一种苯巴钠酯片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种苯巴钠酯片剂的制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种苯巴钠酯片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种苯巴钠酯片及其制备方法，可用于治疗帕金森病相关疾病
。

技术介绍

[0002]苯巴那酯是钠离子通道阻断剂，被认为可以通过抑制电压门控钠电流以及通过异构作用正向调节
GABAA
（
γ
‑
氨基丁酸）受体活性，减少神经细胞重复释放电冲动
。
将苯巴钠酯原料与部分亲水性稀释剂混合进行微粉化，微粉化后的微粉化组合物粉末不会出现聚团，保持较好的流动性，便于后续加工，因此节省时间，缩短片剂制备的整体工序耗时，尤其适合工业化大规模生产
。
包含所述微粉化组合物制得的苯巴钠酯片剂具有较佳的溶出度，与原研药片溶出性能基本一致；配方和工艺的相结合，制备得到的苯巴钠酯片剂同时具有总杂质
、
单杂含量变化小的优点
。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种苯巴钠酯片剂的制备方法
。
该制备方法能大大减少微粉化后发生的聚团的发生，特别适合工业化大规模生产
。
本专利技术的上述目的是通过以下方案予以实现的：苯巴钠酯片剂的制备方法，包括微粉化
、
辅料预处理
、
预混合
、
制粒
、
整粒
、
干燥
、
总混
、
压片步骤，所述微粉化为将苯巴钠酯原料与部分亲水性稀释剂混合后，过筛，进行气流粉碎处理，得到含苯巴钠酯的微粉化组合物；所述苯巴钠酯原料与部分亲水性稀释剂的质量比为
1:1
～
1:5。
稀释剂是制备片剂过程中的常用助剂，通常在制粒的步骤加入
。
而专利技术人通过大量试验总结分析发现，用适量的亲水性稀释剂与苯巴钠酯原料混合，能有显著改善苯巴钠酯原料微粉化后出现的聚团现象，因此在微粉化过程中，能获得粒度更细的颗粒并保障后续优良的应用
。
优选地，所述苯巴钠酯原料与部分亲水性稀释剂的质量比优选为
1:1
～
1:3。
优选地，所述部分亲水性稀释剂优选为乳糖和或微晶纤维素
。
优选地，所述气流粉碎处理的条件为：进料气压
0 .4
～
0 .8MPa
，粉碎气压
0 .2
～
0.6Mpa。
在这种条件下，能更容易地达到本专利技术所述粒度
。
优选地，所述气流粉碎处理的次数为1次
。
所用的苯巴钠酯原料，其粒径分布一般在为：
D10
＝6～
10um
，
D50
＝
35
～
45um
，
D90
＝
80
～
100um。
一般地，微粉化处理的颗粒，已经达到足够小的尺寸，优选地，本专利技术中，所述含苯巴钠酯的微粉化组合物中，微粒的粒度优选为
D90≤10um、D50≤4um、D10≤2um。
优选地，所述过筛为过
60
目筛
。
优选地，所述辅料预处理为将粘合剂溶解，并加入表面活性剂，搅拌至溶清，得到混合溶液
。
更具体地，所述辅料预处理可以按照如下进行：将粘合剂加入热的纯化水，搅拌溶解，然后加入表面活性剂，搅拌均匀后，再加入常温纯化水，搅拌至溶清
。
优选地，所述粘合剂为羟丙基纤维素，表面活性剂为十二烷基硫酸钠
。
优选地，所述预混合为将余下量亲水性稀释剂
、
含苯巴钠酯的微粉化组合物
、
低取代羟丙基纤维素
、
交联羧甲基纤维素钠混合均匀，得到预混合物
。
优选地，所述预混合在制粒机中进行
。
预混合的条件优选为在搅拌转速为2～
5rps
下，混合3～
6min。
优选地，所述制粒为往预混合得到的混合物中
喷雾加入预处理后的辅料
(
即所述混合溶剂
)
，进行湿法制粒
。
优选地，所述预处理后的辅料加入时，控制搅拌转速为2～
5rps
，切刀转速为8～
12rps。
湿法制粒形成的软材，会进行过筛整粒，优选采用直径为
1.0mm
的筛进行整粒
。
整粒后的颗粒的干燥，优选在流化床中进行
。
干燥的条件优选为进风温度
50
～
70℃
，进行
80
～
100m3/h
，干燥至
LOD≤3.0
％
。
在获得干燥的颗粒后，会将颗粒与润滑剂进行总混，为压片进行准备
。
所述润滑剂可以是硬脂酸镁
。
优选地，压片过程根据颗粒含量计算应压片重，硬度控制在
40
～
90N。
优选地，压片后还包括包衣步骤，包衣增重质量控制在2～5％
。
优选地，所述制备方法每次制备的片数为
0.1
～
100
万片
。
优选为，所述制备方法每次制备的片数为
10
～
50
万片
。
基于本专利技术所述制备方法，本专利技术提供一种优选的苯巴钠酯片剂，由如下按重量百分比计算的组分组成：含苯巴钠酯的微粉化组合物
10%
‑
30%
低取代羟丙基纤维素
3%
交联羧甲基纤维素钠
5%
表面活性剂
0.5%
润滑剂
1%
胃溶型薄膜包衣预混剂
3.22%
余量的稀释剂；所述苯巴钠酯片剂中稀释剂总量占苯巴钠酯片剂总重量的
80
％
。
稀释剂在所述苯巴钠酯片剂中，包括两种原始形态，一种是与苯巴钠酯形成的微粉组合物，另一种是在制备片剂的过程中，作为常规助剂加入的稀释剂
。
最优选地，上述粘合剂为羟丙基纤维素，表面活性剂为十二烷基硫酸钠，润滑剂为硬脂酸镁
。
本专利技术制备方法制备得到的苯巴钠酯片剂，具有较好的溶解度
。
与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术通过对现有工艺的改变，减少了微粉化后苯巴钠酯的聚团现象，使获得的含苯巴钠酯的微粉化组合物具有良好的流动性
。
由于微粉化后的苯巴钠酯具有良好的流动性，便于加工，因此节省时间，缩短片剂制备的整体工序耗时，尤其适合工业化大规模生产
。
基于本专利技术的新工艺，本专利技术还提供了一个更佳的苯巴钠酯片剂配方，该配方制备得到的苯巴钠酯片剂具有更好的溶出度，配方和工艺的相结合，使制备本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
苯巴钠酯片剂的制备方法，包括微粉化
、
辅料预处理
、
预混合
、
制粒
、
整粒
、
干燥
、
总混
、
压片步骤，其特征在于，所述微粉化为将苯巴钠酯原料与部分亲水性稀释剂混合后，过筛，进行气流粉碎处理，得到含苯巴钠酯的微粉化组合物，完成微粉化步骤；所述苯巴钠酯原料与部分亲水性稀释剂的质量比为
1:1
～
1:5。2.
根据权利要求1所述苯巴钠酯片剂的制备方法，其特征在于，其中，所述苯巴钠酯原料与部分亲水性稀释剂的质量比为
1:1
～
1:3。3.
根据权利要求1所述苯巴钠酯片剂的制备方法，其特征在于，所述气流粉碎处理的条件为：进料气压
0.4
～
0.8MPa
，粉碎气压
0.2
～
0.6Mpa。4.
根据权利要求1所述苯巴钠酯片剂的制备方法，其特征在于，所述部分亲水性稀释剂为乳糖和
/
或微晶纤维素
。5.
根据权利要求1所述苯巴钠酯片剂的制备方法，其特征在于，所述含苯巴钠酯的微粉化组合物中，微粒的粒度为
D90≤10um、D50≤4um、D10≤2um。6.
根据权利要求1所述苯巴钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵宇巍，王宇杰，郭夏，
申请(专利权)人：万全万特制药厦门有限公司，
类型：发明
国别省市：