一种噻吩并吡啶类衍生物硫酸氢盐的晶型Ⅱ及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种噻吩并吡啶类衍生物硫酸氢盐的晶型Ⅱ及其制备方法和应用。该晶型Ⅱ以2θ衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在12.86°、13.58°、15.58°、17.64°、18.42°、21.56°、22.90°、23.70°、24.64°处显示出特征衍射峰。该晶型可作为活性成分制备药物组合物，用于预防和治疗由血栓引起的疾病。与原有晶型相比本发明专利技术的晶型Ⅱ具有更好的稳定性，散装固体颗粒更致密且不易受静电影响，流动性和可压性更好，作为活性成分用于药物组合物制备，药物制剂稳定性更强。

Crystal type of a hydrogen salt of thiophene pyridine derivative and its preparation method and Application

The present invention discloses a crystal type II of hydrogen sulfate of thiophene pyridine derivative and its preparation method and application. The crystal type II with 2 theta diffraction angle X X-ray powder diffraction patterns of 12.86 degrees and 13.58 degrees, 15.58 degrees, 17.64 degrees, 18.42 degrees, 21.56 degrees, 22.90 degrees, 23.70 degrees and 24.64 degrees show characteristic diffraction peaks. This crystal can be used as an active ingredient to prepare pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of diseases caused by thrombosis. Stability compared with the original crystalline type II of the invention has better, more dense bulk solid particles and not susceptible to electrostatic effect, flow and pressure can be better, as an active ingredient for the preparation of pharmaceutical compositions, pharmaceutical preparations and greater stability.

【技术实现步骤摘要】
一种噻吩并吡啶类衍生物硫酸氢盐的晶型Ⅱ及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药领域，具体涉及噻吩并吡啶类衍生物的新晶型及其制备方法和应用。技术背景如式Ⅰ所示的噻吩并吡啶类衍生物（以下简称式Ⅰ化合物），化学名称为(2S)-2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5(4H)-基)乙酸氘甲基酯，可被用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，如近期发作的脑卒中、心肌梗死和确诊的外周动脉疾病。WO2008157563A2公开了式Ⅰ化合物及其药学上可接受的盐（包括硫酸氢盐），可用于制备治疗冠状动脉疾病、周边血管疾病、脑血管疾病药物，并未公开任何盐（包括硫酸氢盐）的制备方法和结晶特征。CN201310533062.4也公开了式Ⅰ化合物及其药学上可接受的盐，并具体公开了硫酸氢盐的制备方法，即将式Ⅰ化合物加入丙酮中，搅拌溶解，冰浴，滴加硫酸，继续搅拌2小时，逐渐析出沉淀，过滤，干燥得白色固体粉末状的式Ⅰ化合物硫酸氢盐，但未公开其任何结晶特征。Xu等（Molecules2016,21,704）报道了向含有式Ⅰ化合物的丙酮溶液中加入硫酸，冷却至0℃，搅拌2小本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅱ，其特征在于：所述式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅱ以2θ衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在12.86°、13.58°、15.58°、17.64°、18.42°、21.56°、22.90°、23.70°、24.64°处显示出特征衍射峰。

【技术特征摘要】
1.一种式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅱ，其特征在于：所述式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅱ以2θ衍射角表示的X-射线粉末衍射图谱在12.86°、13.58°、15.58°、17.64°、18.42°、21.56°、22.90°、23.70°、24.64°处显示出特征衍射峰。2.根据权利要求1所述式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅱ，其特征在于：所述式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅱ的红外吸收光谱具有波数/cm-1为：2509、1751、1254、1190、1154、1058、869、777、567的特征峰；所述式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅱ差示扫描热分析图谱的峰值为179.3℃，熔化焓为89.2J/g。3.根据权利要求1所述式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅱ，其特征在于：其中氘甲基的氘原子丰度不小于50%；或其中氘甲基的氘原子丰度不小于70%；或其中氘甲基的氘原子丰度不小于90%。4.根据权利要求1所述式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅱ，其特征在于：所述式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅱ显示出如附图4所示的粉末X-射线衍射图；所述式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅱ显示出如附图5所示的红外吸收光谱图。5.权利要求1所述式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅱ的制备方法，其特征在于：包括以下制备步骤：式Ⅰ化合物加入丙酮中；搅拌溶解；冰浴，滴加硫酸；搅拌结晶，过滤除去式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅰ；将滤液在10℃以下放置1个月以上，分离析出的结晶。6.权利要求1所述式Ⅰ化合物硫酸氢盐晶型Ⅱ的制备方法，其特征在于：包括以下制备步骤：将式Ⅰ化合物加入包括但不限于丙酮、丁酮、2...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾景凯，徐学宇，王浩，赵雪，
申请(专利权)人：中荣凯特北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11