新型咪唑并[1,2-b]哒嗪酰胺类Bcr-Abl激酶抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种咪唑并[1,2‑b]哒嗪酰胺类Bcr‑Abl激酶抑制剂及其制备方法和应用，该抑制剂的结构通式如式I所示。本发明专利技术还提供了包含式I的化合物的药学上可接受的盐、组合物和使用该盐、组合物用于制备预防和/或治疗与蛋白激酶活性异常相关疾病的药物、特别是与Bcr‑Abl蛋白激酶活性异常相关疾病的药物的方法。

【技术实现步骤摘要】
新型咪唑并[1,2-b]哒嗪酰胺类Bcr-Abl激酶抑制剂及其制备方法和应用
本专利技术提供一种新型咪唑并[1,2-b]哒嗪酰胺化合物，或此类化合物药学上可接受的盐，其制备方法，其药物组合物，以及其用于制备预防和/或治疗与蛋白激酶活性异常相关疾病的药物、特别是与Bcr-Abl蛋白激酶活性异常相关疾病的药物的方法。
技术介绍
蛋白激酶是将ATP上的磷酸基团转移到蛋白质上特定的丝氨酸、苏氨酸、或酪氨酸残基上的酶。蛋白质的磷酸化导致信号传导途径的激活，对体内复杂的生物过程起了关键的作用，包括细胞生长、代谢、分化和死亡。由不正常或不适当的蛋白激酶活性引起的异常信号已知与很多疾病有关，包括癌症、炎症、自身免疫性疾病、代谢性疾病、感染、中枢神经系统疾病和心血管疾病等。因此，蛋白激酶是近年来药物开发的热门靶点(Cohen,Nat.Rev.DrugDiscovery2002,1,309)。位于人体第9号染色体上的c-abl基因和第22号染色体长臂远端的bcr基因相互易位，产生了两个融合基因：位于22q-染色体上的Bcr-Abl基因和位于9q+染色体上Abl-Bcr基因。Bcr-Abl基因是费城染色体本文档来自技高网...

【技术保护点】
如式I所示化合物或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.如式I所示化合物或其药学上可接受的盐：其中：(a)R1是独立的氢，或者甲基；R2是任意取代的n元环烃基，其中n＝3-11，并且环上包括至多n-1个杂原子，这些杂原子独立的选自氮、氧、硫和磷，或者(b)R1和R2连接形成一个任意取代的m元氮杂环烃基，其中m＝3-11，并且环上包括至多m-2个另外的杂原子，这些杂原子独立的选自氮、氧、硫和磷。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中(a)R1是独立的氢，或者甲基；R2是任意取代的n元环烃基，其中n＝3-11，并且环上包括至多n-1个杂原子，这些杂原子独立的选自氮、氧、硫和磷。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中(a)R1是独立的氢，或者甲基；R2是任意取代的n元环烷基，其中n＝3-11，并且环上包括至多n-1个杂原子，这些杂原子独立的选自氮、氧、硫和磷。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中(a)R1是独立的氢，或者甲基；R2是任意取代的n元环烷基，其中n＝6-11，并且环上包括至少1个氮原子，和至多n-2个杂原子，这些杂原子独立的选自氮、氧、硫和磷。5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中(a)R1是独立的氢，或者甲基；R2是任意取代的n元氮杂环烷基，其中n＝6-11，并且环上取代基选自甲基，卤素取代基，羟基和氨基。6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中(a)R1是独立的氢，或者甲基；R2是甲基取代的n元氮杂环烷基，其中n＝6-11。7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中(a)R1是独立的氢，或者甲基；R2选自下述基团：8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中(b)R1和R2连接形成一个任意取代的m元氮杂环烃基，其中m＝3-11，并且环上包括至多m-2个另外的杂原子，这些杂原子独立的选自氮、氧、硫和磷。9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中(b)R1和R2连接形成一个任意取代的m元氮杂环烷基，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志远，黄少强，任艳，崔博，曹伟业，刘春燕，刘晓，
申请(专利权)人：北京生命科学研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11