取代的吡啶－２－酮类和取代的吡啶－２－硫酮类杀生物剂制造技术

一种化合物，其特征在于通式为： ＊＊＊ 其中Ｙ是氧、硫，或ＮＲ′部分，其中Ｎ是氮，Ｒ和Ｒ′任意地每个是一种取代的或未取代的，碳原子数在１和２０之间的烃基。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的1-羟基-6-取代的吡啶-2-酮类和2-硫酮类，其制备方法，以及做为杀生物剂的使用。这种化合物具有良好的杀生物活性，特别是抗真菌活性。具有杀生物活性的化合物在现有技术中是已知的。例如羟基吡啶硫酮盐类，如羟基吡啶硫酮锌已知具有突出的杀生物活性，包括广谱抗细菌和抗真菌活性。这些羟基吡啶硫酮有各种用途。作为说明，US4818436记载了羟基吡啶硫酮类在金属切削液上的用途；US4401770叙述了有抗微生物活性的尿烷鞋衬垫；和US4935061公开了在油漆中的用途。尽管羟基吡啶盐类具有优异的杀生物(特别是杀真菌)活性，但这些化合物在某些应用上仍有缺点，最突出的是在某些有机溶剂和水介质中有限的溶解度。因此，不仅展示优异的杀生物活性，而且展示在有机溶剂中具有良好的溶解性的新化合物对杀生物剂制造业将大为有用。1-羟基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲戊基)-2-吡啶酮是一种在洗发剂配方中显示良好的灭菌效果和溶解性的化合物。但是，此化合物的制造与其它方面所要求的相比更为昂贵。此化合物和相关化合物公开在US3883545中；在抗头皮屑上的应用记载在US4185106；以及在一种去头皮屑香波上的应用公开在US4711775中。US4916228公开了广泛一类的1-羟基-2-吡啶酮的制备，其方法包括使具有特定结构式的吡喃酮与一种羟铵盐在存在至少一种碱金属碳酸盐和/或碳酸氢盐情况下进行反应。题为“Quantitative Structure-Activity Analysis in a Seriesof Antimycotically Active N-Hydroxypyridones”，Journal ofMedicinal Chemistry，1974，Vol.17，No.7，P.753技术期刊描述了各种1-羟基-取代的-2-吡啶酮类，包括那些具有对位取代的-SCH2C6H4Cl(化合物15，在其Table II中)和-OCH2C6H4Cl(化合物16，在其Table II中)，因其具有抗微生物活性。但是，在此技术刊物上未描述此类化合物的制备方法，并且可以相信，这些化合物是由不能商购的6-氯-2-吡喃酮制取的。杀生物剂制造业迫切需要其他具有合乎要求溶解特性的新的杀生物剂及其制备的新方法。一方面，本专利技术涉及一种下式化合物 其中X为氧或硫部分，R为一个取代的或未取代的C1-20烃基，条件是R不为氯苄基。另一方面，本专利技术涉及一种下式化合物 其中y是氧、硫或NR′部分，其中N是氮，R和R′分别独立地是取代或未取代的C1-20烃基。再一个方面，本专利技术还涉及一种下式化合物 其中R″和R分别独立地是氢或取代或未取代的C1-20烃基，条件是R或R′为烃基。在以上通式(I)、(II)，和(III)中R基优选的烃基是碳原子数在3和15之间的脂肪烃，更优选的是碳原子在5和10之间的直链烃。术语“取代烃”意指的取代基包括例如卤素(如氯，碘，氟或溴)，烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基)，硝基、硫基、氨基、其结合体等等。烃基的代表例包括正-辛基，2，4，4-三甲基戊基，3，5，5-三甲基己基，其结合体等等。再一方面，本专利技术还涉及制备通式(I)或(II)的化合物的方法，其中的X或Y是氧，包括下列步骤(a)将2，6-二氯吡啶N-氧化物、一种碳原子数在1-20之间的羟基化合物(例如醇，如辛醇或酚化合物如4-甲基酚，优先选自含至少一个羟基的烷基、芳烷基和芳基化合物及其结合体)和一种碱(如氢氧化钠或氢氧化钾)可任意地在水或一种有机溶剂存在下并于高温下进行反应来制备相应的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物，和(b)将所述的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物与一种碱反应制备相应的1-羟基-6-取代的-吡啶-2-酮。又一方面，本专利技术还涉及一种制备式(II)中Y是氮的化合物或式(III)化合物的方法，包括以下步骤(a)将2，6-二氯吡啶N-氧化物、一种含碳原子数在1-20之间的伯胺或仲胺(如二甲醇胺或三乙醇胺)和一种碱(如氢氧化钠或氢氧化钾)可任意地在水或有机溶剂存在下并于高温下进行反应来制备相应的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物，和(b)将所述的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物与一种含硫碱反应制取相应的1-羟基-6-取代的-吡啶-2-硫酮。另一方面，本专利技术还涉及一种制备式(I)或(II)中X或Y是硫的化合物的方法，包括以下步骤(a)将2，6-二氯吡啶N-氧化物、一种含碳原子数在1-20之间的硫醇化合物(例如烷基、芳烷基和芳基硫醇化合物及其结合体)和碱(如氢氧化钠或氢氧化钾)在一种有机溶剂中并于高温进行反应以制备相应的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物，和(b)将所述的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物与一种碱反应制取相应的1-羟基-6-取代的吡啶-2-酮(即通式(I)的化合物)或1-羟基-6-取代的吡啶-2-硫酮(即通式(II)的化合物)。上述方法可以一个单一步骤连续或同时进行。可选择地采用表面活性剂和/或相转移催化剂以利于上述任一方法中步骤(a)的反应。再一方面，本专利技术还涉及一种抗微生物组合物，它包括一种选自油漆、粘接剂、涂料、高弹体、密封剂、洗发剂、皮肤护理剂或金属切削液的官能成分连同有效量的上式(I)表示的化合物或其盐。示范的盐类包括胺盐，碱金属和碱土金属盐类及类似物。还有一方面，本专利技术还涉及一种抑制微生物生长的方法，即将所说的微生物与一种组合物接触，此组合物包含抗微生物有效量的上述本专利技术的1-羟基-6-取代的吡啶-2-酮，1-羟基-6-取代的吡啶-2-硫酮，其盐，或其结合体之一，和至少一种成分，选自皂、洗发剂、皮肤护理剂，化妆品，和其它聚合化合物如粘接剂、涂料、高弹体、密封剂和油漆。在阅读下列本专利技术的详细说明后这些和其它方面会变得清楚。现已意外的发现，可采用容易得到的原料，可采用简便方法制取1-羟基-6-取代的-2-吡啶酮类或1-羟基-6-取代的-2-硫酮类。这些化合物具有突出的抗微生物效能，并且生产成本低。本专利技术的新的1-羟基-6-取代的-2-酮和1-羟基-6-取代的吡啶-2-硫酮化合物以上述通式(I)，(II)，(III)表示。本专利技术方法的反应适于在常压下进行，虽然如需要也可采用较高或较低的压力。适于步骤(a)和(b)的反应温度范围在约25℃和约150℃之间，优选在约70℃和约90℃之间的回流温度。本专利技术方法的总反应时间可在宽范围内变化，但对于步骤(a)在30分钟和5小时之间，对于步骤(b)也是在30分钟和5小时之间比较有利。本专利技术方法的反应适于在存在一种碱和一种有机溶剂时进行。合适的碱包括碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾，碱土金属氢氧化物如氢氧化钙或镁，吡啶，三乙基胺和其他叔胺碱类，碳酸钾，“DABCO”胺催化剂(1，4-二氮杂双环(2.2.2)辛烷)，“DBU”(1，8-二氮杂双环(5.4.0)十一碳-7-烯)，“DBN”(1，5-二氮杂双环(4.3.0)壬-5-烯，叔丁基四甲基胍，其结合物等。对于步骤(a)优选的碱是无水粒状或粉状的氢氧化钾或钠，对于步骤(b)优选的碱是氢氧化钠或钾的浓缩水溶液，其浓度在占溶液重量的约10％和约90％之间，优选碱的用量至少等于各反应物的摩尔数，并且在需要时可采用相对于各本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：R·哈尼，P·T·伯科威兹，
申请(专利权)人：阿奇化工公司，
类型：发明
国别省市：