制备Ｏ－去甲文拉法辛的方法技术

本发明专利技术提供了一种制备Ｏ－去甲文拉法辛的新方法，包括步骤：（１）将化合物Ⅰ（１－［２－胺基－１－（４－甲氧基苯基）乙基］环己醇）进行去甲基化反应，采用的催化剂选自硫醇盐阴离子、镍、钴、金属硫化物、二苯基磷锂或三烷基氢硼化物，产物经进一步纯化获得高纯度的化合物Ⅱ（１－［２－胺基－１－（４－羟基苯基）乙基］环己醇）；（２）用包合剂将化合物Ⅱ包合后，与甲基化试剂进行Ｎ，Ｎ－二甲基化反应，调节ｐＨ析出大量固体，即Ｏ－去甲基文拉法辛，包合剂是α－环糊精、β－环糊精或γ－环糊精；（３）析出的大量固体用二氯甲烷溶解、蒸干，异丙醇重结晶。本发明专利技术操作简便、快捷，制备的产物较单一、收率高、纯度高、生产成本得到极大降低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化工制药领域，涉及o-去曱文拉法辛，特别涉及o-去甲文拉法辛的制 备方法，具体是指一种制备o-去曱文拉法辛的新方法。
技术介绍
o-去曱文拉法辛是文法拉辛的活性代谢产物，在药物治疗上将来极有可能代替 文法拉辛。目前已有很多制备o-去甲文拉法辛的方法，这些制备方法基本上都是由化合物I先进行曱基化反应获得文拉法辛，然后文拉法辛在不同的催化剂和溶剂的条件 下，进行去曱基化反应从而制得o-去曱文拉法辛。I 文拉法辛 o-去曱基文拉法辛文拉法辛可以按照本领域已知的方法，例如美国专利45 3 5186中所述方法制备。 相当多的专利涉及后 一反应的改进，即文拉法辛在不同的催化剂和溶剂的条件 下，进行去曱基化反应从而制得O-去曱文拉法辛。在美国专利US4535186中描述了制备O-去曱文拉法辛的方法，该方法使用苄基保 护基团，产率较低。PCT专利WO00/59851中也描述了一种制备O-去甲文拉法辛的方 法，其中文拉法辛在THF中与二苯基磷化物(遏过向0。C下的二苯基磷/THF中加入正丁 基锂/THF产生)在回流下反应过夜，该方法的一个缺点是溶剂中原料浓度很低，由于 形成大量不可溶的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备Ｏ－去甲文拉法辛的新方法，其特征在于，包括步骤：（１）将化合物Ⅰ（１－［２－胺基－１－（４－甲氧基苯基）乙基］环己醇）进行去甲基化反应，产物经进一步纯化获得高纯度的化合物Ⅱ（１－［２－胺基－１－（４－羟基苯基）乙基］环己醇）；（２）用包合剂将所述化合物Ⅱ包合后，与甲基化试剂进行Ｎ，Ｎ－二甲基化反应，调节ｐＨ析出大量固体，即所述Ｏ－去甲基文拉法辛。＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐建康，徐明东，蔡亚祥，胡剀，张达，
申请(专利权)人：浙江九洲药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]