一种异双核金属配合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种联吡啶‑二甲亚砜铂钌配合物及其制备方法与应用。所述联吡啶‑二甲亚砜铂钌配合物的化学式为Na{[RuCl4(DMSO‑S)](bpy)[Pt(DMSO‑S)Cl2]}；其结构式如式如式I所示。该联吡啶‑二甲亚砜铂钌配合物合成方法简单，具有很强的抑制淀粉样肽聚集的能力，是一种很好的淀粉样肽聚集抑制剂。

Hetero binuclear metal complex and its preparation method and Application

The invention discloses a bipyridine two dimethyl sulfoxide platinum ruthenium complexes and preparation method and application thereof. The bipyridine two dimethyl sulfoxide platinum ruthenium chemical type is Na{[RuCl4 (DMSO S)] (bpy) [Pt (DMSO S Cl2]}); the structural formula as shown in formula I. The two bipyridine sulfoxide platinum ruthenium complexes synthesis method is simple and has strong ability of inhibiting amyloid peptide aggregation, is a good kind of amyloid aggregation inhibitor.

【技术实现步骤摘要】
一种异双核金属配合物及其制备方法与应用
本专利技术属于功能材料
，具体涉及一种异双核铂钌配合物及其制备方法与应用。
技术介绍
随着生物医药技术的发展，发现越来越多的疾病与淀粉样蛋白在体内的聚集沉积有关，因此对此类淀粉样疾病的研究受到了更多的重视。蛋白质在正常情况下会通过折叠形成一定的高级结构，从而获得特有的生理功能。当正常折叠的蛋白被诱导发生了错误折叠时，就会在体内聚集并逐渐形成淀粉样沉积，并丧失其生理功能。许多疾病都与此类过程有关，如阿尔兹海默症与β淀粉样蛋白有关，帕金森氏症与突触核蛋白有关，亨廷顿症与亨廷顿蛋白有关，Ⅱ型糖尿病与人胰岛淀粉样多肽有关等。聚集纤维化是淀粉样蛋白的重要特征，因此探究如何抑制淀粉样蛋白的聚集是攻克相关疾病的关键。与Ⅱ型糖尿病有关的人胰岛淀粉样多肽(hIAPP)具有很强的聚集成淀粉样沉积的能力，是目前已知最强的具有淀粉样沉积性质的蛋白之一。正常生理状态下，hIAPP单体主要以无规则卷曲形式存在，而发生病变的hIAPP会形成含有大量β-折叠结构的纤维。目前hIAPP的抑制剂一般包括小分子化合物，过渡金属离子，金属配合物以及某些短肽。其中，小分子化合物抑制剂主要以多酚类为主，如槲皮素，黄芩素，咖啡酸和绿原酸等。另外，芳香性有机分子如刚果红、咖啡酸等也能够有效抑制hIAPP的淀粉样沉积。而金属离子对胰岛淀粉多肽聚集的影响也越来越受到人们的重视，这也为研究Ⅱ型糖尿病的致病机理及其药物研发提供了新的思路。一些金属配合物由于自身较低的细胞毒性，及其能够穿过血脑屏障等特性，使它们得以在生物医药领域迅速发展。顺铂是第一个成功的抗癌金属药物。而钌配合物表现出很高的生理活性和较低的细胞毒性，是非常有潜力的金属药物。钌金属配合物在抑制淀粉样多肽聚集方面的能力已经得到证实。如某些芳香钌配合物可与朊蛋白神经肽PrP106-126通过配位作用结合，抑制多肽的聚集并降低由多肽聚集导致的细胞毒性。一些NAMI-A类的钌配合物也可以通过静电作用抑制hIAPP的聚集，是潜在的淀粉样蛋白抑制剂。选择适当构型的芳香分子连接两个异金属中心，设计新的异双核铂钌配合物作为淀粉样肽的聚集抑制剂，是蛋白构象病机理研究与药物发展中的重要课题。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种利用联吡啶和二甲亚砜为配体的联吡啶-二甲亚砜铂钌配合物，并将其应用于人胰岛淀粉样多肽等淀粉样变性蛋白的抑制剂研究。所述联吡啶-二甲亚砜铂钌配合物的化学式为Na{[RuCl4(DMSO-S)](bpy)[Pt(DMSO-S)Cl2]}；其结构式如式如式I所示：所述联吡啶-二甲亚砜铂钌配合物的制备方法，包括下述步骤：将四氯·联吡啶·二甲基亚砜合钌酸钠(Na[trans-RuCl4(DMSO)(bpy)])的水溶液与三氯·二甲基亚砜合铂酸钾(K[PtCl3(DMSO)])的水溶液进行混合，然后室温(10-30℃)搅拌1-3h后，加入过量乙醇，在2-5℃放置过夜(10-20小时)，旋干溶剂后进行真空干燥，得到目标产物黄色固体联吡啶-二甲亚砜铂钌配合物。其中，四氯·联吡啶·二甲基亚砜合钌酸钠与三氯·二甲基亚砜合铂酸钾的摩尔比为1:1。所述搅拌是采用磁力搅拌器进行搅拌的。所述乙醇的加入量为四氯·联吡啶·二甲基亚砜合钌酸钠的水溶液和三氯·二甲基亚砜合铂酸钾的水溶液的总体积的两倍以上。所述四氯·联吡啶·二甲基亚砜合钌酸钠可参照文献方法进行制备，具体方法如下：1)将三水合三氯化钌溶于乙醇中加热回流3-6h后，得到深绿色溶液。过滤，将滤液旋干至原体积的3/10-1/10，加入盐酸以及二甲基亚砜，升温至70-100℃，搅拌10-30min。滴加乙醚后过滤，真空干燥，得到一氢·二二甲基亚砜化四氯·二二甲基亚砜合钌；2)将一氢·二二甲基亚砜化四氯·二二甲基亚砜合钌溶解于乙醇和水的混合溶液中。加入溶解在水中的氯化钠，搅拌过滤，用冷的丙酮和乙醚洗涤，真空干燥，得到橘红色固体四氯·二二甲基亚砜合钌酸钠；3)将四氯·二二甲基亚砜合钌酸钠溶解于二甲基亚砜中，再搅拌加入1,4’-联吡啶的丙酮溶液。在室温下搅拌2-4h后过滤，用冷的丙酮和乙醚洗涤，真空干燥，得到橘红色固体四氯·联吡啶·二甲基亚砜合钌酸钠。所述三氯·二甲基亚砜合铂酸钾也可参照文献方法进行制备，具体方法如下：将四氯铂酸钾溶于水中，加入二甲基亚砜，搅拌2-4h，将产生的少量白色针状晶体过滤，母液旋转蒸发直至结晶开始，冷却溶液后过滤，得到黄色固体三氯·二甲基亚砜合铂酸钾。本专利技术的另一个目的是提供上述联吡啶-二甲亚砜铂钌配合物的应用。所述联吡啶-二甲亚砜铂钌配合物在淀粉样肽的聚集抑制方面，尤其是在人胰岛淀粉样肽的聚集抑制方面具有显著的作用。可用于制备淀粉样肽的聚集抑制剂，尤其是人胰岛淀粉样肽(hIAPP)的聚集抑制剂。本专利技术的优势在于：本专利技术通过芳香配体1,4’-联吡啶与铂钌金属反应得到新型异双核铂钌配合物，且该配合物的制备工艺简单易行。所述异双核铂钌配合物在人胰岛淀粉样肽的聚集抑制方面具有显著的作用。附图说明图1为实施例1中联吡啶-二甲亚砜铂钌配合物的红外光谱图；图2为实施例2中联吡啶-二甲亚砜铂钌配合物抑制人胰岛淀粉样肽聚集的硫黄素T荧光分析图，其中横坐标为波长，单位：nm；纵坐标为荧光强度。实线代表hIAPP的荧光强度，虚线代表加入0.5倍浓度配合物后hIAPP的荧光强度，点线代表加入等量配合物后hIAPP的荧光强度，点虚线代表加入10倍浓度配合物后hIAPP的荧光强度。图3为实施例3中联吡啶-二甲亚砜铂钌配合物抑制人胰岛淀粉样肽聚集的动态光散射分析图，其中横坐标为粒径尺寸，单位：nm；纵坐标为粒径分布相对强度百分数。实线代表hIAPP的粒径分布，虚线代表加入等量配合物后hIAPP的粒径分布，点线代表加入10倍浓度配合物后hIAPP的粒径分布。图4为实施例4中联吡啶-二甲亚砜铂钌配合物抑制人胰岛淀粉样肽聚集的原子力显微镜图，其中标尺条为5μm。A为单独hIAPP形貌图，B为加入0.5倍配合物后的hIAPP形貌图，C为加入等量配合物后的hIAPP形貌图，D为加入10倍浓度配合物后的hIAPP形貌图。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术的方法进行说明，但本专利技术并不局限于此，凡在本专利技术的精神和原则之内所做的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例11)0.1g三水合三氯化钌溶于10mL乙醇中加热回流3h，得到深绿色溶液。过滤，将滤液旋干至原体积的1/10。加入0.1mL37％盐酸以及0.2mL二甲基亚砜，升温至80℃，搅拌10min。滴加乙醚后过滤，真空干燥，得到一氢·二二甲基亚砜化四氯·二二甲基亚砜合钌。将1.12g一氢·二二甲基亚砜化四氯·二二甲基亚砜合钌溶解于50mL乙醇和0.7mL水的混合溶液中。将175mg氯化钠溶解入0.5mL水中后搅拌加入其中，搅拌过滤，用冷的丙酮和乙醚洗涤，真空干燥，得到橘红色固体四氯·二二甲基亚砜合钌酸钠。0.135g四氯·二二甲基亚砜合钌酸钠溶解于2mL二甲基亚砜中，再将0.25g1,4’-联吡啶溶解于5mL丙酮中后搅拌加入其中。在室本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种联吡啶‑二甲亚砜铂钌配合物，其结构式如式如式I所示：

【技术特征摘要】
1.一种联吡啶-二甲亚砜铂钌配合物，其结构式如式如式I所示：2.权利要求1中所述联吡啶-二甲亚砜铂钌配合物的制备方法，包括下述步骤：将四氯·联吡啶·二甲基亚砜合钌酸钠的水溶液与三氯·二甲基亚砜合铂酸钾的水溶液进行混合，然后室温搅拌1-3h后，加入乙醇，在2-5℃放置10-20小时，旋干溶剂后进行干燥，得到联吡啶-二甲亚砜铂钌配合物。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述四氯·联吡啶·二甲基亚砜合钌酸钠与三氯·二甲基亚砜合...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜为红，巩格辉，许举飞，
申请(专利权)人：中国人民大学，
类型：发明
国别省市：北京,11