泰诺福韦组合物制造技术

本发明专利技术涉及(R)-9-[2-双(特戊酰氧甲基)膦酰甲氧基丙基]腺嘌呤(英文名9-[2-(R)-[bis[pivaloyloxymethoxy]-phosphinoylmethoxy]propyl]adenine，英文简称bis-POMPMPA，以下简称TD)及其衍生物和应用。本发明专利技术还涉及TD的合成方法和固体状态的TD的制备方法，本发明专利技术还涉及含有TD的组合物以及所述的组合物的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及(R)-9_腺嘌呤(英文名 9- -phosphinoylmethoxy]propyl] adenine,英文简禾尔 bis-POMPMPA,以下简称TD)及其衍生物和应用。本专利技术还涉及TD的合成方法和固体状态的TD的制备方法，本专利技术还涉及含有TD的组合物以及所述的组合物的制备方法。
技术介绍
膦酰甲氧基核苷酸类似物是一类已知的广谱抗病毒化合物，具有抗HIV，HBV，CMV， HSV-l，HSV-2和人体疱症病毒等病毒的活性。9-腺苷(简称PMEA) 和9-腺苷(简称PMPA)是该类化合物中已经用于临床抗病毒治疗的两个例子。由于膦酰甲氧基核苷酸类似物中所含的膦酸根影响人体对其的吸收， 一般需要将膦酰甲氧基核苷酸类似物转化成亲脂性的前体药物来提高它的生物利用度。例如最近被FDA批准用于乙型肝炎治疗的阿德福韦双特戊酯和用于艾滋病治疗的泰诺福韦酯(tenofovir disoproxilfumarate)分别是膦酰甲氧基核苷酸类似物PMEA和PMPA的亲脂性前药。阿德福韦双特戊酯和泰诺福韦酯在体内都可以被代谢成相应的有抗病毒作用的母体药物PMEA和PMPA。权利要求1.式(I)所示的化合物(R)-9-腺嘌呤或其生理上可接受的衍生物在抗乙型肝炎病毒中的应用2.—种(R)-9-腺嘌呤的结晶，其特征在于其X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示通常在 9.774 A、6.32 A、5.726 A、4.967 A、4.849 A有峰。3.—种(R)-9-腺嘌呤的结晶， 所述的结晶，其特征在于其X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示通常在 20.157 A、9.995 A、4.449 A、3.965 A、3.297 A有峰。4.一种(R)-9-腺嘌呤的无定型固化物，其特征在于其中无定型态的含量在70%以上。5.(R)-9-腺嘌呤的环糊精包合物，其特征在于(R)-9-腺嘌呤与环糊精的摩尔比为1 1 1 10。6.权利要求2-5任一项所述的固体状态的(R)-9-腺嘌呤及其衍生物在抗病毒中的用途。7.一种组合物，含有固体状态的(R)-9-腺嘌呤或其生理上可接受的衍生物和药用载体。8.权利要求7所述的组合物，其中固体状态的00-9-腺嘌呤或其生理上可接受的衍生物是(R)-9-腺嘌呤的A型结晶、B型结晶、无定型固化物、盐或环糊精包合物。9.权利要求7所述的组合物，其特征在于所述的组合物还含有L-肉碱或其盐。10.权利要求7所述的组合物，其特征在于所述的组合物还含有碱性药用载体。全文摘要本专利技术涉及(R)-9-腺嘌呤(英文名9--phosphinoylmethoxy]propyl]adenine，英文简称bis-POMPMPA，以下简称TD)及其衍生物和应用。本专利技术还涉及TD的合成方法和固体状态的TD的制备方法，本专利技术还涉及含有TD的组合物以及所述的组合物的制备方法。文档编号C07F9/6561GK102228464SQ20111014292公开日2011年11月2日 申请日期2006年6月9日 优先权日2005年6月13日专利技术者袁建栋 申请人:博瑞生物医药技术(苏州)有限公司, 江苏正大天晴药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．式（Ｉ）所示的化合物（Ｒ）－９－［２－双（特戊酰氧甲基）膦酰甲氧基丙基］腺嘌呤或其生理上可接受的衍生物在抗乙型肝炎病毒中的应用

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁建栋，
申请(专利权)人：博瑞生物医药技术苏州有限公司，江苏正大天晴药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32