The invention relates to the field of medicine, in particular to the imidazole derivatives containing four membered ring structures and their preparation methods, compositions and uses.
【技术实现步骤摘要】
含四元环的咪唑衍生物
本专利技术涉及药物领域，特别涉及含四元环的咪唑衍生物及其制备方法和用途。背景领域吲哚胺2,3-双加氧酶，是一种含亚铁血红素的单体酶，能催化L-色氨酸的吲哚环氧化裂解生成犬尿氨酸(kynurenine)。吲哚胺2,3-双加氧酶的高表达导致细胞局部的色氨酸耗竭，诱导T细胞停滞于G1期，从而抑制了T细胞的增殖。另一方面，吲哚胺2,3-双加氧酶依赖性的色氨酸降解导致犬尿氨酸水平的提高，也诱导氧自由基介导的T细胞凋亡。第三，上调树突状细胞吲哚胺2,3-双加氧酶的表达通过降解局部色氨酸而加强局部调节性T细胞(Treg)介导的免疫抑制，促使机体对肿瘤特异性抗原的外周免疫耐受。吲哚胺2,3-双加氧酶已经成为抗肿瘤免疫疗法最重要的小分子调控靶点。研究发现吲哚胺2,3-双加氧酶与人体的许多生理过程相关，1998年,Munn等的研究揭示胎儿能够与其基因型不同的母体安全度过孕期而不被排斥是因为胎盘的合胞体滋养层细胞合成吲哚胺2,3-双加氧酶,后者通过血流抑制母体T细胞排斥胎儿的反应。他们进一步给妊娠小鼠皮下植人了含有吲哚胺2,3-双加氧酶抑制物1一甲基色氨酸的缓...
【技术保护点】
式I化合物或其药学上可接受的盐：
【技术特征摘要】
1.式I化合物或其药学上可接受的盐：2.一种如权利要求1所述的式I化合物的合成方法，步骤如下：化合物5用还原剂还原得目标化合物I。3.如权利要求2所述的式I化合物的合成方法，其特征在于，其中，所述的还原剂选自NaBH4、KBH4或NaBH4/LiCl。4.如权利要求2所述的式I化合物的合成方法，其特征在于，其中，化合物5的合成步骤如下：化合物4在酸存在下成环、去保护以得化合物5。5.一种如权利要求4所述的式I化合物的合成方法，其特征在于，其中，所述的酸选自醇酸，芳香酸，烯酸，饱和脂肪酸，酚。6.一种如权利要求5所述的式I化合物的合成方法，其特征在于，其中，所述的酸选自乙酸、丙酸、丁酸、乙醇酸，乳酸，苯甲酸，苯乙酸，丙烯酸，油酸，柠檬酸，乙二酸，丙二酸，丁二酸。7.一种如权利要求4所述的式I化合物的合成方法，其特征在于，其中，成环反应在加热条件下进行。8.一种如权利要求7所述的式I化合物的合成方法，其特征在于，其中，反应加热温度为50-95℃。9.如权利要求4所述的式I化合物的合成方法，其特征在于，其中，化合物4的合成步骤如下：化合物2与化合物3在有机碱的存在下反应申城化合物4。10.如权利要求9所述的式I化合物的合成方法，其特征在于，其中，所述的有机碱选自烷基锂、环烷基锂或芳基锂；进一步选自甲基锂、乙基锂、丙基锂、异丙基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、戊基锂、己基锂、环己基锂、叔辛基锂、正二十烷基锂、苯基锂、甲基苯基锂、丁基苯基锂、萘基锂、丁基环己基锂；更进一步选自正丁基锂、叔丁基锂或己基锂；碱的溶剂选自己烷、石油醚、苯、甲苯或二甲苯中的至少一种。11.如权利要求10所述的式I化合物的合成方法，其特征在于，所述的有机碱选自t-C4H9OK，NaH...
【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，关永霞，李欣，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
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