本发明专利技术涉及一种用于在包含润滑剂涂层的医用注射装置中储存乳化佐剂疫苗的方法，所述方法包括：(a)提供包括具有内表面(21)的针筒(2)的医用注射装置(1)；(b)在打算与疫苗接触的针筒的至少一部分内表面(21)上形成硅油层，(c)进行所述层的氧化等离子体处理，使得将至少部分硅油层交联并形成润滑剂涂层(5)，(d)将针筒装满乳化佐剂疫苗(6)。本发明专利技术还涉及从这种方法直接获得的医用注射装置和等离子体处理的硅油作为包括针筒(2)的医用注射装置(1)中的润滑剂涂层(5)的用途，用于防止所述疫苗在所述医用注射装置中的储存过程中硅酮从所述润滑剂涂层(5)迁移至乳化佐剂疫苗(6)中。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及在润滑的医用注射装置中储存乳化佐剂疫苗的方法。技术背景疫苗目前被广泛用于预防各种疾病，如肺结核、脊髓灰质炎或天花，并且已经成功地进行了系统的疫苗接种活动来消灭许多领域中的严重疾病。它们通常包括用来刺激免疫系统的抗原物质，与用来加强免疫应答的佐剂一起。这样的疫苗通常使用注射装置在液体形式下注射。这样的注射装置，如注射器、注射笔或自动注射器，通常包括用来接收待注射疫苗的容器和用来在容器内移动柱塞的柱塞杆，使得在注射时从中排出疫苗。疫苗可以储存在小瓶中并在注射时转移至注射装置中，或优选地储存在注射装置中，备用。所谓的预充注射装置现在是普遍的，因为它们存在几个优势，如防止疫苗从小瓶转移过程中的污染和降低注射至患者的疫苗量或类型的人为错误。此外，预充注射装置通过提供单个包装，对于简化供应链也是有用的，这在远程免疫活动中特别有价值。然而，疫苗是从生物材料制得的并且对其环境是敏感的。它们可以被储存条件，特别是温度而改变，但也能被容器自身通过与其组分的相互作用而改变。因此，需要找到一种当在预充注射装置中长时间储存时能够维持疫苗完整性的合适容器。此外，润滑剂涂层，特别是由硅酮制得的，常常被应用于容器的内表面上和/或柱塞的表面上，以提供注射装置的润滑，并且由此减小注射时在容器内移动柱塞的滑动力。此外，一些疫苗制剂，在此将其称为“敏感性疫苗制剂”，可能呈现一些与预充注射装置的硅酮的相互作用。特别地，可能与药物组合物中存在的用于增强由注射产生的免疫应答并且由此增强疫苗自身的效力的佐剂发生这样的相互作用。为此，铝已经被广泛地用作佐剂，但疫苗中容许的浓度目前受到美国联邦法规第21章(Chapter21oftheUSCodeofFederalRegulations)[610.15(a)]的严格限制。使用降低的浓度，一些基于铝的佐剂对于研发新一代疫苗可能不适宜或不够有效。因此，作为备选方案，已经研发了一类新的基于乳液的佐剂以刺激更有效的免疫应答[1]。这样的乳化佐剂可以归类为油包水型或水包油型乳液。目前用于新一代疫苗的几种乳化佐剂含有角鲨烯作为水包油型乳液中的油相，与作为乳化剂的非离子型表面活性剂一起，以便稳定乳液[1]。然而，申请人发现了这样的乳液可能会导致与预充注射装置的硅酮涂层的强烈相互作用。特别地，硅酮可能迁移至乳液的油相中，导致乳液颗粒大小和该相组成的改变。该疫苗抗原自身也可能会变性并失去其生物功能。此外，将这样的改性组合物注射给群体将是不可接受的，因为这可能会导致严重的副作用、不当的免疫应答和无效的免疫。反过来，乳液和硅酮涂层之间的相互作用可能损害润滑剂涂层的功能性，尤其是其滑动特性。实际上，从润滑剂涂层除去的硅酮可能导致注射装置内表面上的引起注射移动困难的非润滑区域，以及可能导致在注射时间过程中不可接受的损伤风险。因此，对具有如下特性的润滑剂涂层的注射装置存在强烈的需求，所述润滑剂涂层显示出无或可忽略不计的与基于乳液的疫苗佐剂的相互作用,同时维持用于完全且容易的注射移动的非常好的滑动能力。此外，需要维持随着时间疫苗的完整性、涂层的完整性和医用注射装置的滑动特性，即，至少在注射装置的货架期内是稳定的。专利技术简述因此，本专利技术的目的是改善在包含所述润滑剂涂层的医用容器中储存的润滑剂涂层和乳化佐剂疫苗之间的相容性。特别地，即使在与乳化佐剂疫苗接触延长的储存后也应当维持润滑剂涂层所提供的完整性和滑动性能。启动力和滑动力应当尽可能地保持低，以给予安全且舒适的注射，即使在具有疫苗组合物的医用容器延长的储存时间后。化学性质和乳液群特征在延长的储存过程中也应当保持，以便以其最有效的形式注射于人体中。“乳化佐剂疫苗”在本文中是指含有基于乳液的佐剂的疫苗。此外，关于打算与所述组成部分或设备一起使用的注射装置，组成部分或设备的远端应该被理解为是指离使用者的手最远的末端，而近端应该被理解为离使用者的手最近的末端。因此,在本申请中，关于注射装置,远端方向应该理解为注射的方向,而近端方向是相反方向，即，产品从小瓶转移至注射装置的方向。根据一个实施方案，本专利技术提供了用于在包含润滑剂涂层的医用容器中储存乳化佐剂疫苗的方法，所述方法包括：(a)提供包括具有内表面的针筒的医用注射装置；(b)在针筒打算接触疫苗的至少一部分内表面上形成硅油层，(c)进行所述层的氧化等离子体处理，使得将至少部分硅油层交联并形成润滑剂涂层，(d)向针筒中填装乳化佐剂疫苗。这种方法允许维持乳化佐剂疫苗随着时间的稳定性，同时保持乳化剂涂层在储存和运输过程中的完整性。在注射时，对于医护人员来说因此可以以高水平的安全性和舒适性，将有效的疫苗给药于人。基于乳液的佐剂的乳液有利地是水包油型乳液，并且油相可以有利地包含角鲨烯。根据本专利技术的有利实施方案，医用注射设备的针筒由玻璃制成。根据本专利技术的有利实施方案，硅油在等离子体处理前在25℃下具有900至1200厘沲的粘度。有利地，润滑剂涂层具有90至400nm的厚度，通过反射法测量。有利地，医用注射设备包括具有1ml内体积的注射器。根据本专利技术的有利实施方案，硅油层具有0.1至0.4mg的重量。在进一步有利的实施方案中，本专利技术的储存方法可以包括提供与针筒的内表面滑动接合的柱塞，并且在所述柱塞打算与疫苗接触的至少一部分上形成硅油层并且将所述硅油层暴露于氧化等离子体处理，以便在所述柱塞部分上形成润滑剂涂层。根据这个实施方案润滑的柱塞也有助于保持基于乳液的佐剂的稳定性和非常好的滑动性能。根据可以独立或组合考虑的其他有利的实施方案：-至少90％的针筒内表面涂覆了所述润滑剂涂层；-在包含氧和氩的气氛中进行氧化等离子体处理；-所述氧化等离子体的气氛含有氧和氩，其各自的分压氧介于15与30％之间和氩介于85％与70％之间；-在10至40秒过程中进行硅油层暴露于等离子体；-通过射频产生氧化等离子体，使用50至300W的功率范围，并且在绝对值范围1.33-13.3Pa(10-100毫托)的真空下进行。本专利技术的另一个方面是包含润滑剂涂层和含有与所述润滑剂涂层接触的乳化佐剂疫苗的医用注射装置，所述医用注射装置通过之前所述的储存方法直接获得。这种注射装置因为其在润滑剂涂层与乳化佐剂疫苗之间低水平的相互作用而特别有价值。因此，乳液特征和组成没有被改变并且疫苗的效力一直维持至注射时。润滑剂涂层完整性和滑动性能也得以保持并且在长时间储存和运输后允许安全而顺滑的注射。附图简述参照附图，本专利技术的其他特征和优势将从以下详述变得清楚，其中：-图1是从本专利技术获得的医用注射装置的示意剖面图；-图2是显示针对常规(现有技术)储存方法和针对根据本专利技术的方法(PTSi)从注射器针筒过滤的润滑剂比例的图，通过原子吸收光谱法测量。研究了两种基于乳液的佐剂(组合物1和组合物2)。-图3是显示当根据本专利技术(PTSi)和根据常规方法(现有技术)储存组合物2时，通过硅酮层探测器测量的润滑剂涂层厚度变化的图。-图4A和4B分别显示了当向注射器针筒中填装组合物1和组合物2时，针对每种储存方法的柱塞的启动力，在填充后立即(T0)、储存7天后(T+7)和储存30天后(T+30)进行了测量。-图5A和5B分别显示了当分别根据现有技术方法和根据本专利技术的方法储存组合物1和组合物2时柱塞的最本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于在包含润滑剂涂层的医用注射装置中储存乳化佐剂疫苗的方法，所述方法包括：(a)提供包括具有内表面(21)的针筒(2)的医用注射装置(1)；(b)在打算与疫苗接触的针筒的至少一部分内表面(21)上形成硅油层，(c)进行所述层的氧化等离子体处理，使得将至少部分硅油层交联并形成润滑剂涂层(5)，(d)向针筒中填装乳化佐剂疫苗(6)。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.26 EP 14305781.81.用于在包含润滑剂涂层的医用注射装置中储存乳化佐剂疫苗的方法，所述方法包括：(a)提供包括具有内表面(21)的针筒(2)的医用注射装置(1)；(b)在打算与疫苗接触的针筒的至少一部分内表面(21)上形成硅油层，(c)进行所述层的氧化等离子体处理，使得将至少部分硅油层交联并形成润滑剂涂层(5)，(d)向针筒中填装乳化佐剂疫苗(6)。2.根据权利要求1的方法，其中乳液是水包油型乳液。3.根据权利要求2的方法，其中佐剂的油相包含角鲨烯。4.根据权利要求1至3之一的方法，其中针筒(2)由玻璃制得。5.根据权利要求1至4之一的方法，其中硅油在等离子体处理前在25℃下具有900与1200厘沲之间的粘度。6.根据权利要求1至5之一的方法，其中涂层(5)具有90与400nm之间的厚度，通过反射法测量的。7.根据权利要求1至6之一的方法，其中医用注射装置(1)包括具有1ml内体积的注射器。8.根据权利要求7的方法，其中硅油层具有0.1与0.4mg之间的重量。9.根据权利要求1至8之一的方法，进一步包括提供与针筒(2)的内表面滑动接合的柱塞(3)，并在打算...
【专利技术属性】
技术研发人员：JB·阿梅尔，F·博努尔，S·茹弗雷，N·布拉莱，
申请(专利权)人：贝克顿迪金森法国公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR
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