The invention relates to a class of vancomycin derivatives as the following structure shown in formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof, their preparation methods, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and these compounds in preparation for the treatment and / or prevention of bacterial infectious diseases, especially the use of drugs in the treatment of infectious diseases due to gram positive lead in bacteria.
【技术实现步骤摘要】
一类万古霉素衍生物、其制备方法、药物组合物和用途
本专利技术属于药物化学和医药
，涉及通式(I)所示的万古霉素衍生物及其药学上可接受的盐，制备所述万古霉素衍生物的方法，包含该万古霉素衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物，和所述万古霉素衍生物及其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防与革兰氏阳性菌感染有关疾病或病症的药物的用途。
技术介绍
在过去的半个多世纪中，抗生素在对细菌感染性疾病的治疗中取得了巨大的成功。但是，它的广泛使用也使得耐药致病菌株成为引起临床感染十分常见的病原菌。在传统感染性疾病尚未完全控制的同时，新的感染性疾病和病原体仍在不断涌现，多种微生物的耐药现象也越来越严重，成为临床治疗中的难题。因此发展新一代对耐药菌株有效的抗生素十分迫切而重要。万古霉素(Vancomycin)和去甲万古霉素(Norvancomycin)是从放线菌发酵液中提取获得的一种天然糖肽类抗生素。糖肽抗生素具有核心七肽结构。它们的作用方式是和细菌细胞壁前体的D-丙氨酰-D-丙氨酸(Acyl-D-Ala-D-Ala)二肽残基结合，抑制肽聚糖的合成，从而抑制细菌细胞壁的合成。自...
【技术保护点】
具有下面通式I所示结构的万古霉素衍生物或其药学上可接受的盐：
【技术特征摘要】
1.具有下面通式I所示结构的万古霉素衍生物或其药学上可接受的盐：其中：R1是H、–CH2–R4、–CO–R4或—(CH2)m–A-R4，其中m为1-4的整数，优选为2、3或4，A选自NH、O和S，R4选自取代或未取代的C8-C16直链或支链烷基、取代或未取代的C8-C16直链或支链烯基、取代或未取代的C8-C16直链或支链炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的含有选自N、O和S中的一个或多个杂原子的3-10元非芳香性杂环基、取代或未取代的含有选自N、O和S中的一个或多个杂原子的3-10元杂芳基，上述取代的取代基可以为选自卤素、-OH、-NH2、氰基、C1-C10烷基(优选甲基、乙基、丁基、戊基、庚基)、C1-C10烷氧基、C1-C10烷胺基、C1-C10烷酰基、C3-C10环烷基、卤代C1-C10烷基(优选三氟甲基)、用卤素、-OH、-NH2、氰基、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷酰基、C2-C6直链或支链炔基、苯乙炔基、三甲基硅烷基乙炔基、吡啶基、苯基、氰基苯基、C1-C6烷基苯基、三氟甲基苯基、氯苯基或C1-C6烷基联苯基甲氧基取代的C6-C20芳基、用卤素、-OH、-NH2、氰基、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、吡啶基、苯基、C1-C6烷基苯基、三氟甲基苯基或氯苯基取代的C3-C10环烷基、C1-C10烷基羰基、苯基C1-C10烷基羰基等中的一个或多个；R2是OH或–NH(CH2)pR5，其中p为0-6之间的整数，R5独立选自糖基或者取代的氨基；所述取代的取代基可以为选自C1-C6烷基中的1或2个取代基；R3选自氢或甲基；n为0-6之间的整数，优选为0、1、2或3；X不存在或为–S–、–O–、–NH–、–C(O)NH–、–NHC(O)–或–(CH2)q–，q为0-2之间的整数；Y为糖基。2.如权利要求1所述的万古霉素衍生物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自如下基团：和/或R2选自如下基...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄蔚，蓝乐夫，熊伦，管栋梁，陈菲菲，杨丽韵，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31
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