高效液相色谱法分析分离鲁拉西酮中间体及其异构体的方法技术

本发明专利技术提供了一种通过高效液相色谱法分离与分析鲁拉西酮的方法，选择十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，采用该方法可以实现鲁拉西酮中间体的光学异构体的快速分离和分析。

Method of separating Lula West ketone intermediate and its isomer analysis by HPLC

The present invention provides a method for separation and analysis of Lula ondansetron by HPLC, eighteen alkyl silane bonded silica as stationary phase columns, this method can achieve Lula West ketone intermediate optical isomers of fast separation and analysis.

【技术实现步骤摘要】
高效液相色谱法分析分离鲁拉西酮中间体及其异构体的方法
本专利技术涉及鲁拉西酮中间体光学异构体分离与分析方法，尤其是一种高效液相色谱法。
技术介绍
鲁拉西酮化学名为(3aR，4S，7R，7aS)-2-{(1R，2R)-2-[4-(1，2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]环己基甲基}六氢-1H-4，7-甲基异吲哚-1，3-二酮盐酸盐，是一种非典型抗精神病药物，临床上用于精神分裂症的治疗，改善认知功能。鲁拉西酮关键中间体为(1R,2R)-1,2-Cyclohexanedimethanol，在其合成的过程当中可能会引入2个中间体的光学异构体，(1S,2S)-1,2-Cyclohexanedimethanol(对映异构体A)和(1R,2S)-1,2-Cyclohexanedimethanol(非对映异构体B)。对于合成鲁拉西酮的过程中引入的中间体杂质，不论是在原料药还是制剂中都是需要进行严格控制的，鲁拉西酮中间体中的光学杂质去除不完全，将会引入到原料药终产品中，从而影响药物纯度和质量，所以发现一种鲁拉西酮中间体光学异构体分析分离的方法具有现实意义。申请人发现，用以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱(C18(250×4.6mm，5μm))，采用0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.0)-(甲醇-四氢呋喃)(80∶20)＝20∶60为流动相，可以将鲁拉西酮及其杂质快速有效的分离，很好的控制鲁拉西酮及其制剂的质量。本专利技术的方法能简单、快速、准确地分析鲁拉西酮的纯度和含量并能有效的控制中间体杂质。
技术实现思路
本专利技术提供了一种快速分析分离鲁拉西酮中间体杂质的高效液相色谱法，从而实现了鲁拉西酮中间体异构体杂质的分离测定。本专利技术所说的用高效液相色谱法分离与分析鲁拉西酮中间体异构体杂质的方法，是选择以氨基键合硅胶或烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，以一定比例的有机相-缓冲液为流动相。上述所说的以氨基键合硅胶或烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，优选十八烷基硅烷键合硅胶的色谱柱。本专利技术的流动相中的有机相选自甲醇、乙腈、四氢呋喃，优选甲醇、四氢呋喃。本专利技术的流动相，有机相-缓冲液的的比例为15∶85～35∶65，优选20∶60。本专利技术的流动相中所选用的缓冲液选自磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液，优选磷酸盐缓冲液，最优选磷酸二氢钾缓冲液，缓冲液的浓度范围为0.01mol/L～0.05mol/L，优选0.01mol/L。本专利技术所述的分析分离方法，可以依照以下方法实现：(1)取待处理样品适量，用甲醇-四氢呋喃(4∶1)溶解，配制成每1ml中含0.1mg的混合样品溶液。(2)设置流动相流速为1.0mL/min，检测波长为314nm，色谱柱温度为室温。(3)取(1)的混合样品溶液20μl注入液相色谱仪，完成鲁拉西酮中间体光学异构体的分离与分析。本专利技术通过选择适当的固定相和流动相，以及适当的测定条件，为准确的完成鲁拉西酮的分析分离提供一种可靠的方法。附图说明图1：按照实施例1条件分离的鲁拉西酮中间体异构体HPLC图。具体实施方式实施例1仪器：SHIMADZULC-10AT高效液相色谱仪，SPD-10Avp紫外检测器；色谱柱：C18(250×4.6mm，5μm)；流动相：0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.0)-(甲醇-四氢呋喃)(80∶20)＝20∶60流速：1.0mL/min检测波长：314nm柱温：室温进样体积：20μl试验步骤称取鲁拉西酮与中间体的光学异构体各10mg，同置于10ml量瓶中，加甲醇-四氢呋喃(4∶1)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为混合样品溶液；另分别称取鲁拉西酮及中间体的光学异构体，分别置于10ml量瓶中，加甲醇-四氢呋喃(4∶1)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为定性对照溶液。分别取各对照溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见图1。图1中1号峰为中间体对映异构体A，2号峰为鲁拉西酮中间体主峰，3号峰为中间体对映异构体B；可以观察到在该条件下，鲁拉西酮中间体主峰与其他2个中间体的异构体分离完全，鲁拉西酮中间体主峰时间在6.7min左右。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离分析鲁拉西酮中间体光学异构体高效液相色谱方法，其特征在于以烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，以有机相‑缓冲液为流动相。

【技术特征摘要】
1.一种分离分析鲁拉西酮中间体光学异构体高效液相色谱方法，其特征在于以烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，以有机相-缓冲液为流动相。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于选择十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机相选自甲醇、四氢呋喃。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机相与缓冲液的比例范围为20∶60。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述缓冲液选自磷酸盐缓冲液。6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述缓冲液的浓度范围为0...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，王志凤，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12