一种可吸收止血结扎夹及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可吸收止血结扎夹及其制备方法，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒5~70份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮30~95份组成；所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比40~45：1组成；所述的细胞因子为凝血因子或生长因子；本发明专利技术的可吸收止血结扎夹通过调节聚乙醇酸的分子量和用量使得聚乙醇酸复合微粒在前期快速分解，帮助受损的组织止血或修复，并确保结扎夹在两周内结构完整，起到有效闭合的作用，两周后聚乙醇酸逐步完全降解，细胞因子完全释放，结扎夹在2~4周快速分解脱落，并在4个月内被完全吸收，从而满足临床需要，降低手术后的潜在风险；本发明专利技术的可吸收止血结扎夹的制备方法工艺条件简单，易于操作，对设备的要求低，适合大规模工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及
，具体说是一种可吸收止血结扎夹及其制备方法。
技术介绍
临床上使用的止血结扎夹包括金属钛夹和可吸收结扎夹，金属钛夹由于材质不可吸收，金属材料刚性太强，对血管组织损坏大，过度夹闭可引起血管切割；在影响学检查中易产生干扰；以及异物永久留存体内带来的潜在危险等弊端逐渐被可吸收止血结扎夹代替；目前市场上的可吸收止血结扎夹包括美国强生的安舒栓TM可吸收生物夹和泰科的Lapro-ClipTM可吸收结扎夹，国内杭州圣石公司注册的“速丰”牌可吸收止血结扎夹等，其采用的原料多为聚对二氧环己酮（PPDO）或氨基酸类改性聚对二氧环己酮材料，其中聚对二氧环己酮材料断裂伸长率较高，柔韧性好，对血管等组织损伤小。但也存在以下不足：降解速度较慢，结扎夹失去强度，脱落需1~2月，完全吸收需6个月以上，由于临床上血管及其他管状组织闭合时间仅为1~2周，结扎夹长期置于结扎处反而存在潜在风险，此外血管或其他组织仍可能出现受损、出血等现象，不利于患者康复。氨基酸类改性聚对二氧环己酮材料中由于氨基酸含有很多氨基及羧基基团，含量少无法起到亲水作用，含量高则共聚后不易得到分子量或粘度较高的聚合物，材料力学性能较差，无法满足结扎夹产品的临床需求。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术的目的是提供一种可吸收止血结扎夹及其制备方法。本专利技术为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种可吸收止血结扎夹，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒5~70份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮30~95份组成；所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比40~45：1组成；所述的细胞因子为凝血因子或生长因子；所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为90~95：3~10。优选的，凝血因子为维生素K、羟苯磺乙胺、凝血活素或肾上腺色腙；所述的生长因子为成纤维细胞生长因子。优选的，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒30~50份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮50~70份组成。优选的，聚乙二醇的分子量为4000~10000。进一步优选的，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒40份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮60份组成；所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比42：1组成；所述的细胞因子为凝血活素；所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为92：8；所述聚乙二醇的分子量为6000。本专利技术还包括可吸收止血结扎夹的制备方法，包括以下步骤：①将聚乙二醇加入对二氧环己酮中，在氮气保护下，加入辛酸亚锡，抽真空后在100~120℃下反应24~72小时，得到反应物；所述的聚乙二醇、对二氧环己酮和辛酸亚锡的质量比为3~10：90~95：0.05~0.1；②将步骤①所得反应物加入六氟异丙醇中溶解，然后加入乙醇搅拌，得到悬浊液，将悬浊液过滤，得到滤饼，将所得滤饼在40~60℃下真空干燥24~48小时，得到聚乙二醇改性聚对二氧环己酮；所述的步骤①所得反应物、六氟异丙醇和乙醇的质量体积比为1g：10~15ml：10~15ml；③将聚乙醇酸溶于六氟异丙醇中，得到有机相；将聚乙烯醇溶于水中，得到水相；所述的聚乙醇酸、六氟异丙醇、聚乙烯醇和水的质量体积比为7~9g：190~210ml：1g：380~420ml；④将细胞因子溶解于水中，得到细胞因子水溶液，将所得细胞因子水溶液加入步骤③所得有机相中，高速剪切形成初乳，然后将所得初乳在搅拌下滴加至步骤③所得水相中，滴加完毕后以500~600r/h的转速搅拌2~3小时，减压蒸馏除去六氟异丙醇，得到混合液，将所得混合液过滤，得到滤饼，将滤饼干燥得到聚乙醇酸复合微粒；所述的细胞因子、聚乙醇酸和水的质量体积比为0.2~0.3g：7~9g：8~10ml；⑤将步骤④所得聚乙醇酸复合微粒和步骤②所得聚乙二醇改性聚对二氧环己酮混合，然后通过双螺杆挤出机挤出后裁切得到颗粒；将所得颗粒注塑成型，得到可吸收止血结扎夹。优选的，双螺杆挤出机的四段温度分别为：输送段95~105℃、熔融段135~145℃、排气段135~145℃和均化段115~125℃。优选的，塑成型的温度为100~150℃。优选的，塑成型的温度为110~130℃。优选的，聚乙二醇的分子量为4000~10000。本专利技术相比现有技术具有以下优点：本专利技术的可吸收止血结扎夹通过聚乙醇酸复合微粒和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮为原料，其中聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子组成，通过调节聚乙醇酸的分子量和用量使得聚乙醇酸复合微粒在前期快速分解，释放出细胞因子，帮助受损的组织止血或修复，并确保结扎夹在两周内结构完整，起到有效闭合的作用，两周后聚乙醇酸逐步完全降解，细胞因子完全释放，结扎夹在2~4周快速分解脱落，并在4个月内被完全吸收，从而满足临床需要，降低手术后的潜在风险。本专利技术材料中含有的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮，采用聚乙二醇对聚对二氧环己酮进行亲水改性，既能有效改善聚对二氧环己酮的生物相容性，又能在确保止血结扎夹的力学强度良好的前提下，有效加速材料的降解，减少结扎夹在体内的存留时间，降低手术后的风险。本专利技术的可吸收止血结扎夹的制备方法工艺条件简单，易于操作，对设备的要求低，适合大规模工业生产。具体实施方式本专利技术的目的是提供一种可吸收止血结扎夹及其制备方法，通过以下技术方案实现：一种可吸收止血结扎夹，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒5~70份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮30~95份组成；所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比40~45：1组成；所述的细胞因子为凝血因子或生长因子；所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为90~95：3~10。优选的，凝血因子为维生素K、羟苯磺乙胺、凝血活素或肾上腺色腙；所述的生长因子为成纤维细胞生长因子。优选的，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒30~50份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮50~70份组成。优选的，聚乙二醇的分子量为4000~10000。进一步优选的，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒40份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮60份组成；所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比42：1组成；所述的细胞因子为凝血活素；所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为92：8；所述聚乙二醇的分子量为6000。本专利技术还包括可吸收止血结扎夹的制备方法，包括以下步骤：①将聚乙二醇加入对二氧环己酮中，在氮气保护下，加入辛酸亚锡，抽真空后在100~120℃下反应24~72小时，得到反应物；所述的聚乙二醇、对二氧环己酮和辛酸亚锡的质量比为3~10：90~95：0.05~0.1；②将步骤①所得反应物加入六氟异丙醇中溶解，然后加入乙醇搅拌，得到悬浊液，将悬浊液过滤，得到滤饼，将所得滤饼在40~60℃下真空干燥24~48小时，得到聚乙二醇改性聚对二氧环己酮；所述的步骤①所得反应物、六氟异丙醇和乙醇的质量体积比为1g：10~15ml：10~15ml；③将聚乙醇酸溶于六氟异丙醇中，得到有机相；将聚乙烯醇溶于水中，得到水相；所述的聚乙醇酸、六氟异丙醇、聚乙烯醇和水的质量体积比为7~9g：190~210ml：1g：380本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可吸收止血结扎夹，其特征在于：以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒5~70份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮30~95份组成；所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比40~45：1组成；所述的细胞因子为凝血因子或生长因子；所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为90~95：3~10。

【技术特征摘要】
1.一种可吸收止血结扎夹，其特征在于：以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒5~70份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮30~95份组成；所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比40~45：1组成；所述的细胞因子为凝血因子或生长因子；所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为90~95：3~10。2.根据权利要求1所述的可吸收止血结扎夹，其特征在于：所述的凝血因子为维生素K、羟苯磺乙胺、凝血活素或肾上腺色腙；所述的生长因子为成纤维细胞生长因子。3.根据权利要求1所述的可吸收止血结扎夹，其特征在于：以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒30~50份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮50~70份组成。4.根据权利要求1所述的可吸收止血结扎夹，其特征在于：聚乙二醇的分子量为4000~10000。5.根据权利要求1所述的可吸收止血结扎夹，其特征在于：以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒40份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮60份组成；所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比42：1组成；所述的细胞因子为凝血活素；所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为92：8；所述聚乙二醇的分子量为6000。6.权利要求1所述的可吸收止血结扎夹的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：①将聚乙二醇加入对二氧环己酮中，在氮气保护下，加入辛酸亚锡，抽真空后在100~120℃下反应24~72小时，得到反应物；所述的聚乙二醇、对二氧环己酮和辛酸亚锡的质量比为3~10：90~95：0.05~0.1；②将步骤①所得反应物加入六氟异丙醇中溶解，然后加入乙醇搅拌，得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘阳，朱爱臣，董浩，张素文，王传栋，王勤，
申请(专利权)人：山东省药学科学院，
类型：发明
国别省市：山东;37