伤口敷料组合物和方法技术

提供吸收性聚电解质材料和离子晶体的伤口敷料和其制造方法。聚电解质材料中的离子晶体的重量百分比可根据伤口敷料的期望用途而进行调节。进行调节。进行调节。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】伤口敷料组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年1月28日提交的美国临时专利申请第62/797,576号的优先权和权益，该美国临时专利申请以其整体特此并入作为参考。

技术介绍

[0003]本文引用的所有参考文献、专利和专利申请均以其整体并入作为参考。
[0004]止血剂可大致上分为两类出血(渗出)控制产品：生物可吸收的和不可溶解的止血剂。绝大部分可溶解的止血剂基于氧化的纤维素结构体(例如，氧化的(再生的)纤维素)。尽管对于为控制出血而非压紧(compressional)使用而言已经描述了由非氧化的羧甲基纤维素(CMC)构成的生物可吸收的纤维素止血剂，但是一直缺乏对特定的最终产品性质的控制。参见例如WO 2016/067266 A1；WO 2016/067250 A1；US 2017/0335017 A1；和US 2016/0121019 A1。需要通过将两种或更多种组分组合在一起以控制最终产品性质的组合止血产品和方法。

技术实现思路

[0005]本文中描述的方面提供混合型伤口敷料(例如，止血剂)及其临床优点，该伤口敷料包括包埋(嵌入，embed)有离子晶体(例如盐)的生物可吸收聚电解质材料。
[0006]在另一方面，提供包括包埋有离子晶体(例如盐)的生物可吸收聚电解质材料的混合型伤口敷料，所述离子晶体用于在一般情况下、和特别地在伤口出血的临床环境下控制和改变聚合物组分的性质。可受控的性质例如为产品的亲水/疏水性质、其与身体的相互作用、粘附性、百分比吸收率、生物降解率、凝血强度、电荷和酸度。
[0007]聚电解质为其重复单元带有电解质(离子)基团的聚合物。这些基团在水溶液中解离，使得聚合物带电。
[0008]在另一方面，伤口敷料包括非氧化的CMC/NaCl的纱布产品。本文中描述的进一步方面表征混合型止血剂内的取代度(DS)和盐水平作为控制组分比例和对总体产品行为的影响的方式，及其应用。
附图说明
[0009]图1提供生产CMC/NaCl产物的示例性化学反应，以及；
[0010]图2示出示例性水吸收概况(profile)，其在如下的多种溶液中(脱盐)声处理之前和之后经过24小时进行：(1)去离子水(DI)，(2)0.9％NaCl盐水，和(3)2％NaCl盐水。
具体实施方式
[0011]I.包埋盐的伤口凝血
[0012]本文中描述的方面提供使用饱和溶液的示例性制造方法(描述在以下IV中)。在此方面中，在制造期间高的恒定浓度和例如无机盐沉积的存在导致包埋盐的止血剂的产生。
[0013]另外方面描述使用例如以下三种不同的盐制造伤口敷料的方法：单氯乙酸钠(ClCH2COONa)(CAANa)反应物，乙醇酸钠(OHCH2COONa)，和作为副产物的氯化钠(NaCl)(图1)。[参考文献1]。由于反应在有机溶剂中发生，NaCl无机盐因溶解度低而保持其以晶体形态的固体形式。无机盐晶体分散在反应介质中并且被经处理的织物的多孔结构所捕获，而有机盐则被有机介质洗掉。
[0014]替代地，可根据常规程序生产CMC材料(不饱和溶液，其中有机盐CAANa的形成较少)并且故意地将所需量的盐添加在CMC产物上以将盐包埋在伤口敷料中并且提供本文所述的特定性质。
[0015]在一个方面中，盐的化学结构是单价的。不受理论的束缚，据信较高电价的盐可导致交联并且伤口敷料的生物可吸收性质的消除。
[0016]使用HPLC
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LCMS分析测定示例性混合型止血剂中以CAA衍生物形式的残留有机盐。发现，混合型止血剂产品含有例如平均上0.29重量％的残留CAA衍生物。据认为，该浓度的CAA衍生物对示例性混合型止血剂没有显著影响。
[0017]II.用于控制止血剂性质的盐
[0018]本文提供的方面使用不同的盐量控制示例性生物可吸收混合型止血剂的行为性质。
[0019]不受理论的束缚，据信碱性止血剂
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身体的相互作用由聚电解质
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含水液体的物理相互作用性质所主导。如下是众所周知的物理原理：分子极性越大，则其会在含水环境中溶解得越快。聚电解质的极性性质例如受以下影响：
[0020]A)沿着聚合物链的电荷量
[0021]B)这些电荷的离子解离率(ID)。
[0022]对于CMC，离子基团可通过(例如，通过滴定或傅里叶变换红外光谱(FTIR))测量取代度(DS)而测定，因为每个离子基团都被添加到纤维素结构中。本专利技术CMC止血剂的相关的DS范围为例如，在0.6
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1.4之间并且最通常为在0.7
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1.2之间。
[0023]本文中描述的方面可涉及基于离子解离率控制止血剂
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身体相互作用。
[0024]有几种理论可以解释导致本文描述的性质的电荷
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溶液相互作用。例如，泊松
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玻尔兹曼方程可在整个不同科学领域中采取很多形式。在生物物理和某些表面化学应用中，它被简称为泊松
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玻尔兹曼方程。它在电化学中还称作古埃
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查普曼理论；在溶液化学中为德拜
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休克尔理论；在胶体化学中称作Derjaguin
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Landau
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Verwey
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Overbeek(DLVO)理论。所有这些理论都与存在的电荷的相互作用相关，并且其与环境的相互作用的方式受到其它电荷的存在的影响。一般而言，较高浓度的存在的离子导致特定电荷的筛选并降低其在环境中潜在的相互作用。
[0025]在一个方面中，示例性干燥的CMC止血剂内包埋的固体盐晶体一旦该产物暴露于液体(血液/渗出物)就具有重要作用。随着产品开始吸收液体，单价晶体在与液体接触的区域周围局部溶解，并向局部周围区域释放聚电解质的游离离子。包埋在CMC产品上的盐越多导致暴露于液体时游离离子的局部浓度越高。较高的游离离子浓度影响CMC的结合的离子基团的解离率，所述CMC的结合的离子基团数量减少并且聚合物链变得较少带电。
[0026]不受理论的束缚，据认为聚合物的吸收速率降低，并且相关的性质改变。该效果可由于总体系的动态行为而引起CMC止血剂行为的临时改变。化学势一旦平均分布在整个聚
合物链上，该体系就恢复其正常行为。该临时效果的优势在于，它可以在处理流血的伤口和止住血流的时间范围中发生并且然后转回到正常行为。通过提高盐量，可增强凝胶形成(这有助于通过经由用凝胶状形式的产物阻塞流动来减慢或阻止来自伤口的血流而有效地控制出血)，并且减慢凝胶状形式的产物的溶解速率。因此，可容易地处理严重的出血，同时保持CMC产品的以后在处理(治疗)过程中的生物可吸收的性质。
[0027]本文中描述的方面提供一种伤口敷料，其包括吸收性聚电解质材料和离子晶体，其中吸收性聚电解质材料中离子晶体的重量百分比至少为总重量的约5％重量/重量。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.伤口敷料，其包括吸收性聚电解质材料和离子晶体，其中吸收性聚电解质材料中离子晶体的重量百分比至少为总重量的约5％重量/重量。2.如权利要求1所述的伤口敷料，其中离子晶体包埋在吸收性聚电解质材料中。3.如权利要求1所述的伤口敷料，其中离子晶体的重量百分比为总重量的约20至70％重量/重量。4.如权利要求1所述的伤口敷料，其中离子晶体选自NaCl、NaBr、NaI、NaF、KCl、KBr、KI和KF。5.如权利要求1所述的伤口敷料，其中离子晶体选自二价盐晶体。6.如权利要求1所述的伤口敷料，其中离子晶体选自三价盐晶体。7.如权利要求1所述的伤口敷料，其中聚电解质材料是生物可吸收的。8.如权利要求7所述的伤口敷料，其中聚电解质材料为非氧化的羧甲基纤维素。9.如权利要求8所述的伤口敷料，其中非氧化的羧甲基纤维素的取代度为约0.3
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1.8。10.如权利要求9所述的伤口敷料，其中非氧化的羧甲基纤维素的取代度为约0.75
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1.2。11.如权利要求8所述的伤口敷料，其中非氧化的羧甲基纤维素的聚合度为约20
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3500。12.如权利要求11所述的伤口敷料，其中非氧化的羧甲基纤维素的聚合度为约100
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1500。13.如权利要求1所述的伤口敷料，其中聚电解质材料选自生物可消溶的、生物可降解的和生物可吸收的。14.如权利要求13所述的伤口敷料，其中聚电解质材料选自非氧化的多糖、经氧化的多糖、再生的多糖、非再生的多糖、经漂白的多糖、未经漂白的多糖、经丝光处理的多糖、未经丝光处理的多糖、淘洗的多糖、天然多糖或其组合。15.如权利要求1所述的伤口敷料，其中聚电解质材料包含选自以下的聚电解质离子基团：单价阳离子、单价阴离子、二价阳离子、二价阴离子、三价阳离子和三价阴离子。16.如权利要求1所述的伤口敷料，其中离子晶体包含选自以下的离子基团：单价阳离子、单价阴离子、二价阳离子、二价阴离子、三价阳离子和三价阴离子。17.如权利要求15或16所述的伤口敷料，其中聚电解质离子基团和离子晶体的化合价是相同的。18.如权利要求17所述的伤口敷料，其中化合价选自1、2和3。19.如权利要求1所述的伤口敷料，其中伤口敷料由选自以下的材料形成：粉末、膜、织物、泡沫体、纱、纤维、涂层、溶液、凝胶或其组合。20.如权利要求19所述的伤口敷料，其中伤口敷料为止血剂或绷带的形式。21.如权利要求19所述的伤口敷料，其中织物选自织造的、非织造的和针织的织物。22.如权利要求1所述的伤口敷料，其进一步包含活性成分。23.如权利要求22所述的伤口敷料，其中活性成分选自抗生素、抗微生物剂、止痛剂、凝血剂、类固醇、伤口愈合剂、清凉剂和电位剂。24.如权利要求23所述的伤口敷料，其中抗生素选自头孢唑啉、红霉素和头霉噻吩。25.如权利要求23所述的伤口敷料，其中抗微生物剂选自杀菌剂和抗微生物肽。26.如权利要求23所述的伤口敷料，其中止痛剂选自醋氨酚、布洛芬、萘普生、塞来昔
布、罗非考昔、依他昔布、可待因、氧可酮、氢可酮、二氢吗啡、哌替啶、曲马多、布鲁林诺啡、醇和大麻。27.如权利要求23所述的伤口敷料，其中类固醇选自雄激素、促蛋白合成类固醇、抗雄激素、雌激素、孕激素、皮质类固醇和神经类固醇。28.如权利要求23所述的伤口敷料，其中伤口愈合剂选自磺胺嘧啶银、硝酸银、聚维酮碘、氯己定和聚六亚甲基双胍。29.如权利要求1所述的伤口敷料，其中经过约24小时伤口敷料的吸收百分比为约2000
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约4000％。30.伤口敷料的制造方法，其包括：用碱溶液处理纤维素；将碱溶液与氯乙酸(CAA)溶液混合以形成饱和的氯乙酸钠(NaCAA)溶液，其中在NaCAA溶液中形成离子晶体；和用NACAA溶液处理纤维素以形成具有包埋的离子晶体的羧甲基纤维素(CMC)，其中吸收性聚电解质材料中离子晶体的重量百分比至少为总重量的约5％重量/重量。31.如权利要求30所述的方法，其进一步包括用乙醇洗涤CMC。32.如权利要求31所述的方法，其进一步包括用酸中和CMC。33.如权利要求30所述的方法，其中离子晶体的重量百分比为总重量的约20至70％重量/重量。34.如权利要求30所述的方法，其中聚电解质材料为非氧化的羧甲基纤维素。35.如权利要求34所述的方法，其中非氧化的羧甲基纤维素的取代度为约0.3
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1.8。36.如权利要求35所述的方法，其中非氧化的羧甲基纤维素的取代度为约0.75
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1.2。37.如权利要求34所述的方法，其中非氧化的羧甲基纤维素的聚合度为约20
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3500。38.如权利要求37所述的方法，其中非氧化的羧甲基纤维素的聚合度为约100
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1500。39.如权利要求30所述的方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：S埃利雅胡格罗斯，Y亚斯基尔，
申请(专利权)人：核心科学创新有限公司，
类型：发明
国别省市：