The invention provides a two step synthesis of 1,3 double substituted method, 2 propanol in the first step, the catalyst ~ ~ the presence of ROH fatty alcohol and epichlorohydrin reaction of 1 chloromethyl 3 alkoxy 2 propanol, second step, and then in the presence of catalyst, fat alcohol and 1 ROH chloromethyl 3 alkoxy 2 alcohol reaction 1,3 double substituted 2 propanol. The synthesis method of the invention is obtained by the 1, 3 double substituted 2 propanol, purity is above 98%, the yield was above 85%, high product selectivity, suitable for large-scale industrial production enterprises.
【技术实现步骤摘要】
一种两步法合成1,3-双取代基-2-丙醇的方法
本专利技术属于医药中间体化学合成领域，涉及一种合成1,3-双取代基-2-丙醇的方法。技术背景1,3-双取代基-2-丙醇是一类重要的医药中间体，是合成抗艾滋病毒、疱疹病毒、人巨细胞病毒等多种开环核苷类抗病毒药物的主要原料之一，同时它的氧化物1,3-双取代基-2-丙酮是合成具有抗癌活性的手性药物JaspineB的主要原料。目前，1,3-双取代基-2-丙醇主要合成方法是以环氧氯丙烷与各种醇类为原料，在KOH的催化下，反应制备1,3-双取代基-2-丙醇，但该方法对于产品的选择性比较低，产品回收率仅为50％左右，且产品纯度低于90％，无法满足其作为医药中间体的要求，需进行二次乃至多次纯化，无形之中增加了企业的生产成本，因此，寻找一种操作简单、产品纯度高且收率高的1,3-双取代基-2-丙醇的合成方法，是本领域研究人员急需解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术提供一种两步法合成1,3-双取代基-2-丙醇的方法，第一步，在催化剂①存在下，脂肪醇ROH和环氧氯丙烷反应生成1-氯甲基-3-烷氧基-2-丙醇，第二步，再在催化剂②存在下...
【技术保护点】
一种两步法合成1,3‑双取代基‑2‑丙醇的方法，其特征在于：第一步，在催化剂存在下，脂肪醇ROH和环氧氯丙烷反应生成1‑氯甲基‑3‑烷氧基‑2‑丙醇，第二步，再在催化剂存在下，脂肪醇ROH和1‑氯甲基‑3‑烷氧基‑2‑丙醇反应生成1,3‑双取代基‑2‑丙醇。
【技术特征摘要】
1.一种两步法合成1,3-双取代基-2-丙醇的方法，其特征在于：第一步，在催化剂存在下，脂肪醇ROH和环氧氯丙烷反应生成1-氯甲基-3-烷氧基-2-丙醇，第二步，再在催化剂存在下，脂肪醇ROH和1-氯甲基-3-烷氧基-2-丙醇反应生成1,3-双取代基-2-丙醇。2.根据权利要求1所述的一种两步法合成1,3-双取代基-2-丙醇的方法，其特征在于包含以下步骤：（1）在反应瓶中加入脂肪醇ROH和催化剂，升温并搅拌均匀后，在回流温度下滴加环氧氯丙烷，滴加结束后，保持回流温度继续反应5-6h，加入水萃灭反应，蒸出过量的脂肪醇ROH和未反应完的环氧氯丙烷后，再减压蒸馏，收集馏分，得到1-氯甲基-3-烷氧基-2-丙醇；（2）在反应瓶中加入脂肪醇ROH和催化剂,升温并搅拌均匀后，在回流温度下滴加步骤（1）得到的1-氯甲基-3-烷氧基-2-丙醇，滴加结束后，保持回流温度继续反应5-6h，滴加HCL溶液，中和瓶内物料PH值至6-8，蒸出过量的脂肪醇，而后进行减压蒸馏，蒸出未反应完的1-氯甲基-3-烷氧基-2-丙醇后，收集正馏分，得产品1,3-双取代基-2-丙醇。3.根据权利要求1或2所述的一种两步法合成1,3-双取代基-2-丙醇的方法，其特征在于：步骤（1）、步骤（2）中所述的脂肪醇ROH，其中的R为CH3-、C2H5-、C3H7-、C4H9-或CH2=CH-CH2-。4.根据权利要求3所述的一种两步法合成1,3-双取代基-2-丙醇的方法，其特征在于：步骤（1）得到的1-氯甲基-3-烷氧基...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘玉龙，范群岭，邓忠汉，
申请(专利权)人：江苏合泰新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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