【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡咯并苯并二氮杂卓和靶向结合物
本专利技术涉及吡咯并苯并二氮杂卓(PBD)，具体而言是在每个单体单元中在C2位置处具有C2-C3双键和芳基的吡咯并苯并二氮杂卓二聚体，以及它们包含在靶向结合物中。
技术介绍
一些吡咯并苯并二氮杂卓(PBD)具有识别并结合特定DNA序列的能力；优选的序列是PuGPu。在1965年发现了第一种PBD抗肿瘤抗生素氨茴霉素(Leimgruber等人，J.Am.Chem.Soc.，87，5793-5795 (1965) ；Leimgruber 等人，J.Am.Chem.Soc.，87，5791-5793(1965))。此后，已经报道了大量天然存在的PBD，并且针对各种类似物已经开发了多种合成路线(Thurston 等人，Chem.Rev.1994, 433-465 (1994) ；Antonow, D.和 Thurston, D.E.，Chem.Rev.2011111(4)，2815-2864)。家族成员包括阿比霉素(abbeymycin) (Hochlowski 等人,J.Antibiotics, 40, 145-148 (1987))、契卡霉素(Konishi等人，J.Antibiotics, 37，200-206 (1984))、DC-81 (日本专利 58-180487 ；Thurston 等人,Chem.Brit., 26, 767-772(1990) ；Bose 等人，Tetrahedron,48，751-758 (1992))、甲基氨茴霉素(Kuminoto 等人，J.Antibiotics, 33，665-66...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有式I的化合物: 2.根据权利要求1所述的化合物，其中R7选自H、OH和0R。3.根据权利要求2所述的化合物，其中R7是Cy烷氧基。4.根据权利要求1~3中任一项所述的化合物，其中Y是O。5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R”是C3_7亚烷基。6.根据权利要求1~5中任一项所述的化合物，其中R9是H。7.根据权利要求1~6中任一项所述的化合物，其中R6选自H和卤素。8.根据权利要求1~7中任一项所述的化合物，其中A是苯基。9.根据权利要求1~8中任一项所述的化合物，其中X是NH2。10.根据权利要求1~9中任一项所述的化合物，其中Q1是单键。11.根据权利要求10所述的化合物，其中Q2是单键。12.根据权利要求10所述的化合物，其中Q2是-Z-(CH2)n-,Z是O或S且η为I或2。13.根据权利要求1~9中任一项所述的化合物，其中Q1是-CH= CH-。14.根据权利要求1~13中任一项所述的化合物，其中R12是C5_7芳基。15.根据权利要求14所述的化合物，其中R12是苯基。16.根据权利要求1~13中任一项所述的化合物，其中R12是C8_1(l芳基。17.根据权利要求1~15中任一项所述的化合物，其中R12选自由以下基团组成的组:4-羟基_苯基、3-羟基苯基、4-竣基_苯基、3-竣基_苯基、4_甲氧基擬基_苯基、3_甲氧基擬基_苯基、4_乙氧基擬基-苯基和4_乙氧基擬基-苯基。18.根据权利要求1~17中任一项所述的化合物，其中Rki和R11形成氮-碳双键。19.根据权利要求1~18中任一项所述的化合物，其中R6’、R7’、R9’、R1(l’、R11IPY’分别与尺6、!?7、1?9、1?1°、1?11和￥相同。20.根据权利要求1所述的化合物，选自由以下基团组成的组: 21.根据权利要求1~20中任一项所述的化合物在制造用于治疗增殖性疾病的药物中的用途。22.根据权利要求1~20中任一项所述的化合物用于治疗增殖性疾病。23.一种式II的化合物: 24.根据权利要求23所述的化合物，其中Rki是Troc。25.根据权利要求23或权利要求24所述的化合物，其中R11是0TBS。26.根据权利要求23所述的化合物，其中R11是氧代基而Rki是SEM。27.—种具有式IV的配对结合物:L-(LU-D)p (IV) 或其药用盐或溶剂化物； 其中L是配体单元， LU是连接子单元， P为I~20 ;以及 D是作为根...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯科特·杰弗里，帕特里克·伯克，菲利普·威尔逊·霍华德，
申请(专利权)人：西雅图基因公司，斯皮罗根有限公司，
类型：发明
国别省市：
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