【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗干眼症的利非斯特滴眼液。
技术介绍
1、干眼病(ded)是与表面组织损伤和受损的眼泪产生相关的眼部病症，并且在临床实践中经常遇到。虽然ded的病因是复杂的，存在强有力的证据支持慢性炎症作为ded的发病机理的显著因素。多项研究已经显示炎症介质可以在患有ded的患者的眼睛表面组织中找到，特别是在角膜和结膜上皮中。
2、利非斯特(lifitegrast) (xiidratm)是一种新型小分子淋巴细胞功能相关抗原1(lfa-1)拮抗剂，最近被美国食品和药物管理局批准用于治疗ded的体征和症状。目前对利非斯特作用机制的理解是通过阻断整合素lfa-1和细胞间粘附分子1(icam-1)之间的相互作用来减少与ded相关的t细胞介导的炎症，从而防止炎症细胞的激活和迁移。利非斯特以5.0％眼用溶液每天两次应用于每只眼睛而施用。
3、本专利说明书公开了适用于治疗、预防和/或减轻眼表疾病的药物组合物，该药物组合物可以在实现积极的患者治疗结果的同时没有现有制剂的缺点和不足，并且实现了制备和给药的方法。
技术实现思路
1、因此，本专利技术提供了一种利非斯特滴眼液，包含利非斯特、渗透压调节剂、适宜的药用溶剂系统抗氧剂、缓冲剂和ph调节剂。
2、所述的利非斯特原料药需经微粉化处理，保证d90小于等于10μm，无可见异物。
3、所述的渗透压调节剂为不同浓度的氯化钠、葡萄糖、氯化钾、氯化钙、乳酸钠一种或多种。
4、所述的适宜的药用溶剂系
5、所述的抗氧剂为硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、尼泊金类、芳香胺类一种或多种。
6、所述的缓冲剂为硼酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐和三羟甲基甲烷、碳酸盐、枸橼酸盐一种或多种。
7、所述的利非斯特滴眼液由以下成分组成：利非斯特50mg 、氯化钠200mg-300mg、硫代硫酸钠0.20mg-0.30mg、无水磷酸氢二钠2.0mg-3.0mg、ph调节剂，其余为注射用水。
8、在此药物组合物及制备工艺中，辅料的加入顺序、组成配比、制备工艺及ph控制是提高样品稳定性的关键点。
9、
10、实施例
11、结合实例具体说明本专利技术，但并不局限于下述的实施例。
12、实施例1
13、制备100ml 利非斯特剂量为50mg/ml的滴眼液，其含有如下组分：
14、利非斯特 5.0g
15、氯化钠 20g
16、硫代硫酸钠 0.02g
17、无水磷酸氢二钠 0.2g
18、盐酸或氢氧化钠 适量
19、注射用水 适量。
20、制备方法：
21、1、在室温下，首先50g注射用水中加入20.000g氯化钠搅拌至溶解；
22、2、继续加入0.02g硫代硫酸钠搅拌至溶解；
23、3、继续加入5.00g利非斯特搅拌至完全溶解；
24、4、继续加入0.2g无水磷酸氢二钠，测量溶液ph值；
25、5、ph调节：用1mol/l氢氧化钠溶液和（或）1mol/l盐酸调节ph至6.5-8.5范围内，最佳ph值为7.5；
26、6、定容：得到的溶液用注射用水稀释定容至100ml；
27、7、过滤：0.45微米的水系滤膜过滤得到利非斯特滴眼液，终溶液ph值范围为7.0-8.0，渗透压摩尔浓度范围为200-330 mosmol/kg。
28、实施例2
29、制备100ml 利非斯特剂量为50mg/ml的滴眼液，其含有如下组分：
30、利非斯特 5.0g
31、氯化钠 25g
32、硫代硫酸钠 0.025g
33、无水磷酸氢二钠 0.25g
34、盐酸或氢氧化钠 适量
35、注射用水 适量。
36、制备方法：
37、1、在室温下，首先50g注射用水中加入25.000g氯化钠搅拌至溶解；
38、2、继续加入5.00g利非斯特搅拌至完全溶解；
39、3、继续加入0.025g硫代硫酸钠搅拌至溶解；
40、4、继续加入0.25g无水磷酸氢二钠，测量溶液ph值；
41、5、ph调节：用1mol/l氢氧化钠溶液和（或）1mol/l盐酸调节ph至6.5-8.5范围内，最佳ph值为7.5；
42、6、定容：得到的溶液用注射用水稀释定容至100ml；
43、7、过滤：0.45微米的水系滤膜过滤得到利非斯特滴眼液，终溶液ph值范围为7.0-8.0，渗透压摩尔浓度范围为200-330 mosmol/kg。
44、实施例3
45、制备100ml 利非斯特剂量为50mg/ml的滴眼液，其含有如下组分：
46、利非斯特 5.0g
47、氯化钠 30g
48、硫代硫酸钠 0.03g
49、无水磷酸氢二钠 0.3g
50、盐酸或氢氧化钠 适量
51、注射用水 适量。
52、制备方法：
53、1、在室温下，首先50g注射用水中加入5.00g利非斯特搅拌至完全溶解；
54、2、继续加入30.000g氯化钠搅拌至溶解；
55、3、继续加入0.03g硫代硫酸钠搅拌至溶解；
56、4、继续加入0.3g无水磷酸氢二钠，测量溶液ph值；
57、5、ph调节：用1mol/l氢氧化钠溶液和（或）1mol/l盐酸调节ph至6.5-8.5范围内，最佳ph值为7.5；
58、6、定容：得到的溶液用注射用水稀释定容至100ml；
59、7、过滤：0.45微米的水系滤膜过滤得到利非斯特滴眼液，终溶液ph值范围为7.0-8.0，渗透压摩尔浓度范围为200-330 mosmol/kg。
60、实施例4
61、制备100ml 利非斯特剂量为50mg/ml的滴眼液，其含有如下组分：
62、利非斯特 5.0g
63、氯化钠 20.0g
64、硫代硫酸钠 0.03g
65、无水磷酸氢二钠 0.3g
66、盐酸或氢氧化钠 适量
67、注射用水 适量。
68、制备方法：
69、1、在室温下，首先50g注射用水中加入20.000g氯化钠搅拌至溶解；
70、2、继续加入0.03g硫代硫酸钠搅拌至溶解；
71、3、继续加入5.00g利非斯特搅拌至完全溶解；
72、4、继续加入0.3g无水磷酸氢二钠，测量溶液ph值；
73、5、ph调节：用1mol/l氢氧化钠溶液和（或）1mol/l盐酸调节ph至6.5本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种滴眼液，其特征在于，所述滴眼液为利非斯特或其药学上可接受的盐，浓度为5％（50mg / mL）的一种的水性滴眼液，以及一种载体，其选自由去离子水和平衡盐溶液组成的体系。
2.根据权利要求1所述的利非斯特滴眼液，其中，所述利非斯特滴眼液的pH为7.0-8.0。
3.根据权利要求1-2所述的利非斯特滴眼液，其特征在于，其中所述自由去离子水和平衡盐溶液组成体系，选择不限于注射用水、无菌用水、氯化钠、葡萄糖、氯化钾、氯化钙、乳酸钠它们的混合物或一种或多种。
4.根据权利要求1-3所述的利非斯特滴眼液，其中，稳定剂为一对缓冲盐，选择但不仅限于硼酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐和三羟甲基甲烷、碳酸盐、枸橼酸盐等。
5.根据权利要求1-4所述的利非斯特滴眼液的制备方法，包括：
6.根据权利要求1-5所述的利非斯特滴眼液的制备方法，其中，可将pH调节剂配置成一定摩尔浓度的溶液进行ph值调节。
【技术特征摘要】
1.一种滴眼液，其特征在于，所述滴眼液为利非斯特或其药学上可接受的盐，浓度为5％（50mg / ml）的一种的水性滴眼液，以及一种载体，其选自由去离子水和平衡盐溶液组成的体系。
2.根据权利要求1所述的利非斯特滴眼液，其中，所述利非斯特滴眼液的ph为7.0-8.0。
3.根据权利要求1-2所述的利非斯特滴眼液，其特征在于，其中所述自由去离子水和平衡盐溶液组成体系，选择不限于注射用水、无菌用水、氯...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴霞，王宇杰，郭夏，
申请(专利权)人：万全万特制药厦门有限公司，
类型：发明
国别省市：
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