基于阿拉莫林的药物治疗制造技术

描述了利用阿拉莫林治疗人类癌症患者的体重减轻、早期饱腹感、疲劳和改善人类癌症患者的厌食/恶病质功能区中FAACT测量的生活质量的方法，其中所述患者过去6个月具有小于20kg/m

Drug treatment based on Maureen Allah

Describes the use of the treatment of human cancer patients, Maureen weight loss, early satiety, quality of life and improve the fatigue of human cancer patients with anorexia / cachexia FAACT in the area of measurement, wherein the patient over the past 6 months is less than 20kg/m

【技术实现步骤摘要】
基于阿拉莫林的药物治疗本申请是申请日为2015年08月28日、申请号为201580059744.3、名称为“基于阿拉莫林的药物治疗”的专利技术申请的分案。专利技术的领域本专利技术涉及利用阿拉莫林的药物治疗，特别地涉及与癌症恶病质相关的状况和失调的治疗。背景癌症恶病质，通常称为癌症厌食恶病质综合征(CACS)，是在非小细胞肺癌(NSCLC)中高发的多因素状况。癌症恶病质的特征在于降低的体重(主要是瘦体质量；LBM)，并与恶化的发病和生存相关。标准有效的治疗是缺乏的，然而阿拉莫林(anamorelin)在这一领域显示了治疗的前景。阿拉莫林是一种新的选择性胃饥饿素(ghrelin)受体激动剂，具有食欲增强和合成代谢活性。癌症恶病质的标准脱标(off-label)治疗是醋酸甲地孕酮，被批准增加食欲和预防AIDS患者的体重减轻。然而，甲地孕酮仅显示提高患者的体重和水分，不能改善脂肪量或瘦体质量。醋酸甲地孕酮也没有显示改善癌症恶病质患者的生活质量。Lesniak等人进行了醋酸甲地孕酮的临床试验的系统性综述，并报道：“根据患有癌症厌食恶病质综合征的患者中醋酸甲地孕酮试验的系统性综述，在14项研究中使用不同的量表测量了生活质量，这14项研究中的13项中，在接受醋酸甲地孕酮的患者与服用安慰剂、屈大麻酚、二十碳五烯酸或糖皮质类固醇的患者之间没有显著差异。”W1,M,JaeschkeR,KrzakowskiM.,Effectsofmegestrolacetateinpatientswithcanceranorexia-cachexiasyndrome--asystematicreviewandmeta-analysis.PolArchMedWewn.2008Nov；118(11):636-44。其他药物也未能改善癌症恶病质患者的生活质量。DelFabbro报道了双盲安慰剂对照试验和褪黑素对晚期癌症和恶病质患者食欲和其他症状的影响。对于体重、身体组成(包括无脂肪量)、症状评分和生活质量结果(通过FACIT-F和FAACT测量)，4周之后在褪黑素和安慰剂组之间没有观察到差异。DelFabbroE1,DevR,HuiD,PalmerL,BrueraE.Effectsofmelatoninonappetiteandothersymptomsinpatientswithadvancedcancerandcachexia:adouble-blindplacebo-controlledtrial.JClinOncol.2013Apr1；31(10):1271-6.Enobosarm((2S)-3-(4-氰基苯氧基)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺)(也称为Ostarine，GTx-024和MK-2866)是研究的选择性雄激素受体调节物(SARM)，被开发用于诸如肌肉消耗和骨质疏松症的状况。Dobs等人报道了2期数据，其包括FAACT/FACIT-F测量的一些生活质量数据，但仅将治疗手段中的测量与基线进行比较，而不是评估活性与安慰剂，从而难以达成任何结论。DobsASetal.,Effectsofenobosarmonmusclewastingandphysicalfunctioninpatientswithcancer:adouble-blind,randomisedcontrolledphase2trial.DobsASetal.,www.thelancet.com/oncologyPublishedonlineMarch14,2013http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70055-X。Garcia和Polvino进行了一项I期研究(单中心，随机，双盲和安慰剂对照)，其中健康受试者被分入三个剂量组。Garcia,J.M.,Polvino,W.J.EffectonbodyweightandsafetyofRC-1291,anovel,orallyavailableghrelinmimeticandgrowthhormonesecretagogue:resultsofaphaseI,randomized,placebo-controlled,multiple-dosestudyinhealthyvolunteers,Oncologist,2007；12:594-500。第一组每天接受安慰剂或25mg阿拉莫林一次，持续5天。第二组接受每天两次25mg或每天一次50mg的阿拉莫林持续6天，然后交叉至其他剂量方案5天；该组中的三个受试者接受所有11个剂量的安慰剂以维持双盲。第三组每天接受安慰剂或75mg阿拉莫林一次，持续6天。接受50或75mg剂量的阿拉莫林的受试者与安慰剂相比，在6天后具有显著的剂量相关的重量增加，在每天给药的情况下见到最大的提高。在50mg(每日一次剂量或分剂量方案)或75mg阿拉莫林每天一次之后，相对于安慰剂，从基线开始的平均体重增加是显着的。Garcia和Polvino的追踪研究表征了阿拉莫林对健康受试者中生长激素(GH)水平的影响，以及它对胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)、血清激素分布和碳水化合物代谢的影响。Garcia,J.M.,Polvino,W.J.Pharmacodynamichormonaleffectsofanamorelin,anoveloralghrelinmimeticandgrowthhormonesecretagogueinhealthyvolunteers,GrowthHormIGFRes,2009；19:267-73.这项研究(单中心，随机，双盲和安慰剂对照)使用与以前的研究相同的剂量组(即，一组每天接受安慰剂或单剂量25mg阿那曲林一次，第二组接受安慰剂、或每天两次25mg阿拉莫林或每天一次50mg阿拉莫林持续6天，然后切换至其他给药方案5天，第三组每天接受安慰剂或75mg阿拉莫林一次)。所有剂量的阿拉莫林显著地提高GH和IGF-1水平，特别是50mg单剂量和75mg剂量；分开的50mg剂量显示GH和IGF-1水平增加，但未达到单次50mg剂量的相同程度。再一次地，在接受50mg剂量(单次或分次剂量)和75mg剂量的组中见到体重的显著提高。体重的提高与IGF-1水平的提高强烈地相关。Garcia等人在患有各种癌症和恶病质、过去6个月内非自愿体重减轻超过5％、预计寿命超过3个月、东方合作肿瘤组(ECOG)的表现状态为0-2的患者中进行了试点研究(多中心，随机，双盲，安慰剂对照，交叉研究)Garcia,J.M.,Friend,J.,Allen,S.Therapeuticpotentialofanamorelin,anovel,oralghrelinmimetic,inpatientswithcancer-relatedcachexia:amulticenter,randomized,double-blind,crossover,pilotstudy,SupportCareCancer,2013；21:129-37。在研究过程中，每天给予一次单剂量的50mg的阿拉莫林或安本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗人类癌症患者的体重减轻的方法，其中所述患者过去6个月具有小于20kg/m

【技术特征摘要】
2014.09.04 US 62/045,9761.一种治疗人类癌症患者的体重减轻的方法，其中所述患者过去6个月具有小于20kg/m2的体质量指数和大于2％的体重减轻，包括每天一次向所述患者施用100mg阿拉莫林或其药学上可接受的盐持续治疗有效的时间。2.一种治疗人类癌症患者中的早期饱腹感的方法，其中所述患者过去6个月具有小于20kg/m2的体质量指数和大于2％的体重减轻，包括每天一次向所述患者施用100mg阿拉莫林或其药学上可接受的盐持续治疗有效的时间。3.一种治疗人类癌症患者中的疲劳的方法，其中所述患者过去6个月具有小于20kg/m2的体质量指数和大于2％的体重减轻，包括每天一次向所述患者施用100mg阿拉莫林或其药学上可接受的盐持续治疗有效的时间。4.一种改善人类癌症患者的厌食/恶病质功能区中FAACT测量的生活质量的方法，其中所述患者过去6个月具有小于20kg/m2的体质量指数和大于2％的体重减轻，包括每天一次向所述患者施用100mg阿拉莫林或其药学上可接受的盐持续治疗有效的时间。5.权利要求3的方法，其中所述疲劳是由抑郁症、贫血、肌肉减少症、厌食、呕吐相关的营养不良、化学毒性、鸦片样物质使用和/或睡眠紊乱引起。6.权利要求1的方法，其中所述人类癌症患者患有不可切除的III或IV期非小细胞肺癌。7.权利要求1的方法，其中所述治疗有效量的阿拉莫林包含根据盐的重量的100mg阿拉莫林HCl。8.权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：威廉·曼，约翰·弗兰德，威廉·波尔维诺，苏珊·艾伦，陆明，伊丽莎白·杜斯，鲁本·焦尔吉诺，恩里科·布洛尼，
申请(专利权)人：赫尔辛医疗股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH