一种氨基聚乙二醇丙酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氨基聚乙二醇丙酸(NH2‑PEGn‑CH2CH2C00H，n＝1‑24)的制备方法，该制备方法以单分散小分子的双羟基聚乙二醇为原料，经过磺酰化，氨化，水解得到纯品。该方法操作简单，反应条件温和，纯化容易，能获得均一稳定的产物。

Preparation method of amino polyethylene glycol propionic acid

The invention discloses a polyethylene glycol (NH2 amino propionic acid PEGn CH2CH2C00H, n = 1 24) preparation method, the preparing method of double hydroxy polyethylene glycol to monodisperse small molecules as raw materials by sulfonylation, ammoniation, hydrolysis to obtain pure product. The method is simple, mild reaction conditions, easy purification, and can obtain uniform and stable products.

【技术实现步骤摘要】
一种氨基聚乙二醇丙酸的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种氨基聚乙二醇丙酸的制备方法。
技术介绍
聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)是由环氧乙烷与水或乙二醇逐步发生加成聚合而得到的一类分子量较低的水溶性聚醚。小分子量的低聚聚乙二醇为无色、无臭有吸湿性的粘稠液体，分子中既有醚链，又有羟基,故具有独特的溶解性能,能与水、醇混溶，微溶于醚。聚乙二醇(PolyethyleneGlycol,PEG)近年来已广泛用于修饰生物大分子及小分子药物的结构。PEG修饰生物大分子或小分子药物后，能显著改善其水溶性和稳定性，减少肾脏滤过效应，从而延长药物在生物体内的循环时间。单分散长链聚乙二醇聚合度一定，分子量一定，结构一定，在医药、材料和工程等领域具有很重要的应用前景。例如，在药物制剂领域，聚乙二醇化的药物、多肽以及蛋白质等可以对药物的稳定性，免疫原性及药代动力学性质产生显著的影响。聚乙二醇含两个活性端基，用于化学修饰时容易引起不期望的交联，因而如何高效合成单分散的小分子PEG仍是当下一个难以攻克的难题。目前市面上的合成路线中普遍存在以下几个难点：1)原料用量大，合成步本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氨基聚乙二醇丙酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：1)将双羟基聚乙二醇和金属碱溶于有机溶剂中，滴入丙烯酸叔丁酯，反应得到羟基聚乙二醇丙酸叔丁酯；2)将羟基聚乙二醇丙酸叔丁酯和碱溶于有机溶剂中，滴加对甲苯磺酰氯，反应得到对甲苯磺酸酯聚乙二醇丙酸叔丁酯；3)将对甲苯磺酸酯聚乙二醇丙酸叔丁酯溶于有机溶剂中，加入氢氧化铵与催化剂，反应得到氨基聚乙二醇丙酸叔丁酯；4)将氨基聚乙二醇丙酸叔丁酯溶于有机溶剂中，加入酸反应得到氨基聚乙二醇丙酸,所述双羟基聚乙二醇的结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种氨基聚乙二醇丙酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：1)将双羟基聚乙二醇和金属碱溶于有机溶剂中，滴入丙烯酸叔丁酯，反应得到羟基聚乙二醇丙酸叔丁酯；2)将羟基聚乙二醇丙酸叔丁酯和碱溶于有机溶剂中，滴加对甲苯磺酰氯，反应得到对甲苯磺酸酯聚乙二醇丙酸叔丁酯；3)将对甲苯磺酸酯聚乙二醇丙酸叔丁酯溶于有机溶剂中，加入氢氧化铵与催化剂，反应得到氨基聚乙二醇丙酸叔丁酯；4)将氨基聚乙二醇丙酸叔丁酯溶于有机溶剂中，加入酸反应得到氨基聚乙二醇丙酸,所述双羟基聚乙二醇的结构式为：其中n为1～24的整数。2.根据权利要求1所述的一种氨基聚乙二醇丙酸的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、二氧六环、甲醇中的一种。3.根据权利要求1所述的一种氨基聚乙二醇羧基的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的金属碱为钠、钾、锂中的一种。4.根据权利要求1所述的一种氨基聚乙二醇丙酸的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的双羟基聚乙二醇、丙烯酸叔丁酯和金属碱的摩尔比为1：0.72～0.8：0.02～0.03。5.根据权利要求1所述的一种氨基聚乙二醇羧基的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中的碱为三乙胺、氢氧化钠、吡啶中的一种。6.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓泽平，李虎，成佳，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43