一种复合疫苗佐剂及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种复合疫苗佐剂及其应用。其中复合疫苗佐剂由下列成分组成：水包油乳剂、TLR刺激剂及稳定剂。本发明专利技术亦提供一种免疫组合物，包含上述复合疫苗佐剂和抗原。所述复合疫苗佐剂与抗原联合应用，能有效增强疫苗的体液免疫反应及细胞免疫反应，其增强效果显著优于单一的乳剂、TLR刺激剂及氢氧化铝佐剂。本发明专利技术的复合疫苗佐剂成本低、稳定性及安全性好，可作为人乳头瘤病毒疫苗、狂犬疫苗等多种疫苗的候选佐剂。

Composite vaccine adjuvant and application thereof

The present invention provides a composite vaccine adjuvant and the use thereof. The composite vaccine adjuvant is composed of the following components: oil in water emulsion, TLR stimulator and stabilizer. The present invention also provides an immune composition comprising the composite vaccine adjuvant and antigen. The combination of the composite vaccine adjuvant and the antigen can effectively enhance the humoral immune response and the cellular immune response of the vaccine, and the enhancement effect is obviously superior to that of a single emulsion, an TLR stimulator and an aluminum hydroxide adjuvant. The composite vaccine adjuvant of the invention has the advantages of low cost, good stability and good safety, and can be used as a candidate adjuvant for various vaccines such as human papilloma virus vaccine and rabies vaccine.

【技术实现步骤摘要】
一种复合疫苗佐剂及其应用
本专利技术涉及免疫学
，具体涉及一种复合疫苗佐剂及其在免疫治疗及预防领域的用途。
技术介绍
佐剂是非特异性的免疫调节剂，在疫苗中添加佐剂，可起到提高免疫反应强度、改变免疫反应类型、延长免疫反应持续时间等多种作用。特别是对免疫原性较弱的疫苗(如灭活疫苗、亚单位疫苗、重组蛋白疫苗、多肽疫苗等)，合理的应用佐剂可提高疫苗在不同免疫背景人群中接种的阳转率。此外，添加佐剂还可降低疫苗中抗原的用量，减少疫苗针次，有助于降低疫苗成本及解决疫情爆发时的产能问题。早期的佐剂研究主要基于经验，由于缺乏技术及免疫机制研究的支持，佐剂的研发相对滞后于疫苗研发。自铝佐剂首次应用于人体，有近70年的时间，它是唯一的人用佐剂(O'HaganDT等人.ExpertRevVaccines2013Jan；12(1):13-30)。虽然铝佐剂成本低、安全性好，但该类佐剂主要活化Th2类免疫反应，对细胞免疫没有强化作用，且在许多人用疫苗(尤其是重组蛋白疫苗和多肽疫苗)中没有明显的强化免疫反应的效果。因此，随着越来越多候选疫苗的涌现及疫苗经济效益的凸显，对临床上可用的新型佐剂的需求正在快速增长本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种佐剂组合物，其包含水包油乳剂、TLR刺激剂和人体可耐受的稳定剂，其中水包油乳剂占佐剂组合物总体积的50％‑95％，TLR刺激剂的浓度为5μg/ml‑1000μg/ml、人体可耐受的稳定剂浓度为1μg/ml‑10mg/ml。

【技术特征摘要】
2016.03.15 CN 20161014698241.一种佐剂组合物，其包含水包油乳剂、TLR刺激剂和人体可耐受的稳定剂，其中水包油乳剂占佐剂组合物总体积的50％-95％，TLR刺激剂的浓度为5μg/ml-1000μg/ml、人体可耐受的稳定剂浓度为1μg/ml-10mg/ml。2.根据权利要求1中所述的佐剂组合物，其中水包油乳剂包含油相成分、水相成分和乳化剂；所述油相成分包含角鲨烯，其含量为水包油乳剂总体积的1％-10％(v/v)，优选的，其含量为3％-5％(v/v)，更优选的，其含量为5％(v/v)；所述水相成分包含人体可耐受的pH缓冲剂和离子强度调节剂，其中所述人体可耐受的pH缓冲剂包含柠檬酸盐或磷酸盐，所述离子强度调节剂包含氯化钠和/或氯化钾，所述水相成分的pH值在6.0-8.0范围内，优选的，所述水相成分为PBS缓冲液；所述乳化剂为非离子型表面活性剂的组合物，优选的，所述乳化剂为Tween-80及Span-85的组合物；进一步优选的，所述乳化剂中Tween-80的含量及Span-85的含量分别为水包油乳剂总体积的0.3％-3％(v/v)；特别优选的，所述乳化剂中Tween-80的含量及Span-85的含量均为水包油乳剂总体积的0.5％(v/v)；特别优选的，所述水包油乳剂为MF59佐剂。3.根据权利要求1或2所述的佐剂组合物，其中TLR刺激剂是天然的TLR刺激剂或人工合成的TLR刺激剂，其中所述TLR包括但不限于TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9；优选的，所述TLR刺激剂为TLR3刺激剂；更优选的，所述TLR刺激剂为聚核苷酸组合物；特别优选的，所述TLR刺激剂为聚肌苷酸-聚胞苷酸polyIC，其分子量介于66,000至1200,000道尔顿之间，特别是从66,000至660,000道尔顿之间。4.根据权利要求1至3中任一项所述的佐剂组合物，其中人体可耐受的稳定剂包含与TLR刺激剂结合、降低其毒性并延长其半衰期的化合物；优选的，所述人体可耐受的稳定剂包含带有阳离子的化合物，和/或人体可耐受的抗生素，和/或非抗生素类多氨基多羟基化合物，其中，所述阳离子选自钙、镉、锂、镁、铈、铯、镉、钴、氘、镓、碘、铁或锌，所述带有阳离子的化合物呈无机盐或有机复合物的形式；更优选的，所述人体可耐受的稳定剂包含钙离子化合物、和/或抗生素，和/或多氨基多羟基化合物，其中，所述钙离子化合物选自氯化钙、碳酸钙、氟化钙、磷酸钙、硫酸钙或葡萄糖酸钙，所述抗生素选自泰百霉素、蒽环霉素、硫酸丁酰苷菌素、庆大霉素、潮霉素、丁胺卡那霉素、双去氧卡那霉素、暗霉素、美它酰胺、新霉素、嘌呤霉素、链霉素或链脲霉素，所述多氨基多羟基化合物选自水溶性壳聚糖、低聚壳聚糖、N-乙酰葡萄糖胺、糖胺聚糖；特别优选的，所述人体可耐受的稳定剂包含氯化钙和/或卡那霉素、和/或低聚壳聚糖、和/或N-乙酰葡萄糖胺、和/或透明质酸。5.根据权利要求1至4中任一项所述的佐剂组合物，其中TLR刺激剂和人体可...

【专利技术属性】
技术研发人员：许雪梅，张婷，陈雪，刘洪洋，周艳，望朔，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11