吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物及使用方法技术

选自式I的化合物、或其立体异构体、互变异构体或药学可接受的盐：

Pyridine ketone and nitrogen ketone ketone ketone compound and application method

【技术实现步骤摘要】
吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物及使用方法本申请是2011年5月6日提交的专利技术名称为“吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物及使用方法”的中国专利申请201180033536.8的分案申请。
本专利技术概括地涉及用于治疗包括炎症、免疫性病症和癌症在内的由Bruton酪氨酸激酶(Btk)介导的病症的化合物，更具体地涉及抑制Btk活性的化合物。本专利技术还涉及利用所述化合物在体外、原位及体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理状态的方法。
技术介绍
蛋白激酶是最大的人类酶家族，包括超过500种蛋白质。Bruton酪氨酸激酶(Btk)是酪氨酸激酶中的Tec家族的成员，并且是早期B细胞发育及成熟B细胞活化、信号转导和存活的调节剂。经B细胞受体(BCR)的B细胞信号转导能产生广泛的生物学输出信号(biologicaloutput)，而所述信号转而取决于B细胞的发育阶段。BCR信号的强度和持续时间必须被精确地调节。异常的BCR介导的信号转导能造成失调的B细胞活化和/或形成导致多种自身免疫疾病和/或炎性疾病的致病性自身抗体。人体内Btk的突变导致X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)。这种疾病与B细胞成熟受损、免疫球蛋白产生本文档来自技高网...

【技术保护点】
选自式I的化合物、或其立体异构体、互变异构体或药学可接受的盐：

【技术特征摘要】
2010.05.07 US 61/332,353;2011.02.17 US 61/443,9521.选自式I的化合物、或其立体异构体、互变异构体或药学可接受的盐：其中：R1是H、D、F、Cl、CN、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2OH、选自咪唑基和吡唑基的杂芳基、选自氧杂环丁烷基和氮杂环丁烷基的杂环基、以及C1-C3烷基；R2、R3和R4独立地选自H、D、F、Cl、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2OH和C1-C3烷基；R5是任选取代的C6-C20芳基、C3-C12碳环基、C2-C20杂环基、C1-C20杂芳基、-(C6-C20芳基)-(C2-C20杂环基)、-(C1-C20杂芳基)-(C2-C20杂环基)、-(C1-C20杂芳基)-(C1-C6烷基)或者-(C1-C20杂芳基)-C(＝O)-(C2-C20杂环基)；R6是H、F、-NH2、-OH、或者任选取代的C1-C3烷基；X是S、S(＝O)、S(＝O)2、N、NR6、O或CR7；R7独立地选自H、D、F、Cl、-CH3、-CH2CH3、-CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、-NH2、-OH和-OCH3；Y1和Y2独立地选自CR6和N；Z1、Z2、Z3和Z4独立地选自C、CR7和N；Z5是-CR3＝N-；Z1和Z2或者X和Z1中的一对形成五元、六元或七元的芳基环、碳环基环、杂环基环或杂芳基环，其中X不是S、S(＝O)或S(＝O)2；其中烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选地被独立地选自D、F、Cl、Br、I、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH(OH)CH(CH3)2、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2SO2CH3、-CH2OP(O)(OH)2、-CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CO2H、-COCH3、-CO2CH3、-CO2C(CH3)3、-COCH(OH)CH3、-CONH2、-CONHCH3、-CON(CH3)2、-C(CH3)2CONH2、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHCOCH3、-N(CH3)COCH3、-NHS(O)2CH3、-N(CH3)C(CH3)2CONH2、-N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OP(O)(OH)2、-S(O)2N(CH3)2、-SCH3、-CH2OCH3、-S(O)2CH3、环丙基、氮杂环丁烷基、1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氧基、N-甲基-N-氧杂环丁烷-3-基氨基、氮杂环丁烷-1-基甲基、氧杂环丁烷基和吗啉代中的一个或多个基团取代。2.权利要求1的化合物，其选自式Ia-c：3.权利要求1的化合物，其选自式Id-f：4.权利要求1的化合物，其选自式Ig-n：5.权利要求1的化合物，其选自式Io-t：6.权利要求1的化合物，其中Z1和Z2形成五元、六元或七元芳基环、碳环基环、杂环基环或杂芳基环，并且所述化合物选自式Iaa-ap：7.权利要求1的化合物，其中X和Z1形成五元、六元或七元的芳基环、碳环基环、杂环基环或杂芳基环，并且X不是S，并且所述化合物选自式Iaq-bf：8.权利要求1的化合物，其中基团：形成以下结构：其中波浪线表示连接点。9.权利要求1-8的化合物，其中R1、R2、R3和R4各自是H。10.权利要求1的化合物，其中R1选自F、-CH3...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·J·M·巴尔博萨，P·A·布罗姆格伦，K·S·柯里，R·克里什纳穆尔蒂，J·E·克罗普夫，S·H·李，S·A·米切尔，D·奥特瓦恩，A·C·施密特，X·王，许建军，W·杨，张洪禄，赵仲冬，P·E·日奇金，
申请(专利权)人：吉利德康涅狄格有限公司，遗传技术研究公司，
类型：发明
国别省市：美国,US