The present invention provides an effective method for preparing aripiprazole intermediates, in particular to a aripiprazole intermediate BBQ (7- (4- bromobutoxy group) -3,4- two hydrogen quinolone) the effective preparation method. The method for the efficient preparation of aripiprazole intermediates include using heteropoly acid or salts of heteropoly acid with phase transfer catalyst composed of composite catalyst and use ketone (alcohol) - water azeotropic system. The use of low boiling point lower ketone and heteropoly acid or salts of heteropoly acid in etherification catalyst and phase transfer, reduce the reaction temperature and the use of 1,4- dibromobutane with 7- hydroxy -3,4- two hydrogenation reaction of quinolone is at least 6 times molar equivalent, reducing generating two substitutes, with non polar solvent, aripiprazole (7- (intermediate BBQ 4- bromobutoxy group) -3,4- two) precipitation, and quinolone hydrogen recycling 1,4- dibromobutane cycle. Method of preparing aripiprazole intermediates using efficient system not only has high yield, high purity, simple steps, low cost, and the operation is safe and reliable, environmentally friendly, use less energy consumption, suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
:本专利技术涉及一种高效制备阿立哌唑中间体的方法,具体涉及一种阿立哌唑中间体BBQ(7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢喹诺酮)的高效制备方法.所述高效制备阿立哌唑中间体的方法包括使用杂多酸或杂多酸盐与相转移催化剂组成复合催化剂和使用酮(醇)-水共沸体系.
技术介绍
:精神分裂症是由中枢神经系统中多巴胺能神经系统的过度神经传递活性导致的最普通类型的神经病.已经开发出一些具有阻断中枢神经系统中多巴胺能受体的神经传递的活性药物.例如,在所开发的药物中存在吩噻嗪类型的化合物如氯丙嗪(chlorpromazine);丁酰基苯类型的化合物如氟哌啶醇(haloperidol);和苯基酰胺类型的化合物如硫苯酰胺(sulpiride).这些药物用于在精神分裂症的急性期间改善所谓的阳性症状(positivesymptoms)例如幻觉、妄想、兴奋等等.然而,用于治疗精神分裂症的很多药物并不能有效改善所谓的阴性症状,这些阴性症状在精神分裂症的慢性期间被观察到,例如冷漠(apathy)、情绪抑郁、精神迟钝等等.目前使用的药物已产生不希望的副作用,例如静坐不能、肌张力阻碍(dystonia)、帕金森综合症运动障碍(Parkinsonismdyskinesia)和迟发性运动障碍(latedyskinesia),都是由阻断纹状体中多巴胺能受体的神经传递导致的.阿立哌唑(式1)是精神药物,其化学名为7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基
【技术保护点】
一种高效合成阿立哌唑中间体的方法,包括:在至少一种碱和杂多酸或杂多酸盐和相转移催化剂组成的复合催化剂的存在下在至少一种有机溶剂中混合7‑羟基‑3,4‑二氢喹诺酮和式(Ⅱ)1,4‑二卤丁烷(其中二卤单独或共同为氟、氯、溴、碘);加热该反应混合物足够的时间以进行反应;和分离沉淀物。
【技术特征摘要】
1.一种高效合成阿立哌唑中间体的方法,包括:
在至少一种碱和杂多酸或杂多酸盐和相转移催化剂组成的复合催化剂的存在下在至少一种有机溶剂中混合7-羟基-3,4-二氢喹诺酮和式(Ⅱ)1,4-二卤丁烷(其中二卤单独或共同为氟、氯、溴、碘);加热该反应混合物足够的时间以进行反应;和分离沉淀物。
2.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述反应混合物加热到约40℃-约100℃的温度。
3.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述复合催化剂中的杂多酸或杂多酸盐包括下述中的至少一种:磷钨酸或磷钨酸盐、磷钼酸或磷钼酸盐、钒磷钨酸或钒磷钨酸盐、钒磷钼酸或其盐、硅钨酸或硅钨酸盐、硅钼酸或硅钼酸盐、钒硅钨酸或钒硅钨酸盐、钒硅钼酸或钒硅钼酸盐等相关的杂多酸或杂多酸盐。
4.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述相转移催化剂是下述中的至少一种:四丁基溴化铵、四丁基氢氧化铵、TEBA、三辛基甲基氯化铵、十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、四丁基硫酸氢铵、十六烷基三丁基溴化铵或十六烷基三甲基溴化铵。
5.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述杂多酸或杂多酸盐存在的摩尔比例为约0.0001-0.05摩尔每摩尔7-羟基-3,4-二氢喹诺酮。
6.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述相转移催化剂存在的摩尔比例为约0.01-0.5摩尔每摩尔7-羟基-3,4-二氢喹诺酮。
7.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述杂多酸或杂多酸盐可很方便地重复使用。
8.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中7-羟基-3,4-二氢喹诺酮与化合物1,4-二卤丁烷存在的摩尔比例是1:不低于...
【专利技术属性】
技术研发人员：段世辉，杨贞皓，尹文乐，苏文政，
申请(专利权)人：湖南省湘中制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43
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