手性吡唑啉酮螺[乙烯硫脲]螺羟吲哚类化合物及其衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一种手性吡唑啉酮螺[乙烯硫脲]螺羟吲哚类化合物及其衍生物，具有通式II和III的结构，其中其中：R

Chiral pyrazole spiro spiro [ethylene, thiourea] spiro indole compounds and derivatives thereof

The present invention relates to a chiral pyrazole spiro spiro [ethylene, thiourea] spiro indole compound and a derivative thereof, and has the structure of general formula II and III, wherein: R;

【技术实现步骤摘要】
手性吡唑啉酮螺[乙烯硫脲]螺羟吲哚类化合物及其衍生物
本专利技术涉及一种手性吡唑啉酮螺[乙烯硫脲]螺羟吲哚类化合物及其衍生物，包括其制备方法和在抑制人羧酸酯酶1(hCE1)中的应用。属于精细有机化学及生物医药

技术介绍
吡唑啉酮骨架具有重要的生理及药理活性，如氨基比林、安替比林等是重要的解热镇痛药物，依达拉奉是神经保护剂(AcutePain,1997,1:33-40；CNSDrugRev.,2006:12,9-20)；乙烯硫脲结构是维生素H等活性分子的重要组成部分；同时，羟吲哚结构更是广泛存在于众多天然产物及药物当中(Eur.J.Med.Chem.,2016,123:858-894)，如抗精神病药物齐拉西酮和治疗帕金森的罗平尼咯等。目前，不同药效团之间的相互组合已经成为寻找新先导化合物的重要方法。手性是自然界的本质属性之一，近三十年来，制药行业和精细化学品领域对单一对映体手性化合物的巨大需求促进了不对称合成方法学的快速发展。由于羟吲哚结构的重要作用，近二十年来，人们开发了众多的不对称合成方法学用于构建光学活性的羟吲哚骨架。相比于此，手性吡唑啉酮骨架的构建一直到2009年才有本文档来自技高网...

【技术保护点】
手性吡唑啉酮螺[乙烯硫脲]螺羟吲哚类化合物，包括具有通式II结构的化合物，其消旋体和对映异构体：

【技术特征摘要】
1.手性吡唑啉酮螺[乙烯硫脲]螺羟吲哚类化合物，包括具有通式II结构的化合物，其消旋体和对映异构体：其中：R1和R2自各自独立地选自C1-6烷基、苯基、取代苯基、苯烷基、噻吩基和萘基；R3选自氢、C1-6烷基、C1-6烯基和苄基；R4选自氢、C1-6烷基、苯基、卤素、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷基；R5选自氢、烷氧羰基、乙酰基和苯基。2.权利要求1所述的化合物，选自式12-31的化合物，其消旋体和对映异构体：3.权利要求1所述的手性吡唑啉酮螺[乙烯硫脲]螺羟吲哚类化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)式i的化合物与浓盐酸、亚硝酸钠按摩尔比1:1:1～1:1.5:1.5于乙醇中，0℃条件下反应制备式ii的化合物；(2)式ii的化合物与钯碳(Pd/C)按质量比1:0.05～0.1在甲醇中氢气气氛下，于室温反应过夜制备式iii的化合物；(3)式iii的化合物，于乙醇中，与二硫化碳、三乙胺按摩尔比1:5:2～1:10:4在室温下反应0.5-1h；之后降温至0℃，再按式iii的化合物：Boc酸酐：4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1:0.05～1:1.2:0.1向反应体系中加入Boc酸酐和4-二甲氨基吡啶，反应5min，然后升至室温反应15min结束反应，以制备式I的化合物；(4)式I的化合物、式iv的化合物及手性催化剂按摩尔比1:1.0:0.05～1:1.2:0.在溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：王保民，鲍晓泽，张文珠，邹立伟，黄跃，曲景平，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21