一种咪唑乙醇的合成方法技术

技术编号:11951889 阅读:125 留言:0更新日期:2015-08-26 20:15
本发明专利技术公开了一种咪唑乙醇的合成方法,将DMF、咪唑、片碱、PEG600加入到反应容器中,搅拌混合均匀,缓慢加热升温到110℃-115℃,保温1小时,之后降温到50℃-55℃;滴加2-氯-1-(2,4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液,边滴加边搅拌,滴加时温度控制在50℃-55℃,滴加结束后,保温1小时,升温到110℃-115℃,反应4小时后,降温至60℃,加水200ml,继续降温至室温;离心过滤,得产物咪唑乙醇粗品。粗品烘干,用甲苯重结晶得干品。本方法中使用的设备简单,步骤简化,生产成本低,适合工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成领域,尤其涉及。
技术介绍
咪唑乙醇:1_(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)_乙醇,是合成硝酸咪康唑、硝酸益 康唑的重要中间体,用于抗真菌药物和水果保鲜剂等咪唑类抗真菌药物的中间体。 目前它的合成方法主要有:1.在碱性条件下以2, 4-二氯苯基环氧乙烷与咪唑反 应得到咪唑乙醇,该反应使用的试剂多,三废多。2.用聚乙二醇-400作相转移催化剂,THF 为溶剂,2-氯-1-(2, 4' -二氯苯基)-乙醇和咪唑反应,制备咪唑乙醇,收率较低。3.用 TBAB催化,THF为溶剂,2-氯-1-(2, 4'-二氯苯基)-乙醇和咪唑反应,制备咪唑乙醇,要快 速搅拌,需用冰,安全系数低,操作复杂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供,使用设备简单,操作方便,适合工 业生产。 本专利技术所述的技术方案中,使用高极性溶剂二甲基甲酰胺(DMF),PEG600为催化 剂,2-氯-1-(2, 4'-二氯苯基)-乙醇和咪唑反应,制备咪唑乙醇。本技术方案的化学反应 中,反应活性随着溶剂的极性增大而增大,一方面是由于底物、催化剂的溶解度及溶剂对离 子对Q+Y-的提取效率增大;另一方面是基于:具有偶极矩的卤代烃在偶极有机溶剂中与溶 剂形成偶极-偶极键,亲核阴离子与催化剂阳离子结合的离子对Q+Y-与溶剂间也有这种作 用。理论上说,在50°C -55°C的温度下,是适合的反应温度,但是产物的收率低,不容易分 离;在具体实验操作中,通过反复的实验摸索发现,反应在ll〇°C -115°C时,保持一定时间, 收率显著提高,容易分离。通过实验对比,优化实验步骤,使得反应的收率最高。 本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的: 将DMF、咪唑、片碱加入到反应容器中,搅拌混合均匀,缓慢加热升温到 110°C _115°C,保温1小时,之后降温到50°C -55°C ;滴加2-氯-1-(2,4' -二氯苯基)-乙 醇的DMF溶液,边滴加边搅拌,滴加时温度控制在50°C -55°C,滴加结束后,保温1小时,升 温到110°C _115°C,反应4小时后,降温至60°C,加水200ml,继续降温至室温;离心过滤,得 产物1-(2,4' -二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇粗品。粗品烘干,用甲苯重结晶得干品。 合成路线如下:【主权项】1. ,其特征在于,所述咪唑乙醇由2-氯-1-(2, 4' -二氯苯 基)-乙醇、咪唑在DMF溶剂中,在碱存在的条件下,使用PEG600做催化剂,反应生成,合成 步骤包括以下: (1) 制备2-氯-1-(2, 4' -二氯苯基)-乙醇的DMF溶液,搅拌混合均匀; (2) 分别称取DMF、咪唑、片碱、PEG600,投入反应装置中,搅拌,缓慢升温到 110°C -115°C,保温 1 小时,降温到 50°C -55°C ; (3) 滴加2-氯-1-(2, 4' -二氯苯基)-乙醇的DMF溶液,边滴加边搅拌,温度控制 在50°C -55°C,滴加结束,保温1小时,之后升温到110°C -115°C,保持温度反应4小时, 反应结束后,降温至60°C,加水,继续降温至室温;离心过滤,得产物1_(2, 4' -二氯苯 基)-2- (1-咪唑基)-乙醇粗品; (4) 将粗品烘干,甲苯重结晶,得干品。2. 根据权利要求1所述的咪唑乙醇的合成方法,其特征在于所述2-氯-1-(2, 4' -二 氯苯基)-乙醇、咪唑的摩尔比为I :1. 2。3. 根据权利要求1所述的咪唑乙醇的合成方法,其特征在于所述步骤(1)中 2_氣-1- (2, 4' -二氣苯基)-乙醇、DMF的质量比为I : 1。4. 根据权利要求1所述的咪唑乙醇的合成方法,其特征在于所述步骤(2)中咪唑、片 碱、PEG600的摩尔比为L 2 :2 :0? 03。5. 根据权利要求1所述的咪唑乙醇的合成方法,其特征在于所述DMF为溶剂,和反应物 的质量比约为1 :2。【专利摘要】本专利技术公开了,将DMF、咪唑、片碱、PEG600加入到反应容器中,搅拌混合均匀,缓慢加热升温到110℃-115℃,保温1小时,之后降温到50℃-55℃;滴加2-氯-1-(2,4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液,边滴加边搅拌,滴加时温度控制在50℃-55℃,滴加结束后,保温1小时,升温到110℃-115℃,反应4小时后,降温至60℃,加水200ml,继续降温至室温;离心过滤,得产物咪唑乙醇粗品。粗品烘干,用甲苯重结晶得干品。本方法中使用的设备简单,步骤简化,生产成本低,适合工业生产。【IPC分类】C07D233-60【公开号】CN104860887【申请号】CN201510268020【专利技术人】汪千琪, 朱新民, 孙建国, 钱叶发 【申请人】池州中瑞化工有限公司【公开日】2015年8月26日【申请日】2015年5月22日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种咪唑乙醇的合成方法,其特征在于,所述咪唑乙醇由2‑氯‑1‑(2,4’‑二氯苯基)‑乙醇、咪唑在DMF溶剂中,在碱存在的条件下,使用PEG600做催化剂,反应生成,合成步骤包括以下:(1)制备2‑氯‑1‑(2,4’‑二氯苯基)‑乙醇的DMF溶液,搅拌混合均匀;(2)分别称取DMF、咪唑、片碱、PEG600,投入反应装置中,搅拌,缓慢升温到110℃‑115℃,保温1小时,降温到50℃‑55℃;(3)滴加2‑氯‑1‑(2,4’‑二氯苯基)‑乙醇的DMF溶液,边滴加边搅拌,温度控制在50℃‑55℃,滴加结束,保温1小时,之后升温到110℃‑115℃,保持温度反应4小时,反应结束后,降温至60℃,加水,继续降温至室温;离心过滤,得产物1‑(2,4’‑二氯苯基)‑2‑(1‑咪唑基)‑乙醇粗品;(4)将粗品烘干,甲苯重结晶,得干品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:汪千琪朱新民孙建国钱叶发
申请(专利权)人:池州中瑞化工有限公司
类型:发明
国别省市:安徽;34

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