一种法尼基修饰的半胱氨酸多肽的制备方法技术

本发明专利技术提供一种法尼基修饰的半胱氨酸多肽的制备方法，采用半胱氨酸特殊保护基4‑甲氧基三苯甲基及特定脱除条件，可定点，专一脱除半胱氨酸保护基而不对其他氨基酸保护基作用，仅半胱氨酸巯基游离，并作为唯一反应位点，从而避免副反应的发生，采用反,反‑法尼基溴作为法尼基修饰原料，可于固相体系中简单、高效的实现半胱氨酸法尼基修饰，从而达到合成目标产物的目的，工艺简单，结构确定，杂质少，利于纯化，收率高。

Preparation method of a farnesyl cysteine polypeptide modified by

The invention provides a method for preparing a modified farnesyl cysteine polypeptide, with special protection based cysteine 4 methoxy three methyl benzene removal and specific conditions, can be fixed, specific removal of protecting groups and to no other cysteine amino acid protection radicals, only cysteine sulfhydryl free, and as the only reaction sites, thus to avoid the occurrence of side effects, the anti, anti farnesyl bromide as raw materials to achieve the farnesyl modification, farnesyl cysteine modified solid phase system is simple and efficient, so as to achieve the purpose of the synthesis of the target product, simple process, less impurities, to determine the structure, purification, high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种法尼基修饰的半胱氨酸多肽的制备方法
本专利技术涉及多肽
，尤其涉及法尼基修饰的半胱氨酸多肽的合成方法。
技术介绍
法尼基半胱氨酸英文名称farnesylcysteine法尼基半胱氨酸蛋白质分子(如G蛋白的γ亚基)中半胱氨酸残基经法尼基修饰后的衍生物,可帮助蛋白质定位于细胞质膜的内表面，30％人类肿瘤皆与Ras基因突变、Ras蛋白表达水平增高有关。Ras蛋白在法尼基修饰后才能定位于细胞膜内侧，从而发挥促进生长的作用，导致肿瘤细胞恶性增殖。这一过程的关键步骤是在法尼基转移酶(FTase)的催化作用下，Ras蛋白羧基端的CaaX(CaaX的组成中C为Cys，a为疏水性氨基酸，X为甲硫氨酸和丝氨酸等)被法尼基化。根据法尼基转移酶的结构分析和催化机理研究，法尼基转移酶抑制剂以法尼基转移酶为作用靶点抑制修饰酶作用，从而抑制Ras突变性肿瘤以及一些Ras上游某种蛋白过度表达的肿瘤细胞生长,对正常的细胞则无明显毒性。法尼基转移酶抑制剂的研究主要集中在下4类化合物：(一)CaaX四肽及其模拟物；(二)法尼基焦膦酸酯(FPP)模拟物；(三)双底物模拟物；(四)天然产物。其中含CaaX四肽的化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种法尼基修饰的半胱氨酸多肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将Wang Resin与活化后的氨基酸Fmoc‑Ser(tBu)‑OH在溶剂中发生反应，得到氨基酸序列如下的多肽片段：Fmoc‑Ser(tBu)‑Resin；(2)脱除步骤(1)中得到的连接有氨基酸的树脂Fmoc保护基，得到氨基酸序列如下的多肽片段：H‑Ser(tBu)‑Resin；(3)将步骤(2)中得到的H‑Ser(tBu)‑Resin与保护氨基酸Fmoc‑Ile‑OH发生耦合反应，得到氨基酸序列如下的多肽片段：Fmoc‑Ile‑Ser(tBu)‑Resin；(4)重复步骤(2)和(3)，依次反应下列氨基酸：Fmoc‑...

【技术特征摘要】
1.一种法尼基修饰的半胱氨酸多肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将WangResin与活化后的氨基酸Fmoc-Ser(tBu)-OH在溶剂中发生反应，得到氨基酸序列如下的多肽片段：Fmoc-Ser(tBu)-Resin；(2)脱除步骤(1)中得到的连接有氨基酸的树脂Fmoc保护基，得到氨基酸序列如下的多肽片段：H-Ser(tBu)-Resin；(3)将步骤(2)中得到的H-Ser(tBu)-Resin与保护氨基酸Fmoc-Ile-OH发生耦合反应，得到氨基酸序列如下的多肽片段：Fmoc-Ile-Ser(tBu)-Resin；(4)重复步骤(2)和(3)，依次反应下列氨基酸：Fmoc-Val-OH，Fmoc-Cys(MMT)-OH，Fmoc-Ala-OH，Fmoc-Pro-OH，Fmoc-Asp(OtBu)-OH，Fmoc-Glu(OtBu)-OH，Fmoc-Met-OH，得到氨基酸序列如下的多肽片段：H-Met-Glu(OtBu)-Asp(OtBu)-Pro-Ala-Cys(MMT)-Val-Ile-Ser(tBu)-Resin；(5)将二碳酸二叔丁酯与步骤(4)中得到的多肽片段在溶剂中发生反应，得到氨基酸序列如下的多肽片段：Boc-Met-Glu(OtBu)-Asp(OtBu)-Pro-Ala-Cys(MMT)-Val-Ile-Ser(tBu)-Resin；(6)脱除步骤(5)中多肽片段中的保护基4-甲氧基三苯甲基，得到氨基酸序列如下的多肽片段：Boc-Met-Glu(OtBu)-Asp(OtBu)-Pro-Ala-Cys-Val-Ile-Ser(tBu)-Resin；(7)步骤(6)中得到的多肽片段与反,反-法尼基溴在溶剂中发生反应，得到氨基酸序列如下的多肽片段：Boc-Met-Glu(OtBu)-Asp(OtBu)-Pro-Ala-Cy...

【专利技术属性】
技术研发人员：王锡平，李广欢，
申请(专利权)人：苏州强耀生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32