新型GVS系列化合物及其用途制造技术

Novel GVS series compounds and uses thereof

The present invention provides a novel GVS series compound and the use thereof, which has the obvious effect of improving nonalcoholic fatty liver and fat accumulation. The medicine in the maintenance of normal weight case (a) can improve the accumulation of fatty liver inflammation and non alcohol effect; (b) significantly decreased the serum aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), malondialdehyde (MDA) increased while superoxide dismutase (SOD) activity; (c) to reduce low-density lipoprotein cholesterol (LDL C), triglyceride (TG) and high density lipoprotein cholesterol (HDL C) content; (d) increased serum adiponectin (ADP) content and the reduced fatty acid synthase (FAS) activity.

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【技术实现步骤摘要】
新型GVS系列化合物及其用途
本专利技术属于药物应用领域，具体地，本专利技术涉及GVS系列化合物及其用途，本专利技术化合物能够明显改善非酒精性脂肪肝和脂肪堆积。
技术介绍
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，包括单纯性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10％～30％，其中10％～20％为NASH，后者10年内肝硬化发生率高达25％。非酒精性脂肪性肝病除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。因此，通过早期防治非酒精性脂肪肝，防止对肝脏进一步的损害极为重要。目前，针对防治非酒精性脂肪肝的药物和保健食品种类很多，但也存在着多方面的问题，如病人不能耐受，药后导致体重增加、体液潴留、心血管等...
新型GVS系列化合物及其用途

【技术保护点】
一种式A所示的化合物、其光学异构体、水合物、溶剂化物、前药或其药学上可接受的盐的用途，用于制备药物或制剂，所述药物或制剂用于：(1)治疗和/或预防脂肪肝和脂肪堆积；(2)降低血清中谷草转氨酶(AST)的活性；(3)降低血清中谷丙转氨酶(ALT)的活性；(4)降低血清中丙二醛(MDA)的水平；(5)升高超氧化物歧化酶(SOD)的活性；(6)升高血清中脂联素(ADP)的水平；(7)降低脂肪酸合成酶(FAS)的活性；(8)降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL‑C)的水平；(9)降低甘油三酯(TG)的水平；和/或(10)升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL‑C)的水平；

【技术特征摘要】
1.一种式A所示的化合物、其光学异构体、水合物、溶剂化物、前药或其药学上可接受的盐的用途，用于制备药物或制剂，所述药物或制剂用于：(1)治疗和/或预防脂肪肝和脂肪堆积；(2)降低血清中谷草转氨酶(AST)的活性；(3)降低血清中谷丙转氨酶(ALT)的活性；(4)降低血清中丙二醛(MDA)的水平；(5)升高超氧化物歧化酶(SOD)的活性；(6)升高血清中脂联素(ADP)的水平；(7)降低脂肪酸合成酶(FAS)的活性；(8)降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平；(9)降低甘油三酯(TG)的水平；和/或(10)升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平；式中，X为O或N；R1为-L-Ra，其中L为无，或选自下组的二价连接基团：-(CH2)m-、-(CR4H)m-，m为1、2或3，R4为C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C4环烷基；Ra选自下组：取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的含有1-5个选自N、S和O中的杂原子的4-20元杂环基C1-C10烷基、取代或未取代的C5-C20芳基、取代或未取代的C5-C20芳基C1-C10烷基、和取代或未取代的含有1-5个选自N、S和O中的杂原子的C5-C20杂芳基；所述的取代基选自下组：C1-C10烷基、C1-C6烷基羰基、羧基、硝基和卤素；R2选自下组：H、卤素、甲基、甲氧基、甲酰胺基、硝基、三氟甲基和氰基；R3为一个或多个选自下组的基团：H、卤素、甲基、甲氧基、甲酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、和3,4-环丁二烯基；并且，当X为O时，虚线为无，即2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述脂肪肝为非酒精性脂肪肝。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物或制剂具有选自下组的一个或多个特性：(a)对PPARγ弱激活能力；(b)对PPARγ强结合能力；(c)弱的前脂肪细胞3T3-L1向脂肪细胞转化的能力。4.一种式A所示的化合物、其光学异构体、水合物、溶剂化物、其前药或其药学上可接受的盐，其特征在于，式中，X为O或N；R1为-L-Ra，其中L为无，或选自下组的二价连接基团：-(CH2)m-、-(CR4H)m-...

【专利技术属性】
技术研发人员：段小群，徐华强，易伟，胡增仁，吴啸川，
申请(专利权)人：浙江旭晨医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33

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