一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法，包括以下步骤：将透明质酸钠和/或海藻酸钠在助溶剂下溶解于水中，加入交联剂进行适当交联成水凝胶，然后加入助沉剂制成的具有快速吸液和止血性能的止血粉；本发明专利技术的一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法得到的止血粉能够快速吸液和止血，吸液量大，止血性能良好，能够满足临床上对于止血粉的性能要求，并且该止血粉为交联透明质酸钠或海藻酸钠，解决了天然的透明质酸钠或海藻酸钠容易被机体组织酶降解的问题，能够满足伤口愈合10~20天的临床要求。

A preparation method of hemostat with rapid fluid absorption and hemostasis

The invention discloses a method for preparing hemostatic powder with fast absorption and hemostatic properties, which comprises the following steps: hyaluronic acid sodium alginate and / or in the solvent under dissolved in water, appropriate cross-linked hydrogel cross-linking agent, and then added hemostatic powder settling agent made with rapid imbibition and hemostasis performance; hemostatic powder preparation method has fast loading and hemostatic properties of the hemostatic powder of the invention can quickly suck and hemostasis, absorption, hemostasis, good performance, can meet the clinical requirements of hemostatic powder, and the hemostatic powder for cross-linked hyaluronic acid or sodium alginate. To solve the natural hyaluronic acid or sodium alginate to enzymatic degradation of organism, can satisfy the clinical requirements of wound healing 10~20 days.

【技术实现步骤摘要】
一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法
本专利技术涉及生物医学材料
，具体说是一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法。
技术介绍
在各种外科手术中，减少出血缩短手术时间对患者术后恢复有重要的影响，使用止血剂可以大大减少病人输血和交叉感染的风险，可吸收止血材料不仅要在极短时间内使血液凝固，还要在一段时间内被人体吸收，目前临床使用的局部止血材料使用前配制复杂，局部炎症反应明显，不利于临床使用。专利ZL03121886.5采用含有羧基的高分子化合物和含有氨基的高分子化合物经EDC、ETC等活化剂交联成胶浆，经冷冻干燥脱水处理后加压成纸片。该专利技术使用酸性介质，反应完后需用碱性溶液进行调节，并用冷冻干燥机脱水，最后压力机压制而成，设备成本高，周期长，并且其中含有的羧甲基壳聚糖体内降解吸收困难，需要用溶菌酶降解，通过细胞吞噬吸收。专利ZL201010246259.6采用高分子量的HA或者其盐用蒸馏水配制成凝胶，置于冷冻盘中经冷冻干燥制成。该专利技术使用的天然透明质酸或者其盐，未经过任何交联，天然的透明质酸容易被机体组织中的酶降解，良好的水溶性使其在组织中容易被扩散，因此它在动物组织局部存留的时间并不令人满意，不能满足伤口愈合10～20天的临床要求。通过动物止血实验发现：未经交联的透明质酸产品其止血速率和止血效果较差，不能满足临床上止血的要求。专利CN200910016401采用淀粉经过一系列的步骤制得一种医用复合微孔多聚糖，其工艺步骤繁琐，原料淀粉各项指标不宜控制，注册困难。且粘附性较差。并且目前采用透明质酸钠或海藻酸钠在溶解过程中很容易出现成团和粉尘飞扬现象，并且溶解时间长，需要大量的时间进行搅拌溶解，并且交联后的透明质酸钠或海藻酸钠沉淀出的固体粘连严重，不易洗涤，助沉剂用量大，后处理繁琐，并且采用现有的方法进行沉降容易产生大块，不易得到粉末，影响了其吸液和止血性能，因此快速止血、无毒副作用、无刺激的生物止血粉亟待开发。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术的目的是提供一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法。本专利技术为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法，包括以下步骤：①将单体加入助溶剂中，搅拌混合，然后在搅拌下加入水，加热至60~80℃待单体完全溶解后降温至20~30℃得到混合液；其中单体、助溶剂和水的质量体积比为1g：1~5ml：20~100ml；所述单体为透明质酸钠或海藻酸钠中的一种或两种；所述助溶剂由体积比为13~15：6~8：1~3的甘油、丙二醇和1,3-丁二醇组成；②将步骤①所得混合液中加入交联剂，然后搅拌0.5~12小时，用蒸馏水洗涤，过滤，得到交联凝胶，在2500~3500转/分下搅拌交联凝胶30分钟，然后分3~5次加入助沉剂，停止搅拌静置12~15小时，过滤，用乙醇洗涤2次，干燥后筛分得到平均粒径为30~100μm的颗粒，用铝箔包装密封后Co60照射灭菌得到止血粉；其中交联剂的添加量为单体质量的0.3~0.8；助沉剂的添加量为交联凝胶体积的2~10倍；所述交联剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐或N,N-二异丙基碳二亚胺；所述助沉剂为乙醇、异丙醇或丙酮中的一种或两种。优选的，步骤②的交联凝胶在40~50℃的真空烘箱内浓缩3~4小时处理后再加入助沉剂处理。优选的，所述助溶剂由体积比为14：7：2的甘油、丙二醇和1,3-丁二醇组成。优选的，所述交联剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐。优选的，所述助沉剂由体积比为4：1的乙醇和异丙醇组成。优选的，所述单体为分子量60~120万的透明质酸钠。优选的，所述单体由质量比1~4：1的透明质酸钠和海藻酸钠组成。优选的，单体、助溶剂和水的质量体积比为1g：3ml：50ml。进一步优选的制备方法，包括以下步骤：①将单体加入助溶剂中，搅拌混合，然后在搅拌下加入水，加热至70℃待单体完全溶解后降温至25℃得到混合液；其中单体、助溶剂和水的质量体积比为1g：3ml：50ml；所述单体为分子量40~160万的透明质酸钠；所述助溶剂由体积比为14：7：2的甘油、丙二醇和1,3-丁二醇组成；②将步骤①所得混合液中加入交联剂，然后搅拌10小时，用蒸馏水洗涤，过滤，得到交联凝胶，在3000转/分下搅拌交联凝胶30分钟，然后分4次加入助沉剂，停止搅拌静置14小时，过滤，用乙醇洗涤2次，干燥后筛分得到平均粒径为30~100μm的颗粒，用铝箔包装密封后Co60照射灭菌得到止血粉；其中交联剂的添加量为单体质量的0.6；助沉剂的添加量为交联凝胶体积的5倍；所述交联剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐；所述助沉剂由体积比为4：1的乙醇和异丙醇组成。本专利技术相比现有技术具有以下优点：本专利技术的一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法得到的止血粉能够快速吸液和止血，吸液量大，止血性能良好，能够满足临床上对于止血粉的性能要求，并且该止血粉为交联透明质酸钠或海藻酸钠，解决了天然的透明质酸钠或海藻酸钠容易被机体组织酶降解的问题，能够满足伤口愈合10~20天的临床要求；本专利技术的一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法用特定配比的甘油、丙二醇和1,3-丁二醇制备得到助溶剂，在单体溶解过程中不会出现成团和粉尘飞扬的现象，单体的溶解速度快，并且助溶剂的添加不会影响止血粉的性能；并且采用助溶剂后能够减少助沉剂的使用量，交联凝胶沉淀出的固体不粘连，易洗涤，节省了后续处理的工艺，利用工业化生产；本专利技术的制备方法采用的交联剂得到的止血粉能在10~20天内降解，并且交联剂水洗后极易除去；本专利技术的制备方法在沉降过程中不会产生大块颗粒，得到的粉末均匀，便于临床吸液和止血性能。本专利技术的制备方法直接采用交联剂对含羧酸的高分子化合物进行交联，助沉，产品吸水性能好，降解速度适中，并且工艺简单，安全无毒；本专利技术的制备方法不用盐酸调节pH，并且后续处理容易，工艺易于操作，并且保留了透明质酸钠或海藻酸钠良好的生物相容性。附图说明图1为使用实施例6所得止血粉2周后的病理切片图；图2为使用实施例6所得止血粉3周后的病理切片图。具体实施方式以下结合具体实施例来对本专利技术作进一步的描述。本专利技术实施例所用的透明质酸钠的分子量在40~160万之间；本专利技术实施例所用的N,N-二异丙基碳二亚胺别名二异丙基碳二亚胺，CAS：693-13-0。实施例1一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法，包括以下步骤：①将1000g透明质酸钠加入1000ml助溶剂中，搅拌混合，然后在搅拌下加入20L水，加热至60℃待单体完全溶解后降温至20℃得到混合液；所述助溶剂由体积比为13：6：1的甘油、丙二醇和1,3-丁二醇组成；②将步骤①所得混合液中加入300g交联剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，然后搅拌0.5小时，用蒸馏水洗涤，过滤，得到交联凝胶，在2500转/分下搅拌交联凝胶30分钟，然后分3次加入助沉剂乙醇，停止搅拌静置12小时，过滤，用乙醇洗涤2次，干燥后筛分得到平均粒径为30~100μm的颗粒，用铝箔包装密封后Co60照射灭菌得到止血粉；助沉剂的添加量为交联凝胶体积的2倍。实施例2一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法，包括以本文档来自技高网...

【技术保护点】
其特征在于：包括以下步骤：①将单体加入助溶剂中，搅拌混合，然后在搅拌下加入水，加热至60~80℃待单体完全溶解后降温至20~30℃得到混合液；其中单体、助溶剂和水的质量体积比为1g：1~5ml：20~100ml；所述单体为透明质酸钠或海藻酸钠中的一种或两种；所述助溶剂由体积比为13~15：6~8：1~3的甘油、丙二醇和1,3‑丁二醇组成；②将步骤①所得混合液中加入交联剂，然后搅拌0.5~12小时，用蒸馏水洗涤，过滤，得到交联凝胶，在2500~3500转/分下搅拌交联凝胶30分钟，然后分3~5次加入助沉剂，停止搅拌静置12~15小时，过滤，用乙醇洗涤2次，干燥后筛分得到平均粒径为30~100μm的颗粒，用铝箔包装密封后Co60照射灭菌得到止血粉；其中交联剂的添加量为单体质量的0.3~0.8；助沉剂的添加量为交联凝胶体积的2~10倍；所述交联剂为1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐或N,N‑二异丙基碳二亚胺；所述助沉剂为乙醇、异丙醇或丙酮中的一种或两种。

【技术特征摘要】
1.其特征在于：包括以下步骤：①将单体加入助溶剂中，搅拌混合，然后在搅拌下加入水，加热至60~80℃待单体完全溶解后降温至20~30℃得到混合液；其中单体、助溶剂和水的质量体积比为1g：1~5ml：20~100ml；所述单体为透明质酸钠或海藻酸钠中的一种或两种；所述助溶剂由体积比为13~15：6~8：1~3的甘油、丙二醇和1,3-丁二醇组成；②将步骤①所得混合液中加入交联剂，然后搅拌0.5~12小时，用蒸馏水洗涤，过滤，得到交联凝胶，在2500~3500转/分下搅拌交联凝胶30分钟，然后分3~5次加入助沉剂，停止搅拌静置12~15小时，过滤，用乙醇洗涤2次，干燥后筛分得到平均粒径为30~100μm的颗粒，用铝箔包装密封后Co60照射灭菌得到止血粉；其中交联剂的添加量为单体质量的0.3~0.8；助沉剂的添加量为交联凝胶体积的2~10倍；所述交联剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐或N,N-二异丙基碳二亚胺；所述助沉剂为乙醇、异丙醇或丙酮中的一种或两种。2.根据权利要求1所述的一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法，其特征在于：步骤②的交联凝胶在40~50℃的真空烘箱内浓缩3~4小时处理后再加入助沉剂处理。3.根据权利要求1所述的一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法，其特征在于：所述助溶剂由体积比为14：7：2的甘油、丙二醇和1,3-丁二醇组成。4.根据权利要求1所述的一种具有快速吸液和止血性能的止血粉的制备方法，其特征在于：所述交联剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐。5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：李红梅，张素文，刘纯，李永贵，孟建文，郈秀菊，朱肖杰，朱小敏，
申请(专利权)人：山东省药学科学院，
类型：发明
国别省市：山东,37