一种分离检测替诺福韦艾拉酚胺及其有关物质的方法技术

本发明专利技术涉及一种分离检测替诺福韦艾拉酚胺及其有关物质的方法，所述方法采用十八烷基键合亚乙基桥杂化硅胶色谱柱，对替诺福韦艾拉酚胺样品进行检测。本发明专利技术所述的分离检测方法能够有效地分离检测替诺福韦艾拉酚胺的非对应异构体及其他有关物质，该方法简便、准确、可靠，适合于工业中控制替诺福韦艾拉酚胺的产品质量。

A method for separation and detection of tenofovir Ella phenol amine and its related substances

The invention relates to a method for separation and detection of tenofovir Ella phenol amine and its related substances, the method adopts eighteen alkyl bonded ethylene bridge hybrid silica gel column chromatography was used to detect the tenofovir Ella phenol amine samples. The separation of the detecting method of the invention can effectively separate the detection of tenofovir Ella phenolic amine non corresponding isomers and other related substances, this method is simple, accurate and reliable, suitable for industrial control tenofovir Ella phenol amine product quality.

【技术实现步骤摘要】
一种分离检测替诺福韦艾拉酚胺及其有关物质的方法
本专利技术涉及医药分析检测领域，更具体地涉及一种分离检测替诺福韦艾拉酚胺及其有关物质的方法。
技术介绍
替诺福韦艾拉酚胺，其结构式如下：替诺福韦艾拉酚胺，英文名字为TenofovirAlafenamide，为吉利德(Gilead)公司推出的一个抗艾滋病毒和乙肝病毒的替诺福韦的前药(代号GS-7340)。替诺福韦艾拉酚胺是一个含有3个手性中心化合物，其理论上应该有7个光学异构体(其中3对非对映异构体，1个对映异构体)，均为杂质。在现有的合成工艺中，如WO2002008241A2公开的路线中，替诺福韦艾拉酚胺的对映异构体是通过在2个引入手性的起始物料PMPA(替诺福韦)和L-丙氨酸分别进行了控制，因此在替诺福韦艾拉酚胺中存在对映异构体的含量在制备过程中就得到了有效控制。然而，替诺福韦艾拉酚胺的其他6个非对映异构体及其杂质则没有得到有效的控制。在医药领域中，对化学药品的杂质的控制关乎到药品的质量和使用安全，因此对化学药品的有关物质进行准确地分析检测，控制其含量是非常有意义的。CN01813161A1核苷酸膦酸酯类似物前药及其筛选和制备方法中公本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离检测替诺福韦艾拉酚胺及其有关物质的方法，所述方法采用十八烷基键合亚乙基桥杂化硅胶色谱柱；A相是pH值1.0～7.0的缓冲盐溶液或所述缓冲盐溶液与一定比例的甲醇、乙醇或异丙醇的混合液；B相是甲醇、乙醇或异丙醇；进行梯度洗脱样品，采用紫外检测器进行检测。

【技术特征摘要】
1.一种分离检测替诺福韦艾拉酚胺及其有关物质的方法，所述方法采用十八烷基键合亚乙基桥杂化硅胶色谱柱；A相是pH值1.0～7.0的缓冲盐溶液或所述缓冲盐溶液与一定比例的甲醇、乙醇或异丙醇的混合液；B相是甲醇、乙醇或异丙醇；进行梯度洗脱样品，采用紫外检测器进行检测。2.根据权利要求1所述的方法，所述的色谱柱是XBridgeBEHC18。3.根据权利要求1所述的方法，所述的缓冲盐溶液是磷酸氢二铵、磷酸铵、甲酸铵和醋酸铵中的一种或几种的水溶液或者是磷酸二氢钠和高氯酸钠的水溶液。4.根据权利要求3所述的分析方法，其中缓冲盐溶液与甲醇、乙醇或异丙醇的混合液的比例是100:0～80:20，体积比。5.根据权利要求1所述的方法，其中色谱柱温度是15℃～40℃；流动相流速是0.3mL/min～1.5mL/min；紫外检测器检测波长220nm～280nm。6.根据权利要求1-5所述的方法，其中梯度洗脱程序是：时间，minA相，％，体积比B相，％，体积比01000210008663429594131544642435750435755227855.11000601000。7.根据权利要求6所述的方法，其中供试品溶液的配制是采用稀释液溶解并稀释样品所得，供试品溶液的浓度是0.2mg/mL～5.0mg/mL；其中稀释液是取约1.36g磷酸二氢钾，加入1000mL水，溶解并混合均匀，调pH至5.5～7.5之间。8.根据权利要求7所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：文景兵，范晓梅，饶万兵，黄文清，刘国柱，栾保磊，李哲，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44