具有改善性质的止血器件及其制备方法技术

本发明专利技术公开止血器件及其制备方法。所公开止血器件包括非氧化多糖衍生物组合物。非氧化多糖衍生物组合物包含至少一种聚合物和至少一种反离子。非氧化多糖衍生物组合物构造成通过水合过程与血液相互作用，其中聚合物在至少一种反离子离解时与血液的水组分相互作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有改善性质的止血器件及其制备方法相关申请交叉引用本申请要求2014年10月31日提交的美国临时申请序列号62/073,810和2015年5月22日提交的美国非临时申请序列号14/719,701的优先权和权益，两者全文通过引用结合到本文中。专利技术背景公开领域本公开一般涉及止血器件，更具体地讲，涉及基于非氧化的再生纤维素的止血器件。背景信息在处理中度至重度创伤中，控制出血十分重要，且对使失血最大限度地减少至关重要。治愈损伤的过程以血小板附着和粘合到受伤组织开始，同时从受伤细胞释放促凝血酶原激酶。为了帮助这一过程，用止血创伤敷料密封受伤部位，从而减少失血，活化凝血机制，并促进止血。常规止血创伤敷料包括包含羧基氧化纤维素的针织或非织造织物。一般地，氧化纤维素体现为包含经处理以增加纤维素纤维均匀性的反应性羧酸基团的羧基氧化再生纤维素。由于其生物可降解性与杀菌和止血性质，经改性包含羧酸部分的氧化纤维素已长期在多种出血创伤中用作局部止血创伤敷料，例如，伤口、内部器官创伤和外科过程。虽然目前可利用的羧基氧化纤维素止血器的体液吸收性和止血作用对遇到轻度至中度出血的应用足够，但未知它们在重度出血和不可压紧或不可用止血带处理(non-tourniquetable)的伤口的情况下有效用于提供和保持止血。重度出血和不可压紧或不可用止血带处理的伤口的实例包括动脉穿刺、肝切除、钝性肝创伤、钝性脾创伤、主动脉瘤等，其中以相对较高速率失去相对较高体积血液。在这些情况下，需要较高止血度，并且需要在较短时间实施改良止血。另外，没有氧化羧甲基纤维素(CMC)有效用于有凝血病患者的临床数据。专利技术概述本公开不旨在受以下概述限制。概述旨在提供所述实施方案和执行的性质和主题的简要和便利说明，而不约束或限制任何所述实施方案和执行或本公开中的其它描述。本公开描述具有改善止血性质的器件。另外，本公开提供制备此类器件的改良方法。在一个实施方案中，本专利技术为一种止血器件。止血器件包括非氧化多糖衍生物组合物。非氧化多糖衍生物组合物包含至少一种聚合物和至少一种反离子。非氧化多糖衍生物组合物构造成通过水合过程与血液相互作用，其中聚合物在至少一种反离子离解时与血液的水组分相互作用。在另一个实施方案中，本专利技术为一种制备止血组合物的方法。方法包括使非氧化纤维素与碱化剂在至少一种溶剂存在下反应生成碱-纤维素，并使碱-纤维素与至少一种一卤乙酸或其盐反应生成纤维素衍生物。在一些实施方案中，在施加到伤口或创伤时，经改良止血器件提供和保持有效止血。在这些实施方案中，在数种情况下，包括中度至重度出血，经改良止血器件有效提供和保持止血。在其它实施方案中，经改良止血器件提供极佳水平的附着和凝胶稳定性，甚至在大量出血情况下。在这些情况下，经改良止血器件允许在不可压紧和/或不可用止血带处理的损伤中有高效率出血控制，例如，血管破裂、心脏创伤、肺损伤、脾创伤、子宫创伤、胎盘创伤、头创伤、脊柱、骨骼、骨盆创伤、爆炸创伤、骨折创伤、横切、切除、口和上颌面创伤等。在这些实施方案中，经改良止血器件通过附着到伤口空腔形成机械栓塞，从而减慢从伤口空腔流血。在其它实施方案中，经改良止血器件具有高水平吸收，从而增加栓塞中的自然血小板量。在一些实施方案中，在与血液接触时，经改良止血器件形成血液动力学凝胶。在这些实施方案中，血液动力学凝胶吸收显著量血液，并允许在容纳和集中的区域出现自然动态凝血。在一些实施方案中，用于制备经改良止血器件的聚合物为生物相容的、生物可降解的、水可溶的、水可溶胀性的等。在其它实施方案中，多糖聚合物用于制备经改良止血器件。多糖的实例为纤维素、烷基纤维素(例如，甲基纤维素、烷基羟烷基纤维素、羟烷基纤维素、硫酸纤维素、羧甲基纤维素盐、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、壳多糖、羧甲基壳多糖)、透明质酸、透明质酸盐、藻酸盐、藻酸、丙二醇藻酸酯、糖原、葡聚糖、硫酸葡聚糖、凝胶多糖、果胶、普鲁兰多糖、黄原胶、软骨素、硫酸软骨素、羧甲基葡聚糖、羧甲基脱乙酰壳多糖、脱乙酰壳多糖、肝素、硫酸肝素、乙酰肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、角叉菜胶、脱乙酰壳多糖、淀粉、直链淀粉、支链淀粉、聚-N-氨基葡萄糖、聚甘露糖醛酸、聚葡糖醛酸、任何以上的衍生物、组合或共聚物或嵌段共聚物。在一些实施方案中，非氧化纤维素用于制备经改良止血器件。在这些实施方案中，非氧化纤维素为非晶型、结晶型或其组合。在一个实例中，非氧化纤维素为非氧化的再生纤维素。在其它实施方案中，经改良止血器件通过非氧化的再生纤维素化学改性形成纤维素衍生物羧甲基纤维素钠(Na-CMC)来制备，羧甲基纤维素钠属于聚电解质聚合物种类。在一些实施方案中，经改良止血器件体现为旨在用于填入出血伤口帮助达到止血的无菌纱布。在这些实施方案中，纱布为由化学处理非氧化再生纤维素制成的一次使用制品。在其它实施方案中，经改良止血器件与其它绷带组合使用，例如纱布绷带、三角绷带、管绷带、压力绷带等。在其它实施方案中，经改良止血器件采用可以为海绵、薄片、粉末、凝胶、膜或泡沫至少之一的载体形式制备。在其它实施方案中，通过用溶解剂完全溶解所制备纤维素衍生物，使溶解的纤维素衍生物模塑成所需形状(例如，用于膜作为薄层，用于有气泡的海绵)，然后使溶解剂蒸发，可制备膜和海绵的载体形式的经改良止血器件。适合溶解剂包括有机溶剂、水或有机溶剂的混合物。本公开还涉及制备经改良止血器件的方法。制备方法尤其包括以下步骤：碱处理、酸溶液制备、溶解过程、醚化过程、洗涤和中和、干燥和灭菌。附图简述参考以下附图，可更好地了解本公开。附图中的组件不一定按比例，其重点在于说明本公开的原理。在附图中，在全部不同视图中，附图标记指示对应的部件。图1为根据一个实施方案的载体材料的非氧化再生纤维素的碱处理的反应机制图。图2为根据一个实施方案对载体材料的碱-纤维素进行的醚化过程的反应机制图。专利技术详述以下关于某些实施方案详细描述本公开。可在不脱离本公开的精神或范围下使用其它实施方案和/或对实施方案作出其它变化。在详述中描述的说明性实施方案不旨在限制本文提出的主题。定义本文所用以下术语具有以下定义：“碱化剂”指用于活化非氧化的再生纤维素的碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物。“有效止血”指在有效时间内控制和/或消除毛细管、静脉或微动脉出血的能力，如止血领域的技术人员所认识。有效止血的其它表示可由政府管理标准等提供。“血液动力学凝胶”指可吸收血小板和凝血剂，使它们在凝胶内移动并反应，同时保持相对稳定性，从而形成重度出血物理屏障的凝胶。“主容器”指布置非氧化的再生纤维素用于化学处理的容器。“非氧化的再生纤维素”指未经历氧化改性的再生纤维素。氧化过程可在三个位置进行：a)在羟基上，(b)在吡喃糖环上，或(c)在链间(打开醚连接和缩短链长)。“非氧化羧甲基纤维素”指具有结合到组成纤维素骨架的吡喃葡萄糖单体的至少一个羟基的羧甲基(-CH2-COOA)的非氧化再生纤维素衍生物。A为氢或一、二或三价阳离子，例如Na+、K+、Ag+、Ca+2、Al+3等。“再生纤维素”指已通过从包含溶解纤维素纤维的溶液再生(即，返回到固态)制备的纤维素。“重度出血”指以相对较高速率失去相对较高体积血液的出血情况。“辅容器”指制备用于化学处理非氧化再生纤维本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种止血器件，所述止血器件包括：包含至少一种聚合物和至少一种反离子的非氧化多糖衍生物组合物，其中所述非氧化多糖衍生物组合物构造成通过水合过程与血液相互作用，其中所述聚合物在至少一种反离子离解时与血液的水组分相互作用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.31 US 62/073810;2015.05.22 US 14/7197011.一种止血器件，所述止血器件包括：包含至少一种聚合物和至少一种反离子的非氧化多糖衍生物组合物，其中所述非氧化多糖衍生物组合物构造成通过水合过程与血液相互作用，其中所述聚合物在至少一种反离子离解时与血液的水组分相互作用。2.权利要求1的止血器件，其中所述非氧化多糖纤维素衍生物组合物包括所述至少一种聚合物化学改性的反应产物。3.权利要求1的止血器件，其中所述非氧化多糖衍生物组合物在与血液接触时形成血液动力学凝胶。4.权利要求1的止血器件，其中所述非氧化多糖衍生物组合物包括至少一种选自海绵、粉末、多个薄片、凝胶、膜、织物或泡沫的载体形式。5.权利要求1的止血器件，其中所述非氧化多糖衍生物组合物为生物相容的、水可溶的、水可溶胀的，或它们的组合。6.权利要求1的止血器件，其中所述多糖包括选自以下物质的至少之一：纤维素、烷基纤维素、透明质酸、透明质酸盐、藻酸盐、藻酸、丙二醇藻酸酯、糖原、葡聚糖、硫酸葡聚糖、凝胶多糖、果胶、普鲁兰多糖、黄原胶、软骨素、硫酸软骨素、羧甲基葡聚糖、羧甲基脱乙酰壳多糖、脱乙酰壳多糖、肝素、硫酸肝素、乙酰肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、角叉菜胶、脱乙酰壳多糖、淀粉、直链淀粉、支链淀粉、聚-N-氨基葡萄糖、聚甘露糖醛酸、聚葡糖醛酸、聚古罗糖醛酸及它们的衍生物、组合或共聚物或嵌段共聚物。7.权利要求1的止血器件，其中所述至少一种聚合物和所述至少一种反离子一起包括非氧化的再生羧甲基纤维素钠(Na-CMC)。8.权利要求1的止血器件，其中所述至少一种聚合物包括纤维素。9.权利要求1的止血器件，其中所述至少一种聚合物包括纤维素衍生物。10.权利要求9的止血器件，其中所述纤维素衍生物为烷基纤维素。11.权利要求10的止血器件，其中所述烷基纤维素包括选自以下物质的至少之一：甲基纤维素、烷基羟烷基纤维素、羟烷基纤维素、硫酸纤维素、羧甲基纤维素盐、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、壳多糖、羧甲基壳多糖或它们的组合。12.权利要求1的止血器件，其中所述聚合物包...

【专利技术属性】
技术研发人员：S埃利亚胡格罗斯，Y亚斯基尔，
申请(专利权)人：核心科学创新有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL