2，4-二取代嘧啶衍生物作为CDK抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一类2，4‑二取代嘧啶衍生物、及其作为治疗上有效的周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)抑制剂的应用。具体的，本发明专利技术涉及一种通式(I)所示的新的2，4‑二取代嘧啶衍生物、及其药物组合物，作为选择性CDK4/6抑制剂在预防或治疗与CDK4/6相关疾病中的用途。

2, 4- two substituted pyrimidine derivatives as CDK inhibitors and their applications

The invention relates to a class of 2, 4, and two substituted pyrimidine derivatives as effective treatment on cyclin dependent protein kinase (CDK) inhibitor application. Specifically, the invention relates to a general formula (I) shown in the new 2, 4 two substituted pyrimidine derivatives, and pharmaceutical compositions as selective CDK4/6 inhibitors in the prevention or treatment of CDK4/6 related disorders.

【技术实现步骤摘要】
2，4-二取代嘧啶衍生物作为CDK抑制剂及其应用
本专利技术涉及药物制备
，特别是涉及一种2，4-二取代嘧啶衍生物衍生物作为CDK抑制剂及其应用。
技术介绍
周期蛋白依赖性蛋白激酶(cyclin-dependentkinase，CDK)和周期蛋白(cyclin)是细胞周期调控中的重要因子。CDK可以和cyclin结合形成异二聚体，其中CDK为催化亚基，cyclin为调节亚基，形成各种cyclin-CDK复合物，使不同底物磷酸化，对细胞周期不同的时相起推进和转化作用。在哺乳动物中至少存在9种CDK。细胞由G1期向S期转化主要受G1期CDK激酶控制。与G1期细胞周期蛋白(cyclin)结合的CDK激酶主要包括CDK2、CDK4和CKD6。CyclinD主要与CDK4和CKD6结合并调节后者活性；cyclinE在G1/S期与CDK2结合，呈现CDK2的激酶活性促进细胞进入S期。G2/M期主要受CDK1激酶调控，CyclinA、CyclinB与CDK1结合，CDK1使底物蛋白磷酸化，如将组蛋白H1磷酸化则导致染色体凝缩，如将核纤层蛋白磷酸化则使核膜解体。在M期，M期促发因子(MPF)激本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类2，4‑二取代嘧啶衍生物，其特征在于，为具有如下通式(I)所示化合物或其可药用的盐：

【技术特征摘要】
1.一类2，4-二取代嘧啶衍生物，其特征在于，为具有如下通式(I)所示化合物或其可药用的盐：其中：R1代表氢、C1-C3的烷基、C3-C7的环烷基；R2代表氢、卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基；n为0或1；A环为且当A环为时，n为0；R3代表C1-C5的烷基、C3-C7的环烷基；R4，R5分别代表氢、C1-C3的烷基、C3-C5的环烷基、乙酰基、卤素、三氟甲基、氰基或CONR7R8；R6代表氢、卤素；R7，R8分别代表氢、甲基；X为CR6或N；Y，Z分别为C或N。2.根据权利要求1所述的2，4-二取代嘧啶衍生物，其特征在于，所述的C1-C3的烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基；所述的C1-C5的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑永勇，金华，周峰，黄美花，孟欣，
申请(专利权)人：上海勋和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31