一种治疗精神分裂症的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗精神分裂症的药物组合物，所述药物组合物包含本发明专利技术所述化合物、其立体异构体、其对映异构体、其药学上可接受的盐、其水合物、或者上述任一种的溶剂合物；和药学上可以接受的载体，其中R1表示氢或卤素；R2表示氢、卤素、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、苯基、C3‑C6环烯基、在环中任选具有1‑3个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5‑或6‑元芳族杂环基团、或在环的一部分中任选具有不饱和键且在环中任选具有1或2个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5‑或6‑元脂族杂环基团。

Pharmaceutical composition for treating schizophrenia

The invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of schizophrenia, the pharmaceutical composition comprising the compound of the invention, their stereoisomers, their enantiomers, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or any of the above solvates; and a pharmaceutically acceptable carrier, wherein R1 represents hydrogen or halogen; R2 represents hydrogen, halogen, alkyl, C1 C6 C1 C6 alkoxy, C3 C6 C2 C6 ring alkyl, alkenyl, C2 alkynyl phenyl, C3 C6, C6 cyclohexenyl, in the ring and optionally 1 3 independently selected nitrogen atom, oxygen atom and a sulfur atom atom 5 or 6 yuan aromatic heterocyclic group, or in the ring part optionally having an unsaturated bond in the ring and optionally 1 or 2 independently selected from the group consisting of nitrogen atom and oxygen atom and a sulfur atom atom of 5 or 6 yuan aliphatic heterocyclic group.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗精神分裂症的药物组合物
本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种治疗精神分裂症的药物组合物。
技术介绍
已知在精神分裂症和相关障碍中多巴胺能系统被破坏(Meltzer和Stahl，SchizophreniaBulletin，1976，2，19-76)并且现有的用于治疗精神分裂症的化合物都调节多巴胺能系统。这些化合物通过抑制大量脑表达受体，最显著地是多巴胺D2受体的信号性能来调节多巴胺能系统。但是许多抗精神病药物活性也涉及大量其它的受体，包括5-羟色胺能受体、去甲肾上腺素能受体、组胺能受体和毒蕈碱性受体(Scolnick，SchizophreniaBulletin，2004，72，75-77)。目前的抗精神病化合物除具有减轻精神分裂症症状和相关障碍的效果外，全部产生一系列副作用。副作用的性质取决于所考虑化合物精确的药理学。所有临床使用的抗精神病药都在某种程度上抑制多巴胺D2受体(Seeman等，Nature261，717-719)。那些要求高度多巴胺D2受体阻滞的化合物，例如氟哌丁苯，引起锥体外副作用和催乳素水平的升高。锥体外副作用包括帕金森神经机能障碍、强直、运动不能并且长期治疗后可能出现迟发性运动障碍(Pierre，DrugSafety，2005，28，191-208)。催乳素升高可以引起许多的内分泌功能障碍，例如男性乳房发育、乳溢、性功能障碍、不孕、月经稀少和闭经(Haddad和Wieck，Drugs，2004，64，2291-2314)。目前的抗精神病化合物，特别是较新类的非典型抗精神病药，例如奥氮平、奎硫平和利培酮，还与胰岛素抵抗、葡萄糖和脂质代谢障碍、糖尿病和过度体重增加有关(Melkersson和Dahl，Drugs，2004，64，701-723)。此外，目前的抗精神病药可能引起“思维迟缓”，其促进精神分裂症的认知症状。而且，某些抗精神病药还可能发生快感缺乏，情绪低落，看来可能使精神分裂症地阴性症状恶化(Heinz等，SchizophreniaResearch，1998，31，19-26)。目前的抗精神病药也不适于治疗精神分裂症症状。精神分裂症症状分为三大类：阳性症状、阴性症状和认知症状。阳性症状为表现为正常体验的“过度”的症状，例如幻觉和妄想。阴性症状为病人显示出正常经验缺乏的症状，例如快感缺乏和社会互动缺乏。认知症状，涉及精神分裂症中的认知障碍，例如持续性注意的缺乏和决策障碍。目前的抗精神病药主要治疗精神分裂症的阳性症状并且已经限制了对阴性症状和认知症状的影响(Mishara和Goldberg，BiologicalPsychiatry，2004，55，1013-1022)。另外，源于抗精神病药的临床受益经过几周的治疗得到发展。在近来大量的比较研究(CATIIE研究)中，由于欠缺功效，大约30-40％的病人停止了治疗(转而使用另一种药物)(Lieberman等，NewEnglandJournalOfMedicine，2005，353，1209-1223)。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗精神分裂症的药物。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种治疗精神分裂症的药物组合物，所述药物组合物包含：具有下式的化合物、其立体异构体、其对映异构体、其药学上可接受的盐、其水合物、或者上述任一种的溶剂合物；和药学上可以接受的载体：其中R1表示氢或卤素；R2表示氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C6环烯基、在环中任选具有1-3个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元芳族杂环基团、或在环的一部分中任选具有不饱和键且在环中任选具有1或2个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基团。优选地，R1表示Br。优选地，R2表示氢。本专利技术还提供一种在人类中治疗精神分裂症的方法，所述方法包括：向有此需要的人给药治疗有效量的所述的药物。本专利技术还提供化合物在制备治疗精神分裂症的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：其中R1表示氢或卤素；R2表示氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C6环烯基、在环中任选具有1-3个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元芳族杂环基团、或在环的一部分中任选具有不饱和键且在环中任选具有1或2个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基团。优选地，R1表示Br。优选地，R2表示氢。除非另外指出，表示说明书和权利要求中使用的组分的量、反应条件等的全部数字应当理解为在一切情况下由术语“约”修饰。因此，除非相反地指出，在下面的说明书中和后附权利要求中阐明的数字参数是近似值，它可以取决于试图获得的性质而变化。最低限度，并且不作为限制等效原则的应用到所述权利要求范围的尝试，每一个数字参数应当至少按照报道的有效数字并且通过适用普通舍入法来解释。尽管陈述实施方案的宽范围的数值域和参数是近似值，但是尽可能精确地报道具体实例中陈述的数值。然而，任何数值固有地含有由它们各自试验测量中确定的标准偏差而必要产生的某些误差。就通过参考结合于此的出版物、专利和专利申请中术语的定义与这个说明书中陈述的定义不同来说，这个说明书中的定义支配全部说明书，包括权利要求。通过参考结合于此的出版物、专利和专利申请中的未明确提供在这个说明书中的任何其它定义只适用于通过参考结合于此的出版物、专利和专利申请中讨论的实施方案。“化合物”指由这里公开的同属式、这些同属式的任何亚属和在那些同属或亚属式内的特定化合物构成的化合物。所述化合物可以是由它们的化学结构和/或化学名称确定的特定种、亚属或更大的属。此外，化合物也可以包括这里所述的这样的种、亚属或属的取代或改性。当化学结构和化学名称冲突时，化学结构是所述化合物同一性的决定因素。所述化合物可以含有一个或多个手性中心和/或双键并且因此可以作为立体异构体存在，例如双键同分异构体(即，几何异构体)、对映异构体或非对映异构体。因此，在说明书范围内的化学结构包括图解化合物的全部可能的对映异构体和立体异构体，包括立体异构纯形式(例如，几何纯、对映异构纯或非对映异构纯)和对映异构和立体异构的混合物。此外，当图解所述化合物的部分结构时，星号指示所述部分结构对所述分子其余部分结合的点。可以利用技术人员熟知的分离工艺或手性合成工艺将对映异构和立体异构的混合物拆分成它们成分的对映异构体或立体异构体。“烷基”指通过从母体链烷、烯或炔的单个碳原子除去一个氢原子而衍生的饱和或不饱和的、支链的、直链的或环状的一价烃基。典型的烷基包括但不限于，甲基；乙基类例如乙烷基，乙烯基，乙炔基；丙基类例如丙烷-1-基，丙烷-2-基，环丙烷-1-基，丙-1-烯-1-基，丙-1-烯-2-基，丙-2-烯-1-基(烯丙基)，环丙-1-烯-1-基；环丙-2-烯-1-基，丙-1-炔-1-基，丙-2-炔-1-基；丁基类例如丁烷-1-基，丁烷-2-基，2-甲基-丙烷-1-基，2-甲基-丙烷-2-基，环丁烷-1-基，丁-1-烯-1-基，丁-1-烯-2-基，2-甲基-丙-1-烯-1-基，丁-2-烯-1-基，丁-2-烯-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗精神分裂症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含：具有下式的化合物、其立体异构体、其对映异构体、其药学上可接受的盐、其水合物、或者上述任一种的溶剂合物；和药学上可以接受的载体：

【技术特征摘要】
1.一种治疗精神分裂症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含：具有下式的化合物、其立体异构体、其对映异构体、其药学上可接受的盐、其水合物、或者上述任一种的溶剂合物；和药学上可以接受的载体：其中R1表示氢或卤素；R2表示氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C6环烯基、在环中任选具有1-3个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元芳族杂环基团、或在环的一部分中任选具有不饱和键且在环中任选具有1或2个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基团。2.根据权利要求1所述的治疗精神分裂症的药物，其特征在于，R1表示Br。3.根据权利要求2所述的治疗精神分裂症的药物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋彤云，
申请(专利权)人：宋彤云，
类型：发明
国别省市：河北,13