一种甘草烯酸衍生物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术公开了一种甘草烯酸衍生物，其结构如摘要附图中的通式所示；本发明专利技术同时公开了所述甘草烯酸衍生物的制备方法。本发明专利技术还公开了所述甘草烯酸衍生物作为一种抗炎药物的用途，具体地可以应用于治疗和预防急性肺损伤、慢阻肺、脓毒血症等有关疾病的药物或药物组合物中。

Glycyrrhizic acid derivative and its preparation method and Application

The present invention discloses a glycyrrhizic acid derivative, which has the structure as shown in the general formula in the abstract diagram; and the preparation method of the glycyrrhizic acid derivative is also disclosed. The present invention also discloses the licorice acid derivatives useful as an anti-inflammatory drug, the drug can be used in the treatment and prevention of acute lung injury, chronic obstructive pulmonary disease, sepsis and other related diseases or pharmaceutical compositions.

【技术实现步骤摘要】
一种甘草烯酸衍生物及其制备方法与用途
本专利技术涉及的是一种甘草烯酸衍生物及其制备方法与作为抗炎的用途，属于新化合物的提出、制备与应用

技术介绍
炎症是免疫系统的基本防御机制，可以防止由有害刺激物(如病原体和毒药)引起的伤害。然而，炎症过程本身可能导致组织损伤并导致许多疾病甚至癌症(R.Medzhitov，Nature,2008,454,428-435)。炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子(创伤、感染、缺血、中毒或自身免疫损伤)所发生的复杂防御反应(HsuCC,LienJC.等，BiochemicalPharmacology,2013,85,385-395)，适度的炎症反应是宿主防御有害刺激和启动愈合的重要过程，但急性炎症可能导致组织损伤、脓毒症、癌症和休克等病变(HeissE,HerhausC.等，JBiolChem,2001,276,32008-32015)。当暴露于炎性因子或其他刺激时，单核细胞转移至血管外组织，分化为巨噬细胞。激活后，巨噬细胞会产生一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)和细胞因子(如白细胞介素(IL-1β，IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘草烯酸衍生物，其特征在于，它具有如下通式：

【技术特征摘要】
1.一种甘草烯酸衍生物，其特征在于，它具有如下通式：式(Ⅰ)中，R为含有一个或多个取代基的氨基、醇/酚基、硫醇/硫酚基、肼基。2.根据权利要求1所述的甘草烯酸衍生物，其特征在于，所述的R为C1～C6单取代/双取代氨基或肼基、含羟基或卤素的C1～C6单取代/双取代氨基、C1～C6取代醇/酚基、C1～C6取代硫醇/硫酚基、含芳基或杂环的C0～C3取代氨基、C0～C3取代的四氢吡咯基或哌嗪基或高哌嗪基。3.根据权利要求1所述的甘草烯酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)：化合物(ⅰ)和磷酰基乙酸三乙酯按照摩尔比1︰1～2投料反应制得化合物(ⅱ)；反应溶剂为非质子溶剂；反应温度为-10℃～40℃；步骤(2)：化合物(ⅱ)和苛性碱按照摩尔比1︰1～3投料反应制得化合物(ⅲ)；反应溶剂为极性偶极溶剂与非质子溶剂混合；反应温度为-10℃～100℃；步骤(3)：化合物(ⅲ)和相应的胺类按照摩尔比1︰1～10投料反应制得甘草烯酸衍生物(Ⅰ)；反应溶剂为非质子溶剂；反应试剂为缩合剂；反应温度为-20℃～100℃；步骤(4)：化合物(ⅲ)和醇类、硫醇类等反应制得甘草酸衍生物按照摩尔比1︰1～10投料反应制得甘草烯酸衍生物(Ⅰ)；反应溶剂为非质子溶剂；反应试剂为脱水剂；反应温度为-20℃～100℃；4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应溶剂优选为四氢呋喃；反应温度优选为0℃～30℃。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，反应溶剂优选为乙醇、三氯甲烷或二氯甲烷；反应催化剂优选为氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾水溶液；反应温度优选为0℃～30℃。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，反应溶剂优选为二氯甲烷或三氯甲烷；反应试剂优选为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)/1-羟基苯并三唑等缩合剂(HOBt)、二环己基碳二亚胺(DCC)；反应温度优选为-5℃～30℃。7.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤文建，杨永安，陈世超，李波，陈锐，
申请(专利权)人：亿利耐雀生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32