【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物检测，具体涉及一种盐酸齐拉西酮、其合成中间体及各杂质的液相色谱检测方法。
技术介绍
1、盐酸齐拉西酮(ziprasidone hydrochloride)，化学为5-[2-[4-(1,2-苯异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮盐酸盐(1:1)，一种5-羟色胺(5-ht2)再摄取抑制剂，具有阻断5-ht转运体、5-ht2受体、肾上腺素α1受体和组胺受体1(h1)的作用。临床用于治疗精神分裂症。
2、盐酸齐拉西酮的合成步骤通常由3-氯-1,2-苯并异噻唑、哌嗪、6-氯吲哚酮与氯乙酰氯为起始原料反应得到。其中的几个关键步骤，易导致最终产品中残留相应的中间体，从而影响产品的质量，所以建立分离分析方法对其中间体及杂质进行质量控制是非常必要的。
3、盐酸齐拉西酮及制备过程的中间体和各杂质如下：
4、5-[2-[4-(1,2-苯异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮盐酸盐(盐酸齐拉西酮)、3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑(杂质a)、5-[2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1h-吲哚-2,3-二酮(杂质b)、2-[2-氨基-5-[2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-4-氯苯基]乙酸(杂质c)、5,5’-双[2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-乙基]-6,6’-二氯-3-羟基-1,1’,3,3’-四氢-2h,2’-h-3,3
5、从以上各化合物结构上来考察，部分结构非常相似，从极性角度考虑，又有部分杂质与盐酸齐拉西酮存在极大的极性差异，因此，在同一色谱柱上要想达到各组分的完全有效分离是非常困难的。上述化合物通常采用液相色谱法(hplc)并在不同的色谱条件下，可以分别进行各物质的分离检测，但由于制备盐酸齐拉西酮的中间体和杂志的种类太多，需要使用到多个色谱条件，并分别进行检测，因此会造成人力物力上的极大浪费。尤其当各物质的含量很低时更难同时进行检测。
6、cn107091886a中公开了盐酸齐拉西酮中间体(化学名为3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐)及其有关物质的分析方法，实现了盐酸齐拉西酮中间体及合成该化合物涉及的2个杂质的液相色谱检测方法，但是存在能同时分离杂质的个数较少的问题。
7、因此，需要提供一种能同时有效分离又要兼顾弱极性物质、并能有效检出盐酸齐拉西酮和低含量的中间体及各杂质的色谱检测方法。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是克服现有技术中检测盐酸齐拉西酮和低含量的中间体及各杂质时需要针对不同化合物单独检测，从而造成资源浪费及程序复杂的问题。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供一种盐酸齐拉西酮、中间体及各杂质的液相色谱检测方法，该方法包括：将待测样引入液相色谱仪进行液相色谱检测；
3、其中，所述液相色谱检测的条件包括：
4、采用一次进样的方式进行，流速为1.3-1.5ml/min；
5、色谱柱为c8色谱柱，规格为150mm×4.6mm；
6、填充剂为辛基硅烷键合硅胶；
7、梯度洗脱，流动相a为磷酸盐缓冲液-甲醇溶液，且ph为2.5-3.0；
8、流动相b为磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇溶液，且ph为6.0。
9、相比于现有技术，本专利技术能在同一种色谱条件下实现盐酸齐拉西酮和合成中间体及各杂质的有效测定。
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1.一种盐酸齐拉西酮、其合成中间体及各杂质的液相色谱检测方法，其特征在于，该方法包括：将待测样引入液相色谱仪进行液相色谱检测；
2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述液相色谱检测中，所述梯度洗脱的程序包括：
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述流动相A中磷酸盐缓冲液与甲醇的含量体积比为67：33。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述流动相B中磷酸盐缓冲液、乙腈、甲醇的含量体积比为8：11：1。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述磷酸盐缓冲溶液为0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其中，该方法还包括，使用磷酸调节所述流动相A的pH值；和/或
7.根据权利要求1或2所述的方法，其中，每1mL所述待测样中盐酸齐拉西酮的含量为1-200μg，6-5-氯乙酰基-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的含量为1μg，6-氯-5-(2-氯乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的含量为1μg，3-氯-1,2-苯并异噻唑的含量为1μg，6-氯吲哚啉-2-酮的含
8.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述液相色谱检测的柱温为30℃。
9.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述液相色谱检测的检测波长为229nm。
...【技术特征摘要】
1.一种盐酸齐拉西酮、其合成中间体及各杂质的液相色谱检测方法，其特征在于，该方法包括：将待测样引入液相色谱仪进行液相色谱检测；
2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述液相色谱检测中，所述梯度洗脱的程序包括：
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述流动相a中磷酸盐缓冲液与甲醇的含量体积比为67：33。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述流动相b中磷酸盐缓冲液、乙腈、甲醇的含量体积比为8：11：1。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述磷酸盐缓冲溶液为0.05mol/l的磷酸二氢钾溶液。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其中，该方法还包括，使用磷酸调节所述流动相a的p...
【专利技术属性】
技术研发人员：王鑫，邹江，乔娟，
申请(专利权)人：湖南省湘中制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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