1,4‑双[3,4‑二氢‑2(1H)‑喹啉‑7‑氧]丁烷的合成制造技术

本申请旨在提供阿立哌唑工艺杂质1,4‑双[3,4‑二氢‑2(1H)‑ 喹啉‑7‑氧]丁烷的新的制备方法，它为定性、定量分析药品中杂质提供依据，对于合成高质量的阿立哌唑具有重要意义，为病人的安全用药提供了有力的保证。

【技术实现步骤摘要】
1,4-双[3,4-二氢-2(1H)-喹啉-7-氧]丁烷的合成
本申请属于有机化学与药物化学领域。
技术介绍
阿立哌唑，化学名为7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮，英文名Aripiprazole，结构式如下：。阿立哌唑是一种新型高脂溶性喹林酮衍生物，其药理作用特点既是突触后多巴胺D2受体拮抗剂，又是突触前多巴胺D2受体激动剂，也有激动D1、D3、D4受体的作用；对5-HT1A受体具有部分受体拮抗或激活的双重作用；对5-HT2A受体有完全拮抗的作用。该特点有别于第一代和非典型抗精神病药物，即第二代抗精神药物，故而被称为多巴胺系统稳定剂或第三代抗精神病药物。上世以来，临床上主要用于精神分裂症，分裂情感性精神病和其它精神病性障碍的治疗。据有关文献报道，阿立哌唑对精神分裂症阳性、阴性症状和焦虑、抑郁、认知功能都有明显疗效，而安全性更高。也有人报道，该药还可治疗其它精神障碍，如情感障碍躁狂发作，老年期痴呆伴有精神障碍，焦虑症，儿童行为障碍，抑郁症等。药物的杂质是影响药物质量的主要因素之一，特别是工艺杂质对原料药及药物制剂的制备、稳定性及本文档来自技高网...

【技术保护点】
阿立哌唑工艺杂质制备方法，以7‑(4‑溴丁氧基)‑3,4‑二氢‑2(1H)‑喹啉酮为原料，碱性条件下，于一定温度下经亲电取代反应与3,4‑二氢‑7‑羟基‑2(1H)‑喹啉酮合成杂质1,4‑双[3,4‑二氢‑2(1H)‑ 喹啉‑7‑氧]丁烷粗品，抽滤，洗涤，干燥，打浆得纯品。

【技术特征摘要】
1.阿立哌唑工艺杂质制备方法，以7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮为原料，碱性条件下，于一定温度下经亲电取代反应与3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮合成杂质1,4-双[3,4-二氢-2(1H)-喹啉-7-氧]丁烷粗品，抽滤，洗涤，干燥，打浆得纯品。2.根据权利要求1所述制备方法，亲电取代反应反应温度为50℃或高于50℃。3.根据权利要求1或2所述制备方法，亲电取代反应反应温度为回流温度。4.根据权利要求1所述制备方法，碱性试剂可选氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠中的一种或几种。5.根据权利要求1或4所述制备方法，碱性...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵云萍，
申请(专利权)人：万全万特制药厦门有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35