四氢‑2H‑吡喃‑3‑酮及其关键中间体的合成方法技术

本发明专利技术公开了四氢‑2H‑吡喃‑3‑酮及其关键中间体的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤a：在氮气保护下，化合物Ⅰ溶解于无水四氢呋喃中，冷却至0℃，滴加硼烷四氢呋喃络合物溶液维持0℃左右搅拌2h，室温下滴加NaOH水溶液，滴完后滴加双氧水，温度控制50℃以下，滴完室温搅拌10h，得到化合物Ⅱ；步骤b：化合物Ⅱ溶解于二氯甲烷中，加入醋酸钠，TEMPO，30℃以下分批加入二氯异氰尿酸钠，维持30℃反应2h,得到化合物Ⅲ，本发明专利技术选取3,4‑二氢‑2H‑吡喃作为起始原料通过硼氢化‑氧化的方法得到四氢‑2H‑吡喃‑3‑酮的关键中间体‑四氢‑2H‑吡喃‑3‑醇，然后氧化得到四氢‑2H‑吡喃‑3‑酮，合成方法操作简单，原料易得，能够适用于工业化大生产中。

Four synthesis methods of hydrogen 2H 3 pyran ketone and key intermediates

The invention discloses a method for synthesizing four hydrogen 2H 3 pyran ketone and key intermediates, which comprises the following steps: step a: under the protection of nitrogen compounds dissolved in anhydrous tetrahydrofuran, cooled to 0 DEG C, adding tetrahydrofuran borane solution to maintain the 0 DEG C, stirring 2h, room temperature dropping NaOH aqueous solution, dropping after adding hydrogen peroxide, control the temperature below 50 DEG C, stirring at room temperature drop 10h, compound II; step B: compound II dissolved in dichloromethane, adding sodium acetate, TEMPO, 30 DEG C into the two batch add sodium dichloroisocyanurate, maintain 30 DEG C 2H, get the compound, the invention selects the 3,4 two hydrogen 2H pyran as starting materials by borohydride oxidation four hydrogen 2H ketones pyran 3 key intermediates four hydrogen 2H pyran 3 Alcohol, and then obtain four hydrogen oxidation 2H pyran 3 ketone synthesis method has the advantages of simple operation, easy to get raw materials, can be applied to industrial production.

【技术实现步骤摘要】
四氢-2H-吡喃-3-酮及其关键中间体的合成方法
本专利技术涉及一种四氢-2H-吡喃-3-酮及其关键中间体的合成方法。
技术介绍
四氢-2H-吡喃-3-酮及其关键中间体-四氢-2H-吡喃-3-醇是重要的药物合成中间体。文献报道二者的合成方法较少，如：以2-氧代戊二酸为原料，在催化剂浓硫酸存在下，与原甲酸三甲酯发生酯化反应，同时羰基生成缩酮，然后经四氢铝锂还原双酯成双醇，在钠氢存在下生成单甲磺酸酯，一步反应关环，最后经三氟乙酸脱去缩酮保护得到产品四氢-2H-吡喃-3-酮。该路线的总收率为30%，且在反应过程中用到四氢铝锂与钠氢，成本高，反应过程复杂，不宜工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种四氢-2H-吡喃-3-酮及其关键中间体的合成方法。本专利技术采用的技术方案是：四氢-2H-吡喃-3-酮及其关键中间体的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤a：在氮气保护下，化合物Ⅰ（式Ⅰ）溶解于无水四氢呋喃中，冷却至-5-5℃，滴加硼烷四氢呋喃络合物溶液维持-5-5℃搅拌2h，室温下滴加NaOH水溶液，滴完后滴加双氧水，温度控制在45-50℃，滴完室温搅拌8-10h，得到化合物Ⅱ（本文档来自技高网...

【技术保护点】
四氢‑2H‑吡喃‑3‑酮及其关键中间体的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤a：在氮气保护下，化合物Ⅰ（式Ⅰ）溶解于无水四氢呋喃中，冷却至‑5‑5℃，滴加硼烷四氢呋喃络合物溶液维持‑5‑5℃搅拌2h，室温下滴加NaOH水溶液，滴完后滴加双氧水，温度控制在45‑50℃，滴完室温搅拌8‑10h，得到化合物Ⅱ（式Ⅱ）；步骤b：化合物Ⅱ溶解于二氯甲烷中，加入醋酸钠，TEMPO，20‑30℃分批加入二氯异氰尿酸钠，维持20‑30℃反应2h,得到化合物Ⅲ（式Ⅲ）；

【技术特征摘要】
1.四氢-2H-吡喃-3-酮及其关键中间体的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤a：在氮气保护下，化合物Ⅰ（式Ⅰ）溶解于无水四氢呋喃中，冷却至-5-5℃，滴加硼烷四氢呋喃络合物溶液维持-5-5℃搅拌2h，室温下滴加NaOH水溶液，滴完后滴加双氧水，温度控制在45-50℃，滴完室温搅拌8-10h，得到化合物Ⅱ（式Ⅱ）；步骤b：化合物Ⅱ溶解于二氯甲烷中，加入醋酸钠，TEMPO，20-30℃分批加入...

【专利技术属性】
技术研发人员：雍大卫，曹众，杨少强，陆毅，周广，徐本全，
申请(专利权)人：海门华祥医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32