一种化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种具有式(I)所示结构的化合物，可用于制备治疗手足口病和/或呼吸道合胞病毒感染药物。

A compound and its preparation methods and Applications

The present invention provides a compound with the structure of formula (I), which can be used for the preparation of drugs for the treatment of hand foot and mouth disease and / or respiratory syncytial virus infection.

【技术实现步骤摘要】
一种化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种，其中以柯萨奇病毒A16型(CoxA16)和肠道病毒71型(EV71)最为常见。该疾病多发生于5岁以下儿童，表现口痛、厌食、低热、手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡，多数患儿一周左右自愈，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。个别重症患儿病情发展快，导致死亡。目前缺乏有效治疗药物进行对症治疗。呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus，RSV)属副黏病毒科肺炎属，1956年Morris从一只有感冒症状的实验动物黑猩猩的鼻咽分泌物中分离出第一株RSV。1957年Chanock先后从Baltimore市2例分别患肺炎和有喘息症状患儿的咽拭子中分离到。因其在组织培养中能形成特殊的细胞融合病变而得名。呼吸道合胞病毒是婴幼儿呼吸道感染最常见的病原体，特别是2～6个月小婴儿RSV感染后常发生严重毛细支气管炎和肺炎。通常在冬、春季节流行。在世界不同地区每年因RSV感染而需住院治疗的患儿为1‰～5‰，住院病人病死率为1‰～3‰。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种化合物及其制备方法和应用，制备的化合物可以用于制备治疗手足口病和呼吸道合胞病毒感染药物。本专利技术提供了一种式(Ⅰ)所示化合物：本专利技术还提供了一种式(Ⅰ)所示化合物的制备方法，包括：A)将热毒宁注射液进行柱色谱分离，依次采用水、25％～35％乙醇、90％～100％乙醇梯度洗脱，收集90％～100％乙醇洗脱液；B)将所述90％～100％乙醇洗脱液进行柱色谱分离，采用氯仿-甲醇混合溶剂为洗脱剂，收集氯仿-甲醇比例为9:1的组分；C)将步骤B)收集的组分进行柱色谱分离，采用甲醇-水混合溶剂为洗脱剂进行梯度洗脱，收集甲醇-水比例为1:1的组分；D)将步骤C)收集的组分经半制备液相色谱分离，得到式(I)所示化合物；优选的，所述半制备液相色谱具体为：以比例为25:75的乙腈-水为流动相，检测波长为254nm与220nm，流速4mL/min，在半制备液相上的保留时间为21.4min。优选的，所述步骤A)中的柱色谱分离为大孔吸附树脂。优选的，所述步骤B)中的柱色谱分离为硅胶柱色谱分离。优选的，所述步骤C)中的柱色谱分离为ODS柱色谱分离。本专利技术还提供了一种式(I)所示化合物在制备抗EV71病毒和/或RSV病毒的药物中的应用，本专利技术还提供了一种式(I)所示化合物在制备防治手足口病和/或呼吸道感染的药物中的应用，本专利技术还提供了一种药物，包括式(I)所示化合物，本专利技术还提供了上述药物在制备防治手足口病和/或呼吸道感染的产品中的应用。与现有技术相比，本专利技术提供了一种具有式(I)所示结构的化合物，可用于制备治疗手足口病和/或呼吸道合胞病毒感染药物。附图说明图1为化合物的HR-ESI-Q-TOF-MS；图2为化合物的1H-NMR谱；图3为化合物的13C-NMR谱与DEPT-135谱；图4为化合物的1H-NMR谱与断氧马钱子苷酸和(1S,7R,8R.10S)；-7,8,11-trihydroxy-1-hydroperoxy-4-guaien-3-one的1H-NMR谱的比对；图5为化合物的HMBC谱；图6为化合物的H1-H1COSY谱；图7为化合物的ROSEY谱；图8为化合物的HSQC谱。具体实施方式本专利技术提供了一种式(Ⅰ)所示化合物：其为倍半萜与环烯醚萜苷聚合而成的新化合物，上述结构式中，将省略的基团补充完整为：本专利技术还提供了一种式(Ⅰ)所示化合物的制备方法，包括：A)将热毒宁注射液进行柱色谱分离，依次采用水、25％～35％乙醇、90％～100％乙醇梯度洗脱，收集90％～100％乙醇洗脱液；B)将所述90％～100％乙醇洗脱液进行柱色谱分离，采用氯仿-甲醇混合溶剂为洗脱剂，收集氯仿-甲醇比例为9:1的组分；C)将步骤B)收集的组分进行柱色谱分离，采用甲醇-水混合溶剂为洗脱剂进行梯度洗脱，收集甲醇-水比例为1:1的组分；D)将步骤C)收集的组分经半制备液相色谱分离，得到式(I)所示化合物；本专利技术以热毒宁注射液为原料，所述热毒宁注射液(国药准字Z20050217)为江苏康缘药业股份有限公司自主研发的原中药二类新药，其处方为青蒿、金银花、栀子，辅料为聚山梨酯80。热毒宁注射液在外感风热所致感冒、咳嗽、发热、上呼吸道感染等疾病的临床治疗中应用广泛，其作用迅速、效果显著。本专利技术首先将热毒宁注射液进行柱色谱分离，本专利技术优选采用大孔吸附树脂柱色谱分离，更优选采用HP-20大孔吸附树脂柱色谱分离。具体的，依次采用水、25％～35％乙醇、90％～100％乙醇梯度洗脱，分别收集各洗脱液。所述25％～35％乙醇、90％～100％乙醇为乙醇水溶液。在本专利技术的某些具体实施例中，所述25％～35％乙醇可以为25％～30％乙醇水溶液，25％乙醇水溶液，30％乙醇水溶液，或35％乙醇水溶液；所述90％～100％乙醇可以为90％～95％乙醇水溶液，90％乙醇水溶液，95％乙醇水溶液或100％乙醇。然后将上述得到的90％～100％乙醇洗脱液浓缩至无醇味，进行柱色谱分离，本专利技术优选采用硅胶柱色谱分离。具体的，采用氯仿-甲醇混合溶剂为洗脱剂，收集氯仿-甲醇比例为9:1的组分；所述氯仿-甲醇混合溶剂中，二者的比例可以根据需要自行调整，本专利技术对此并无特殊限定。然后将上述收集的组分进行柱色谱分离，本专利技术优选采用ODS柱色谱分离。具体的，采用甲醇-水混合溶剂为洗脱剂进行梯度洗脱，收集甲醇-水比例为1:1的组分；所述甲醇-水混合溶剂中，二者的比例可以根据需要自行调整，本专利技术对此并无特殊限定。然后将上述收集的组分经半制备液相色谱分离，即可得到式(I)所示化合物。本专利技术中，所述半制备液相色谱具体条件优选为：以比例为25:75的乙腈-水为流动相，检测波长为254nm与220nm，流速4mL/min，在半制备液相上的保留时间为21.4min。本专利技术通过理化性质和现代波谱学手段，如UV、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR和2D-NMR，对分离得到的化合物进行了结构鉴定，结果参见图1～图8，证实其为结构如式I所示的新化合物。本专利技术还提供了一种式(I)所示化合物在制备抗EV71病毒和/或RSV病毒的药物中的应用。通过本专利技术实施例可知，专利技术人提供的化合物对手足口病EV71病毒和呼吸道合胞病毒RSV有一定的抑制作用。本专利技术还提供了上述式(I)所示化合物在制备防治手足口病和/或呼吸道感染的药物中的应用。本专利技术还提供了一种药物，包括式(I)所示化合物。所述药物中，仅以式I化合物为活性成分，或还包括其他活性成分与式I化合物复配。本专利技术对与式I化合物复配的化合物并无特殊限定，能够与式I化合物复配，发挥药物协同或增效作用的化合物均可。本专利技术优选的，所述药物包括上述式I化合物以及一种或多种药学上可接受的辅料。本专利技术对式I所示化合物的含量并无特殊限定，治疗有效量即可。本专利技术对上述药物的剂型并无特殊限定，可以为本领域熟知的剂型，如口服制剂或注射制剂，所述口服制剂优选为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、汤剂、膏剂、露剂、口服液剂、滴本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)所示化合物：

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示化合物：2.一种式(I)所示化合物的制备方法，包括：A)将热毒宁注射液进行柱色谱分离，依次采用水、25％～35％乙醇、90％～100％乙醇梯度洗脱，收集90％～100％乙醇洗脱液；B)将所述90％～100％乙醇洗脱液进行柱色谱分离，采用氯仿-甲醇混合溶剂为洗脱剂，收集氯仿-甲醇比例为9:1的组分；C)将步骤B)收集的组分进行柱色谱分离，采用甲醇-水混合溶剂为洗脱剂进行梯度洗脱，收集甲醇-水比例为1:1的组分；D)将步骤C)收集的组分经半制备液相色谱分离，得到式(I)所示化合物；3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述半制备液相色谱具体为：以比例为25:75的乙腈-水为流动相，检测波...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，李海波，姚新生，于洋，房卉，孟兆青，黄文哲，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32