酶组合物及其用于创伤愈合的用途制造技术

本发明专利技术提供了用于创伤愈合的组合物和使用该组合物的方法。该组合物包含一种或多种消化酶，例如，一种或多种蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶。该组合物可以被配制为局部药物组合物，并且可用于在不存在瘢痕形成的情况下通过刺激表皮细胞而快速愈合。该组合物可沉积短期纤维化并帮助防止创伤重新裂开。该组合物可改善白细胞的募集，从而通过酶的抗生效应诱导或增强生长因子和免疫系统的激活。该组合物可增强超出正常生理学修复过程之外的表皮完整性。该组合物的施用可导致用酶治疗的创伤区域上更强的毛发再生长以及减少的脱发。该组合物的施用可以不引起变态反应并且不引起生物损伤或烧伤。

【技术实现步骤摘要】
酶组合物及其用于创伤愈合的用途本申请是申请号为201380018617.X、申请日为2013年2月1日、专利技术名称为“酶组合物及其用于创伤愈合的用途”的中国专利申请的分案申请。交叉引用本申请要求于2012年2月2日提交的美国临时申请No.61/594,015的权益，该临时申请通过引用整体并入本文。
技术介绍
组织中的创伤愈合是一个复杂的修复过程。如果创伤没有以有序或及时的顺序愈合，或者如果愈合过程没有产生结构完整性，则认为该创伤是慢性的。尽管在重组生长因子和生物工程皮肤方面取得了进展，但是多达50％的已存在超过一年的慢性创伤对于治疗仍具有抗性。皮肤溃疡可能是最常见的慢性创伤类型。这些创伤可因多种因素而产生或延续，这些因素包括血管功能不全(静脉的或动脉的)、长期炎症、压迫性坏死、物理因素、感染和癌症。然而，70％的皮肤创伤起因于压力性溃疡、糖尿病足溃疡和静脉性溃疡。通常，向创伤区域施加诸如莫匹罗星、甲硝唑、多粘菌素B、新孢霉素(Neosporin)或杆菌肽这样的抗生素，以避免在其存在时可进一步恶化病况的细菌感染。然而，这种做法可能能够清除细菌感染，但不一定能导致创伤的愈合。此外，这些化学合成的药物常常对使用者造成耐受性或副作用。慢性创伤及其治疗在所需医护的成本、时间及关注方面是医疗保健系统的巨大负担。生产力的损失以及生活质量的下降是不可估量的。在正常情况下，急性创伤愈合的过程可分为三个阶段。最初的炎症阶段，而后是强健组织重塑和增生(增生阶段)，之后为成熟阶段，其中相继发生上皮重新形成、皮肤血管生成和创伤闭合。上皮重新形成涉及上皮组织(主要是角质形成细胞)的迁移和增殖。血管生成是从已有血管生长成新血管，并受包括生长因子多肽在内的多种可溶性细胞因子以及细胞-细胞和细胞-基质相互作用的调节。慢性创伤表现出不同于正常急性创伤的愈合特征，因为它们通常在较长的时间内保持发炎状态。最常在患有糖尿病、静脉瘀滞疾病的人以及难以行动的患者中观察到无法愈合的创伤。专利技术背景中的任何内容均不应理解为对现有技术的承认。
技术实现思路
本专利技术涉及使用药物组合物对创伤的治疗，该药物组合物包含一种或多种分解食物组分的消化酶，例如胰酶或其他消化道酶(例如，猪胰酶)或者源自植物、真菌或微生物的酶。如本文所使用的，药物组合物可用于人或兽医学适应症。因此，该药物组合物可用于人或其他哺乳动物群体(例如，猪、马、牛、绵羊、山羊、猴子、大鼠、小鼠、猫、狗、美洲驼、大熊猫、狮、虎、河马、犀牛、长颈鹿、仓鼠、沙鼠等)或禽类群体(例如，鸭、鹅、鸡、火鸡、鸵鸟等)的治疗性治疗。待治疗的哺乳动物还可以包括所有兽亚纲动物(胎生哺乳动物)和单孔类动物(卵生哺乳动物)。此外，本方法还可用于所有其他形式的脊椎动物和无脊椎动物，包括但不限于鱼、爬行动物和两栖动物。该药物组合物可以独立使用和/或与其他创伤愈合剂联合使用。因此，本专利技术的一个目的是提供一种治疗禽类或哺乳动物的创伤的方法，该方法包括向禽类或哺乳动物施用治疗有效量的药物组合物，该药物组合物包含一种或多种消化酶和一种或多种药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，所述一种或多种消化酶包含一种或多种酶，例如蛋白酶、淀粉酶、纤维素酶、蔗糖酶、麦芽糖酶、木瓜蛋白酶、脂肪酶及其组合。在一些实施方案中，所述一种或多种消化酶包含一种或多种胰酶。所述一种或多种消化酶可源自动物来源、微生物来源、植物来源、真菌来源，或为合成制备的。在某些实施方案中，该酶为源自猪的酶。在一些实施方案中，动物来源为猪胰脏。在另一个实施方案中，该治疗组合物可以是胰液素(pancreatin)。在另一个实施方案中，该治疗组合物可以是固体形式的胰液素。在另一个实施方案中，该治疗组合物可以是结晶形式的胰液素。在一个非限制性实例中，该组合物在白凡士林基质中包含蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶。在一些实施方案中，该药物组合物包含至少一种淀粉酶、含有胰凝乳蛋白酶和胰蛋白酶的混合物以及至少一种脂肪酶。在一些实施方案中，该药物组合物包含至少一种蛋白酶和至少一种脂肪酶，且其中总蛋白酶与总脂肪酶(以USP单位计)之比为约1:1到约20:1。在一些实施方案中，该药物制剂包含单独的或组合的蛋白酶、脂肪酶和/或淀粉酶。在一些实施方案中，该组合物可包含一种或多种其他创伤愈合剂。或者，在其他实施方案中，该组合物可与一种或多种其他创伤愈合剂一起施用。在一些实施方案中，该药物组合物是用于局部给药的剂型，其中该组合物是水溶液、乳剂、乳膏剂、软膏剂、悬浮液、凝胶剂、洗剂、脂质体悬浮液或其任意组合。还提供了一种在具有创伤的个体中促进创伤愈合和/或减少瘢痕形成的方法，该方法包括向该个体施用包含一种或多种消化酶的药物组合物。所述创伤可以是急性创伤或慢性创伤(例如，手术创伤或外伤性创伤)。在一个实施方案中，与用安慰剂处理的受试者相比，瘢痕形成至少减少约2倍、约3倍、约4倍、约5倍、约7.5倍、约10倍、约15倍、约20倍、约25倍或更多。在另一个实施方案中，与用安慰剂处理的受试者相比，瘢痕形成至少减少约2％、约3％、约4％、约5％、约7.5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％或更多。在一个实施方案中，与未接受本文所述组合物治疗的受试者相比，瘢痕形成至少减少约2倍、约3倍、约4倍、约5倍、约7.5倍、约10倍、约15倍、约20倍、约25倍或更多。在另一个实施方案中，与未接受本文所述组合物治疗的受试者相比，瘢痕形成至少减少约2％、约3％、约4％、约5％、约7.5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％或更多。还提供了将所述组合物施用至创伤上的方法，其中该组合物可用于刺激表皮细胞、导致短期纤维化沉积、防止创伤重新裂开、募集白细胞以帮助生长因子和免疫系统激活(酶的抗生效应)、诱导更强的毛发再生长、减少脱发、增强超出正常修复过程之外的表皮修复和完整性，或其组合。本文提供了局部创伤愈合药物组合物，其包含治疗有效量的一种或多种消化酶和一种或多种赋形剂，其中所述消化酶包含约25至约700,000USP单位的蛋白酶、约2至约100,000USP单位的脂肪酶和约25至约400,000USP单位的淀粉酶，其中所述治疗有效量的所述一种或多种消化酶足以诱导有利的表皮生理反应。在一个实施方案中，所述表皮生理反应包括表皮增生、短期纤维化沉积、白细胞的募集和/或免疫系统的激活。在一个实施方案中，治疗有效量的一种或多种消化酶基本上由蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶组成。在一个实施方案中，该组合物不用于治疗金黄色葡萄球菌(S.aureus)或大肠杆菌(E.coli)感染。在一个实施方案中，该组合物为胰液素。在一个实施方案中，所述一种或多种消化酶还包含选自纤维素酶、蔗糖酶、麦芽糖酶和木瓜蛋白酶的一种或多种酶。在一个实施方案中，所述一种或多种消化酶包含一种或多种胰酶。在一个实施方案中，所述一种或多种消化酶包含源自猪的酶。在一个实施方案中，所述蛋白酶包含胰凝乳蛋白酶和胰蛋白酶。在一个实施方案中，所述一种或多种消化酶独立地源自动物来源、微生物来源、植物来源、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种局部创伤愈合药物组合物，其包含治疗有效量的一种或多种消化酶和一种或多种赋形剂，其中所述消化酶包含约25至约700,000USP单位的蛋白酶、约2至约100,000USP单位的脂肪酶和约25至约400,000USP单位的淀粉酶，其中所述治疗有效量的所述一种或多种消化酶足以诱导有利的表皮生理反应。

【技术特征摘要】
2012.02.02 US 61/594,0151.一种局部创伤愈合药物组合物，其包含治疗有效量的一种或多种消化酶和一种或多种赋形剂，其中所述消化酶包含约25至约700,000USP单位的蛋白酶、约2至约100,000USP单位的脂肪酶和约25至约400,000USP单位的淀粉酶，其中所述治疗有效量的所述一种或多种消化酶足以诱导有利的表皮生理反应。2.一种局部创伤愈合药物组合物，其包含治疗有效量的一种或多种消化酶和任选的一种或多种赋形剂，其中所述消化酶包含至少约100,000USP单位的蛋白酶、至少约15,000USP单位的脂肪酶和至少约70,000USP单位的淀粉酶。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述消化酶包含至少约200,000USP单位的蛋白酶、至少约30,000USP单位的脂肪酶和至少约140,000USP单位的淀粉酶。4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述消化酶包含至少约450,000USP单位的蛋白酶、至少约60,000USP单...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·M·法伦，M·F·海尔，J·斯兹格西，J·法伦，
申请(专利权)人：加尔纳根有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US