一种结构脂质载体的制备方法及结构脂质载体技术

本发明专利技术公开了一种结构脂质载体的制备方法及结构脂质载体，其中方法包括，将替米考星和熔融状态下的硬脂酸与油酸混合物混合，加入吐温80后搅拌溶解，再加入等温泊洛沙姆188水溶液，保持体系温度不变，进行高速剪切，得到粗分散体；将得到的粗分散体，对其进行高压均质，整个过程保持体系温度不变，得到初乳；保持初乳温度不变，将其与冷水混合，进行高速剪切，得到替米考星纳米结构脂质载体。本发明专利技术制得的替米考星纳米结构脂质载体，粒径为619.1±5.1nm，zeta电位值为‑23.9±0.2mV，多分散系数(PDI)为0.325±0.076；电镜下观察纳米粒呈近球形，颗粒之间无聚集现象；用高效液相色谱法测定其包封率为89.29±0.45％，载药量为8.93±0.45％。

Preparation method of structured lipid carrier and structure lipid carrier

The invention discloses a preparation method of lipid carrier and a novel structure lipid carrier, wherein the method comprises the tilmicosin and molten state of stearic acid and oleic acid mixture, adding Twain 80 stir to dissolve, then add 188 water solution temperature etc. Bo Luo Sharm, maintain the system of constant temperature, high speed shear get the coarse dispersion; the coarse dispersion was obtained, high pressure homogenization of the whole process of maintaining system of constant temperature, constant temperature keeping colostrum colostrum obtained; and it is mixed with cold water, high shear, get tilmicosin nanostructured lipid carriers. The test for the prepared star nanostructured lipid carriers, particle size is 619.1 + 5.1nm, zeta potential value for 23.9 + 0.2mV, the polydispersity index (PDI) was 0.325 + 0.076; under electron microscope were near spherical nanoparticles, without aggregation between particles; Determination of the entrapment efficiency was 89.29 + 0.45% by HPLC, the drug loading was 8.93 + 0.45%.

【技术实现步骤摘要】
一种结构脂质载体的制备方法及结构脂质载体
本专利技术属于兽药制剂
，具体涉及一种结构脂质载体的制备方法及结构脂质载体。
技术介绍
替米考星(tilmicosin)是20世纪80年代开发，由泰乐菌素的一种水解产物半合成的，畜禽专用的大环内酯类抗生素。它对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑菌作用；对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。兽医临床上用于防止敏感菌引起的动物呼吸道疾病，如猪牛的胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌病及猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病等。替米考星具有心脏、肾脏毒性，严禁静脉和肌肉注射，一般多以口服和皮下注射给药；另外替米考星能够引起接触性皮炎及过敏反应，使用应避免直接与皮肤接触。替米考星的分子式：C46H80N2O13，分子量为869.15。
技术实现思路
本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。鉴于上述和/或现有替米考星应用中存在的问题，提出了本专利技术。因此，本专利技术其中一个目的是解决药物生物利用度较低，毒副作用较高的问题，提供一种结构脂质载体的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：一种结构脂质载体的制备方法，包括，将替米考星和熔融状态下的硬脂酸与油酸混合物混合，加入吐温80后搅拌溶解，再加入等温泊洛沙姆188水溶液，保持体系温度不变，进行高速剪切，得到粗分散体；将得到的粗分散体，对其进行高压均质，整个过程保持体系温度不变，得到初乳；保持初乳温度不变，将其与冷水混合，进行高速剪切，得到替米考星纳米结构脂质载体。作为本专利技术所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述替米考星、硬脂酸、油酸、吐温80、泊洛沙姆188、泊洛沙姆188水溶液的水相、冷水，以质量份计，其份数为，作为本专利技术所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述熔融状态下的硬脂酸与油酸混合物，其温度为75～80℃。作为本专利技术所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述保持体系温度不变，进行高速剪切，其中，高速剪切的时间为2～5min，速度为10000～15000rpm。作为本专利技术所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述将得到的初乳与冷水混合，进行高速剪切，其中，所述高速剪切的时间为20～60s，速度为10000～15000rpm。作为本专利技术所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述高压均质，其压力为500～800bar。作为本专利技术所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述搅拌溶解，其搅拌速度为400～600rpm，搅拌时间为1h。作为本专利技术所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述保持初乳温度不变，其是将初乳温度保持在75～85℃。作为本专利技术所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述冷水，其温度为0～4℃。因此，本专利技术还有一个目的是提供一种结构脂质载体。为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：一种结构脂质载体，其载有替米考星，以质量份数计，替米考星结构脂质载体的组分包括，本专利技术所具有的有益效果：(1)本专利技术制得的替米考星纳米结构载体初分散体外观呈乳白色液体，最优粒径在619.1±5.1nm之间，zeta电位值-23.9±0.2mV，反映了粒子之间的相互排斥力较好，体系稳定，多分散系数<0.330。电镜下观察纳米粒呈规则球形(见附图3)，体系无崩塌，包封率达89％以上，载药量8.93±0.45％。(2)本专利技术制得的替米考星纳米结构载体，能够对替米考星起到十分优秀的缓释控释作用。(3)同时，本专利技术所筛选的固态脂质与表面活性剂均为生物可降解材料，毒性低，对粘膜无刺激作用。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：图1是实施例1制得的替米考星纳米结构脂质载体纳米粒粒径分布图。利用马尔文激光粒度仪(ZetasizerNanoZS90)对所得纳米粒进行粒径测定，测得平均粒径619.1±5.1nm，多分散系数(PDI)为0.325±0.076，说明颗粒大小均一。图2是实施例1制得的替米考星纳米结构脂质载体纳米粒zeta电位分布图。利用马尔文激光粒度仪(ZetasizerNanoZS90)对所得纳米粒进行zeta电位测定，测得zeta电位值为-23.9±0.2mV，说明该体系稳定性较好。图3是实施例1制得的替米考星纳米结构脂质载体颗粒的透射电子显微镜照片，可见纳米粒呈近球形，大小均一，相互之间无粘连。图4是硬脂酸的光学显微镜照片(×10)。图5是硬脂酸与油酸物理混合物的光学显微镜照片(×10)，可见，油酸加入硬脂酸后打乱了硬脂酸的晶型结构，降低了体系的结晶程度。图6是健康猪灌胃TLM-NLCs与TLM原料药后的血药浓度-时间曲线，可见，本专利技术制得的替米考星纳米结构脂质载体，其缓释控释作用十分明显。具体实施方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术，但是本专利技术还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似推广，因此本专利技术不受下面公开的具体实施例的限制。其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本专利技术至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。实施例1材料：替米考星5g、硬脂酸35g、油酸15g、吐温808.4g、泊洛沙姆1881.6g制备方法：按重量份数比将1.6g泊洛沙姆188溶胀于500mL的单蒸水中，作为水相1；称取35g硬脂酸、15g油酸置于烧杯或其他玻璃器皿中，水浴加热至80℃，待熔融完全后，将5g替米考星溶解其中，再加入8.4g吐温80，以500rpm，磁力搅拌为1h，作为油相；将油相加入相同温度的水相1中，80℃水浴下高速剪切5min，速度为15000rpm，得到粗分散体；保持粗分散体温度不变，将其进行高压均质，压力为600bar，循环5次，然后迅速取得所得初乳(初乳温度保持在80℃)与500mL4℃的水(水相2)混合并进行高速剪切，高速剪切的时间为40s，速度为15000rpm，得到替米考星纳米结构脂质载体。检测：所得纳米粒平均粒径619.1±5.1nm，zeta电位值-23.9±0.2mV。多分散系数(PDI)为0.325±0.076；电镜下观察纳米粒呈近球形，颗粒之间无聚集现象。用高效液相色谱法测定其包封率为89.29±0.45％，载药量为8.93±0.45％。实施例2材料：替米考星5g、硬脂酸30g、油酸10g、吐温809.0g、泊洛沙姆1882.0g制备方法：按重量份数比将2.0g泊洛沙姆18本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结构脂质载体的制备方法，其特征在于：包括，将替米考星和熔融状态下的硬脂酸与油酸混合物混合，加入吐温80后搅拌溶解，再加入等温泊洛沙姆188水溶液，保持体系温度不变，进行高速剪切，得到粗分散体；将得到的粗分散体，对其进行高压均质，整个过程保持体系温度不变，得到初乳；保持初乳温度不变，将其与冷水混合，进行高速剪切，得到替米考星纳米结构脂质载体。

【技术特征摘要】
1.一种结构脂质载体的制备方法，其特征在于：包括，将替米考星和熔融状态下的硬脂酸与油酸混合物混合，加入吐温80后搅拌溶解，再加入等温泊洛沙姆188水溶液，保持体系温度不变，进行高速剪切，得到粗分散体；将得到的粗分散体，对其进行高压均质，整个过程保持体系温度不变，得到初乳；保持初乳温度不变，将其与冷水混合，进行高速剪切，得到替米考星纳米结构脂质载体。2.根据权利要求1所述结构脂质载体的制备方法，其特征在于：所述替米考星、硬脂酸、油酸、吐温80、泊洛沙姆188、泊洛沙姆188水溶液的水相、冷水，以质量份计，其份数为，3.根据权利要求1或2所述结构脂质载体的制备方法，其特征在于：所述熔融状态下的硬脂酸与油酸混合物，其温度为75～80℃。4.根据权利要求1所述结构脂质载体的制备方法，其特征在于：所述保持体系温度不变，进行高速剪切，其中，高速剪切的时间为2～5min，速度为10000～15...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭大伟，李馨雨，王丽平，
申请(专利权)人：南京农业大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32