【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含有羧甲司坦的片及其制备方法。
技术介绍
1、羧甲司坦是一种用于慢性支气管炎、支气管哮喘等疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难和痰阻塞气管等病治疗的化合物，分子量为179.19。目前市售的羧甲司坦药品主要有羧甲司坦片：250mg、羧甲司坦颗粒：0.2g；0.5g以及羧甲司坦口服溶液：10ml：0.2g；10ml：0.5g。其中羧甲司坦片中羧甲司坦占比达到90%左右，其他辅料占比较小，所以物料的可压性直接影响成品片剂的硬度和脆碎度，同时，羧甲司坦难溶于水，在水中的溶解度仅为1.6mg/ml，属于难溶性药物，因此溶出是影响药物吸收的关键因素。大多数市售片剂以淀粉浆为粘合剂，采用湿法制粒工艺，虽然高粘度的淀粉浆可显著提高物料的可压性，但会影响药物的释放及溶出，延缓药物在体内的吸收，从而影响药效。因此，需要在改善物料可压性的同时提高溶出。此外由于分子结构中带有羧基，使得羧甲司坦气味偏酸，易被氧化，采用包衣技术以便改善药物的气味及稳定性。
技术实现思路
1、鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于通过大量试验研究，以羧甲司坦作为活性成分，以聚乙烯醇水溶液作为润湿剂剂采用流化床制粒技术制备颗粒芯，压制成素片后再使用羟丙甲纤维素水分散体进行包衣，在提高物料可压性的同时，提供一种硬度较高、溶出较快且安全稳定的羧甲司坦片。
2、与现有技术相比，本专利技术所涉及的羧甲司坦片具有如下优点和显著进步:（1）硬度大，符合包衣及运输条件；（2）溶出快；（3）稳定性良
3、本专利技术是通过以下技术方案实现的：
4、一种羧甲司坦片，将羧甲司坦与崩解剂在流化床中混合均匀后均速喷入聚乙烯醇水溶液，得到羧甲司坦颗粒；折算收率后加入表面活性剂及润滑剂，混合均匀后压片得羧甲司坦素片；最后以羟丙甲纤维素水分散体作为包衣液对羧甲司坦素片进行包衣得羧甲司坦片。
5、羧甲司坦片包括质量分数为85~95%得羧甲司坦、质量分数为1~3%的崩解剂、质量分数为2~5%的表面活性剂，质量分数为1~2%的润滑剂、质量分数为2~3%的羟丙甲纤维素水分散体。
6、本专利技术提供一种羧甲司坦片的制备方法，包含以下步骤：
7、制备羧甲司坦颗粒芯：将羧甲司坦与崩解剂混合均匀后以聚乙烯醇水溶液作为润湿剂采用流化床制粒，制得羧甲司坦颗粒芯；(2)制备羧甲司坦素片：羧甲司坦颗粒芯折算收率后加入表明活性剂及润滑剂，混合均匀后压片得羧甲司坦素片；(3)制备羟丙甲纤维素水分散体：在高剪切应力搅拌容器中加入一定量的沸水后，开启搅拌功能并加入羟丙甲纤维素，待所有颗粒均变湿后加入冷水继续搅拌，直至完全溶解即得；(4)制备羧甲司坦片：以羟丙甲纤维素水分散体溶液为包衣液，对素片进行包衣。
8、实施方式
9、本专利技术得到的羧甲司坦片具备硬度高、溶出快且稳定性良好的特点。以下实施说明本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。
10、实施例1：
11、
12、制备方法：
13、(1)制备羧甲司坦颗粒芯：流化床设置温度40℃、风量10 m3/h将羧甲司坦与交联羧甲基纤维素钠混合均匀后，以5 ml/min的喷雾速率匀速喷入2%聚乙烯醇水溶液，水分干燥在3%以下制得羧甲司坦颗粒芯；
14、(2)制备羧甲司坦素片：羧甲司坦颗粒折算收率后加入蔗糖脂肪酸酯及硬脂酸镁，混合均匀后压片得羧甲司坦素片；
15、(3)制备羟丙甲纤维素水分散体：在高剪切应力搅拌容器中加入一定量的沸水后，开启搅拌功能并加入羟丙甲纤维素，待所有颗粒均变湿后加入冷水继续搅拌，直至完全溶解即得；
16、(4)制备羧甲司坦片：设置包衣锅转速为5 r/min、喷枪的流量为10 ml/min、雾化压力为0.15mpa、干燥温度为40℃，以羟丙甲纤维素水分散体作为包衣液对羧甲司坦素片进行包衣，待增重达到3%后干燥制得羧甲司坦片。
17、实施例2
18、
19、制备方法同实施例1。
20、实施例3
21、
22、制备方法同实施例1。
23、对比实施例1：
24、
25、制备方法：
26、制备羧甲司坦颗粒：将处方量羧甲司坦及交联羧甲基纤维素钠置于湿法制粒机中，设置搅拌速度1500rpm，剪切速度220rpm，混合5 min后，以上述相同参数缓慢加入2%聚乙烯醇水溶液进行湿法制粒，水分干燥在3%以下制得羧甲司坦颗粒，剩余步骤同实施例1。
27、对比实施例2：
28、
29、制备方法除没有包衣步骤外，其余与实施例1相同。
30、参照《中国药典》2020年版片剂脆碎度检查法(通则0923)测定各实施例及对比实施例的脆碎度：取若干片，使其总重约为6 .5g。用吹风机吹去片剂脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1％，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1％时，应复测2次，3次的平均减失重量不得过1％，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。结果见表1
31、
32、参照《中国药典》2020年版溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以磷酸盐缓冲盐（ph6.6）1000 ml为溶出介质，转速设置100 rpm/min，依法操作，经30 min取样测定羧甲司坦溶出度。结果见表2。
33、
34、各实施例及对比实施例0天及稳定性6个月样品有关物质见表3。
35、
36、由以上数据可知，本专利技术实施例制备的羧甲司坦片硬度大且溶出较快，稳定性良好。
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1.一种羧甲司坦片，其特征在于所述的片剂为含主药成分的颗粒芯经压片后包衣制得。
2.根据权利要求1所述的羧甲司坦片，其特征在于，所述颗粒芯由羧甲司坦、崩解剂、润湿剂、表面活性剂及润滑剂共同组成，包衣成分由羟丙甲纤维素水分散体组成。其中羧甲司坦的质量分数为85~95%、崩解剂的质量分数为1~3%、表面活性剂的质量分数为2~5%，润滑剂的质量分数为1~2%、羟丙甲纤维素水分散体的质量分数为2~3%。
3.根据权利要求2所述的羧甲司坦片，其特征在于，所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的羧甲司坦片，其特征在于，所述的表面活性剂选自山嵛酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的羧甲司坦片，其特征在于，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。
6.根据权利要求2所述的羧甲司坦片，其特征在于，制备方法包括如下步骤：
7.根据权利要求7所述羧甲司坦片的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，喷雾速率为5~10
8.根据权利要求7所述羧甲司坦片的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，包衣锅转速为5~10 r/min、喷枪的流量为8~10 mL/min、雾化压力为0.15 Mpa、干燥温度为40~50℃。
...【技术特征摘要】
1.一种羧甲司坦片，其特征在于所述的片剂为含主药成分的颗粒芯经压片后包衣制得。
2.根据权利要求1所述的羧甲司坦片，其特征在于，所述颗粒芯由羧甲司坦、崩解剂、润湿剂、表面活性剂及润滑剂共同组成，包衣成分由羟丙甲纤维素水分散体组成。其中羧甲司坦的质量分数为85~95%、崩解剂的质量分数为1~3%、表面活性剂的质量分数为2~5%，润滑剂的质量分数为1~2%、羟丙甲纤维素水分散体的质量分数为2~3%。
3.根据权利要求2所述的羧甲司坦片，其特征在于，所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的羧甲司坦片，其特征在于，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨洋，郭夏，
申请(专利权)人：万全万特制药厦门有限公司，
类型：发明
国别省市：
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