一种改进的Ⅰ型去甲文拉法辛琥珀酸盐的生产方法技术

本发明专利技术公开了一种改进的Ⅰ型去甲文拉法辛琥珀酸盐的生产方法：1)室温下，投丙酮和水，搅拌15分钟后投入去甲文拉法辛和琥珀酸；2)加热至60℃，搅拌至完全溶解；3)在约30‑60℃缓慢加入活性炭悬浮液{取活性炭2.0kg，溶于丙酮溶液，搅拌30分钟；4)过滤，用约50℃的热丙酮溶液洗涤，收集滤液；5)在60分钟内缓慢冷却反应混合物至20‑35℃，进一步冷却至0℃，保温搅拌60分钟；6)离心，自旋干燥30分钟，用约0℃的冷丙酮洗涤，自旋干燥40分钟；7)卸载湿物料至干燥箱，在约50℃真空干燥1‑2小时得Ⅰ型去甲文拉法辛琥珀酸盐。本发明专利技术的工艺操作简单、生产周期短，产品收率高、纯度高，适合商业化生产。

Process for the production of an improved type I venlafaxine succinate

The production method of the invention discloses an improved type of desvenlafaxine succinate: 1) at room temperature, dosage of acetone and water, stirring after 15 minutes into desvenlafaxine succinate and; 2) heating to 60 DEG C, stirring until completely dissolved; 3) activated carbon suspension {slowly added in about 30 60 C take active carbon 2.0kg, soluble in acetone solution, stirring for 30 minutes; 4) filtration, the filtrate was collected by about 50 DEG C hot acetone solution; 5) in 60 minutes slow cooling the reaction mixture to 20 35 DEG C, further cooling to 0 DEG C, stirring for 60 minutes; 6) centrifugation spin drying, 30 minutes, with about 0 DEG C cold acetone washing, spin drying for 40 minutes; 7) to uninstall the wet material drying, vacuum drying at approximately 50 DEG C for 2 hours to 1 of desvenlafaxine succinate. The invention has the advantages of simple process, short production cycle, high yield and high purity, and is suitable for commercial production.

【技术实现步骤摘要】
一种改进的Ⅰ型去甲文拉法辛琥珀酸盐的生产方法
本专利技术涉及一种改进的Ⅰ型去甲文拉法辛琥珀酸盐的生产方法，属于制药领域。
技术介绍
琥珀酸去甲文拉法辛是通过抑制再摄取的机制来增加5-羟色胺和去甲肾上腺素治疗的一种药物。琥珀酸去甲文拉法辛不是激素类药物，它将成为经期综合症患者的首选用药。目前，专利CN100567253(同族专利US6673838、US0045583)公布了琥珀酸去甲文拉法辛琥珀酸盐，及其四种晶体多晶型物(分别称作Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)和无定形形式。该专利描述的晶型Ⅰ的制备方法为：将去甲文拉法辛游离碱和琥珀酸溶于丙酮水溶于中，将所得溶于冷却约3小时或更长时间，得Ⅰ型去甲文拉法辛琥珀酸盐。多晶型物Ⅰ型是一水合物，室温下稳定，Ⅰ型在至少约105℃和5～95％相对湿度下保持物理稳定性。按照差示扫描量热法(DSC)，Ⅰ型在约131℃下具有吸收热峰。Ⅰ型去甲文拉法辛琥珀酸盐的X-射线粉末衍射(XRPD)图见下图1，特征峰的峰位置和强度见下表1。表1：Ⅰ型去甲文拉法辛琥珀酸盐的特征峰专利CN101274897和专利WO2008110338公布了不同于上述专利的去甲文拉法辛琥珀酸盐的新晶型本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种改进的Ⅰ型去甲文拉法辛琥珀酸盐的生产方法，其步骤如下：1)室温下，投丙酮和水，搅拌15分钟后投入去甲文拉法辛和琥珀酸；2)加热至60℃，搅拌至完全溶解；3)在约30‑60℃缓慢加入活性炭悬浮液{取活性炭2.0kg，溶于丙酮溶液，搅拌30分钟；4)过滤，用约50℃的热丙酮溶液洗涤，收集滤液；5)在60分钟内缓慢冷却反应混合物至20‑35℃，进一步冷却至0℃，保温搅拌60分钟；6)离心，自旋干燥30分钟，用约0℃的冷丙酮洗涤，自旋干燥40分钟；7)卸载湿物料至干燥箱，在约50℃真空干燥1‑2小时得Ⅰ型去甲文拉法辛琥珀酸盐。

【技术特征摘要】
1.一种改进的Ⅰ型去甲文拉法辛琥珀酸盐的生产方法，其步骤如下：1)室温下，投丙酮和水，搅拌15分钟后投入去甲文拉法辛和琥珀酸；2)加热至60℃，搅拌至完全溶解；3)在约30-60℃缓慢加入活性炭悬浮液{取活性炭2.0kg，溶于丙酮溶液，搅拌30分钟；4)过滤，用约50℃的热丙酮溶液洗涤，收集滤液；5)在60分钟内缓慢冷却反应混合物至20-35℃，进一步冷却至0℃，保温搅拌60分钟；6)离心，自旋干燥30分钟，用约0℃的冷丙酮洗涤，自旋干燥40分钟；7)卸载湿物料至干燥箱，在约50℃真空干燥1-2小时得Ⅰ型去甲文拉法辛琥珀酸盐。2.权利要求1所述的一种改进的Ⅰ型去甲文拉法辛琥珀酸盐的生产方法，其特征在于步骤如下：1)室温下，投入1175.0L丙酮和水294.0L，搅拌15分钟后投入去甲文拉法辛135.0kg和琥珀酸60.8kg；2)加热至60℃，搅拌至完全溶解；3)在约30-60℃缓慢加入活性炭悬浮液，搅拌30分钟；4)过滤，用约50℃的热丙酮溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱晓娟，郑云丽，刘朝霞，徐艳梅，王进，彭志红，刘敏钊，陈良强，
申请(专利权)人：上海华源医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31