取代2,4-(1H,3H)嘧啶二酮作为PARP抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一类取代2，4‑(1H，3H)嘧啶二酮类衍生物、及其作为治疗上有效的多聚(ADP‑核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的应用。具体的，本发明专利技术涉及一种通式(I)所示的新的取代2，4‑(1H，3H)嘧啶二酮类衍生物、及其药物组合物，作为选择性PARP‑1/2抑制剂在预防或治疗与PARP‑1/2相关疾病中的用途。

Substituted 2,4- (1H, 3H) pyrimidine two as PARP inhibitors and their applications

The invention relates to a kind of substituted 2, 4 (1H, 3H) two pyrimidine ketone derivatives, and as an effective therapeutic poly (ADP ribose) polymerase (PARP) inhibitor application. Specifically, the invention relates to a general formula (I) shown in the new substituted 2, 4 (1H, 3H) two pyrimidine ketone derivatives, and pharmaceutical compositions thereof, as selective PARP 1/2 inhibitors in the prevention or treatment of PARP related disorders 1/2.

【技术实现步骤摘要】
取代2，4-(1H，3H)嘧啶二酮作为PARP抑制剂及其应用
本专利技术涉及取代2，4-(1H，3H)嘧啶二酮类化合物、及其作为治疗上有效的多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的应用。
技术介绍
PARP是聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase]的简称，是一种与单链DNA损伤修复密切相关的核酶，对修复DNA的损伤并维持基因组的完整起着关键作用。PARP是个大家族，包括18种亚型(Ame，J.C.，C.Spenlehauer，andG.deMurcia.Bioessays26：882-93.)。在PARP中，仅PARP-1和PARP-2涉及DNA单链断裂的修复。其中PARP-1在真核细胞内含量最高，其功能研究也最为深入。PARP-1介导的DNA修复起着多重分子生物学效应：一方面PARP能修复因氧化或化疗药物引起的DNA受损，是导致化疗或放疗耐药的重要因素；另一方面，按照合成致死理论，两个基因之间若存在合成致死作用，当其中任何一个基因单独受到抑制或发生突变时，细胞的生存不受影响，但同时抑制两个基因将导致细胞凋亡(KrausW.L.andLis本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类取代2，4‑(1H，3H)嘧啶二酮类衍生物，其特征在于，为具有如下通式(I)所示化合物或其可药用的盐：

【技术特征摘要】
1.一类取代2，4-(1H，3H)嘧啶二酮类衍生物，其特征在于，为具有如下通式(I)所示化合物或其可药用的盐：其中：R1，R2分别代表氢、C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基、卤素、三氟甲基或氰基；或者R1，R2与相连接的碳原子一起形成取代或未取代的5元至6元脂肪环、取代或未取代的苯环；R3，R4，R5，R6分别代表氢、C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基、卤素、三氟甲基或氰基；R7，R8独立地选自氢、或者R7，R8与其所连接的氮原子一起形成取代或未取代的5元至7元脂肪环，该脂肪环上可含有1个N或O或者S，且N上可被R9取代；R9代表氢、C1-C4的烷基、苯基、R1取代苯基、C5-C6的芳杂基、酰基、磺酰基；其中酰基为-C(＝O)R10，R10是酰基取代基，所述取代基为C1-C2烷基、C3-C7环烷基、苯基、R1取代苯基；其中磺酰基为-S(＝O)2R10，R10是酰基取代基，所述取代基为C1-C2烷基、C3-C7环烷基、苯基、R1取代苯基；X代表S，O，N；Y代表H，O；A代表n为1，2，3；代表单键或者双键。2.根据权利要求1所述的取...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑永勇，金华，周峰，黄美花，孟欣，
申请(专利权)人：上海勋和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31