用于结肠直肠癌的早期检测的方法技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于结肠直肠癌的早期检测的方法相关申请的交叉引用本申请主张于2014年8月22日提交的美国临时专利申请号62/040,874的权益，所述申请的内容通过引用完全并入本文。专利
本专利技术涉及用于通过检测患者中的生物标志物来确定或辅助确定患者中的高风险腺瘤和结肠直肠癌的预后、诊断或风险鉴定的方法和免疫测定平台。所述生物标志物可以用于鉴定、诊断或辅助鉴定或诊断具有结肠直肠癌(CRC)的患者，鉴定或辅助鉴定患者是否患有CRC或高风险腺瘤，鉴定或辅助鉴定患者作为CRC结构筛选方案和/或CRC治疗方案的候选者，分类患者发展CRC的风险，以及确定或辅助确定诊断、预后或治疗方案。背景结肠直肠癌(CRC)是丹麦第三常见的癌症疾病，每年合计有4.200个新病例。尽管80％的患者将经历预期的治愈性切除术，但这些患者中的一半在接下来5年内将被诊断为复发性或转移性疾病。世界卫生组织在全世界报告了超过100万例CRC。发达国家占所述病例的约三分之二。55-60％的CRC被诊断为在晚期，这导致高死亡率和增加的健康护理成本。如果早期诊断，CRC是非常可治疗的。与可能进行治愈性手术的各个阶段的...
【技术保护点】
确定个体是否患有高风险腺瘤或结肠直肠癌(CRC)或处于患有高风险腺瘤或结肠直肠癌(CRC)的风险中的方法，所述方法包括以下步骤：(a)从个体获得生物样品；(b)测定来自所述个体的生物样品中的癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA)、C‑反应蛋白(CRP)和铁蛋白的水平；(c)将所述生物样品中的CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的水平与CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的参照水平进行比较；和(d)如果所述生物样品中的CEA、CYFRA和CRP的水平高于CEA、CYFRA和CRP的参照水平且所述生物样品中的铁蛋白的水平低于铁蛋白的参照水平，则将个体诊断为患有高风险腺...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.22 US 62/0408741.确定个体是否患有高风险腺瘤或结肠直肠癌(CRC)或处于患有高风险腺瘤或结肠直肠癌(CRC)的风险中的方法，所述方法包括以下步骤：(a)从个体获得生物样品；(b)测定来自所述个体的生物样品中的癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA)、C-反应蛋白(CRP)和铁蛋白的水平；(c)将所述生物样品中的CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的水平与CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的参照水平进行比较；和(d)如果所述生物样品中的CEA、CYFRA和CRP的水平高于CEA、CYFRA和CRP的参照水平且所述生物样品中的铁蛋白的水平低于铁蛋白的参照水平，则将个体诊断为患有高风险腺瘤或CRC或处于患有高风险腺瘤或CRC的风险中，或者如果所述生物样品中的CEA、CYFRA和CRP的水平等于或低于CEA、CYFRA和CRP的参照水平且所述生物样品中的铁蛋白的水平等于或高于铁蛋白的参照水平，则将个体诊断为未患有高风险腺瘤或CRC或未处于患有高风险腺瘤或CRC的风险中。2.确定个体是否患有高风险腺瘤或结肠直肠癌(CRC)或处于患有高风险腺瘤或结肠直肠癌(CRC)的风险中的方法，所述方法包括以下步骤：(a)从个体获得生物样品；(b)测定来自所述个体的生物样品中的癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA)、C-反应蛋白(CRP)和铁蛋白的水平；(c)将所述生物样品中的CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的水平与CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的参照水平进行比较；(i)提供所述个体的CEA评分，其中如果所述生物样品中的CEA的水平高于CEA的参照水平，则所述个体得到1的评分，而如果所述生物样品中的CEA的水平等于或低于CEA的参照水平，则所述个体得到0的评分；(ii)提供所述个体的CYFRA评分，其中如果所述生物样品中的CYFRA的水平高于CYFRA的参照水平，则所述个体得到1的评分，而如果所述生物样品中的CYFRA的水平等于或低于CYFRA的参照水平，则所述个体得到0的评分；(iii)提供所述个体的CRP评分，其中如果所述生物样品中的CRP的水平高于CRP的参照水平，则所述个体得到1的评分，而如果所述生物样品中的CRP的水平等于或低于CRP的参照水平，则所述个体得到0的评分；和(iv)提供所述个体的铁蛋白评分，其中如果所述生物样品中的铁蛋白的水平低于铁蛋白的参照水平，则所述个体得到1的评分，而如果所述生物样品中的铁蛋白的水平等于或高于铁蛋白的参照水平，则所述个体得到0的评分；(d)将来自步骤(c)的评分相加以产生总评分；和(e)如果所述总评分大于参照评分，则将所述个体诊断为患有高风险腺瘤或CRC或处于患有高风险腺瘤或CRC的风险中，或者如果所述总评分等于或小于参照评分，则将所述个体诊断为未患有高风险腺瘤或CRC或未处于患有高风险腺瘤或CRC的风险中。3.权利要求2的方法，其还包括：在步骤(b)中确定所述个体的年龄；在步骤(c)中将所述个体的年龄与参照年龄进行比较；和(v)提供所述个体的年龄评分，其中如果所述个体的年龄大于或等于参照年龄，则所述个体得到1的评分，而如果个体的年龄小于参照年龄，则所述个体得到0的评分。4.权利要求1或2的方法，其中CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的参照水平是通过自适应索引模型方法从参照组的生物样品测定的CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白截止值。5.权利要求4的方法，其中所述参照组选自对照组或癌症组。6.权利要求1或2的方法，其中所述个体是男性。7.权利要求6的方法，其中CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白参照水平是血清中高于或等于5.0ng/mL、5.5ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mL、7.5ng/mL或8.0ng/mL的CEA以及血清中高于或等于1.80ng/mL、1.85ng/mL、1.90ng/mL、1.95ng/mL、1.96ng/mL、1.97ng/mL、1.98ng/mL、1.99ng/mL、2.00ng/mL、2.01ng/mL、2.02ng/mL、2.03ng/mL、2.04ng/mL、2.05ng/mL、2.10ng/mL、2.15ng/mL或2.20ng/mL的CYFRA的水平，血清中高于或等于1.0mg/mL、1.5mg/mL、1.6mg/mL、1.7mg/mL、1.8mg/mL、1.9mg/mL、2.0mg/mL或2.5mg/mL的CRP的水平，和血清中低于或等于120ng/mL、115ng/mL、114ng/mL、113ng/mL、112ng/mL、111ng/mL、110ng/mL、109ng/mL、108ng/mL、107ng/mL、106ng/mL、105ng/mL或100ng/mL的铁蛋白的水平。8.权利要求7的方法，其中CEA的参照水平是至少约6.5ng/mL，CYFRA的参照水平是至少约1.98ng/mL，CRP的参照水平是至少约1.8mg/mL，且铁蛋白的参照水平是至少约109ng/mL。9.权利要求1或2的方法，其中所述个体是女性。10.权利要求9的方法，其中CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白参照水平是血清中高于或等于3.5ng/mL、4.0ng/mL、4.3ng/mL、4.4ng/mL、4.5ng/mL、4.6ng/mL、4.7ng/mL、4.8ng/mL、4.9ng/mL、5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.5ng/mL、6.0ng/mL或7.0ng/mL的CEA以及血清中高于或等于1.55ng/mL、1.60ng/mL、1.65ng/mL、1.67ng/mL、1.68ng/mL、1.69ng/mL、1.70ng/mL、1.71ng/mL、1.72ng/mL、1.73ng/mL、1.74ng/mL、1.75ng/mL、1.76ng/mL、1.77ng/mL、1.80ng/mL、1.85ng/mL或1.90ng/mL的CYFRA的水平，血清中高于或等于4.0mg/mL、4.5mg/mL、5.0mg/mL、5.1mg/mL、5.2mg/mL、5.3mg/mL、5.4mg/mL、5.5mg/mL、5.6mg/mL、5.7mg/mL、5.8mg/mL、5.9mg/mL、6.0mg/mL、6.5mg/mL或7.0mg/mL的CRP的水平，和血清中低于或等于50ng/mL、45ng/mL、44ng/mL、43ng/mL、42ng/mL、41ng/mL、40ng/mL、39ng/mL、38ng/mL、37ng/mL、36ng/mL、35ng/mL、34ng/mL、33ng/mL、32ng/mL、31ng/mL或30ng/mL的铁蛋白的水平。11.权利要求10的方法，其中CEA的参照水平是至少约4.8ng/mL，CYFRA的参照水平是至少约1.72ng/mL，CRP的参照水平是至少约5.5mg/mL，且铁蛋白的参照水平是至少约38ng/mL。12.权利要求2的方法，其中所述参照评分是0、1、2、3或4。13.权利要求3的方法，其中如果个体是男性，则所述参照年龄是54。14.权利要求3的方法，其中如果个体是女性，则所述参照年龄是63。15.权利要求13或14的方法，其中所述参照评分是0、1、2、3、4或5。16.权利要求15的方法，其中如果所述个体是男性，则所述参照评分是2或3。17.权利要求15的方法，其中如果所述个体是男性且所述总评分大于2，则所述个体被诊断为患有高风险腺瘤或CRC或处于患有高风险腺瘤或CRC的风险中。18.权利要求15的方法，其中如果所述个体是男性且所述总评分大于3，则所述个体被诊断为患有高风险腺瘤或CRC或处于患有高风险腺瘤或CRC的风险中。19.权利要求15的方法，其中如果所述个体是女性，则所述参照评分是2。20.权利要求15的方法，其中如果所述个体是女性且所述总评分大于2，则所述个体被诊断为患有高风险腺瘤或CRC或处于患有高风险腺瘤或CRC的风险中。21.前述权利要求中任一项的方法，其还包括向被诊断为患有高腺瘤或CRC或处于患有高腺瘤或CRC的风险中的个体施用CRC治疗方案、CRC结构筛选方案或CRC监测方案。22.权利要求21的方法，其中所述CRC治疗方案包括向所述个体施用外科手术、放疗疗法、放疗治疗、化疗、靶向疗法或其组合中的至少一种。23.权利要求21的方法，其中所述CRC结构筛选方案是结肠镜检查或乙状结肠镜检查。24.权利要求23的方法，其中所述结肠镜检查确认对个体的诊断。25.权利要求21的方法，其中所述CRC监测方案包括以周期性时间间隔测定CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白水平。26.权利要求1或2的方法，其中测定CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的水平包括免疫学方法，所述免疫学方法使用特异性结合CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的分子。27.权利要求26的方法，其中所述特异性结合CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的分子包含至少一种能够特异性结合CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的抗体。28.权利要求1或2的方法，其中测定CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的水平涉及使所述生物样品与至少一种选自以下的抗体接触的步骤：特异性结合CEA的抗体、特异性结合CYFRA的抗体、特异性结合CRP的抗体、特异性结合铁蛋白的抗体及其组合。29.权利要求1或2的方法，其中测定CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的水平涉及通过采用至少一种捕获抗体和至少一种用产生信号的可检测标记物标记的抗体的免疫测定法测定所述生物样品的CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的步骤，且包括比较由所述可检测标记物产生的信号作为所述生物样品中的CEA、CYFRA、CRP和铁蛋白的量的直接或间接指示，其中所述捕获抗体和所述用可检测标记物标记的抗体包括：(a)至少一种特异性结合CEA的捕获抗体和至少一种用可检测标记物标记的抗体；(b)至少一种特异性结合CYFRA的捕获抗体和至少一种用可检测标记物标记的抗体；(c)至少一种特异性结合CRP的捕获抗体和至少一种用可检测标记物标记的抗体；和(d)至少一种特异性结合铁蛋白的捕获抗体和至少一种用可检测标记物标记的抗体。30.权利要求29的方法，其中所述免疫学方法包括：(a)通过以下测量CEA的水平：(i)使测试样品与至少一种捕获抗体接触，其中所述捕获抗体结合CEA或CEA的片段上的表位以形成捕获抗体-CEA抗原复合物；(ii)使所述捕获抗体-CEA抗原复合物与至少一种包含可检测标记物的检测抗体接触，其中所述检测抗体结合CEA上未被捕获抗体结合的表位且形成捕获抗体-CEA抗原-检测抗体复合物；和(iii)基于由(a)(ii)中形成的捕获抗体-CEA抗原-检测抗体复合物中的可检测标记物产生的信号，测定所述测试样品中的CEA水平；(b)通过以下测量CYFRA的水平：(i)使测试样品与至少一种捕获抗体接触，其中所述捕获抗体结合CYFRA或CYFRA的片段上的表位以形成捕获抗体-CYFRA抗原复合物；(ii)使所述捕获抗体-CYFRA抗原复合物与至少一种包含可检测标记物的检测抗体接触，其中所述检测抗体结合CYFRA上未被捕获抗体结合的表位且形成捕获抗体-CYFRA抗原-检测抗体复合物；和(iii)基于由(b)(ii)中形成的捕获抗体-CYFRA抗原-检测抗体复合物中的可检测标记物产生的信号，测定所述测试样品中的CYFRA水平；(c)通过以下测量CRP的水平：(i)使测试样品与至少一种捕获抗体接触，其中所述捕获抗体结合CRP或CRP的片段上的表位以形成捕获抗体-CRP抗原复合物；(ii)使所述捕获抗体-CRP抗原复合物与至少一种包含可检测标记物的检测抗体接触，其中所述检测抗体结合CRP上未被捕获抗体结合的表位且形成捕获抗体-CRP抗原-检测抗体复合物；和(iii)基于由(c)(ii)中形成的捕获抗体-CRP抗原-检测抗体复合物中的可检测标记物产生的信号，测定所述测试样品中的CRP水平；和(d)通过以下测量铁蛋白的水平：(i)使测试样品与至少一种捕获抗体接触，其中所述捕获抗体结合铁蛋白或铁蛋白的片段上的表位以形成捕获抗体-铁蛋白抗原复合物；(ii)使所述捕获抗体-铁蛋白抗原复合物与至少一种包含可检测标记物的检测抗体接触，其中所述检测抗体结合铁蛋白上未被捕获抗体结合的表位且形成捕获抗体-铁蛋白抗原-检测抗体复合物；和(iii)基于由(d)(ii)中形成的捕获抗体-铁蛋白抗原-检测抗体复合物中的可检测标记物产生的信号，测定所述测试样品中的铁蛋白水平。31.权利要求1或2的方法，其还包括测定所述生物样品中选自以下的CRC的至少一种额外生物标志物的水平：甲基隔蛋白9(mS9)、半乳凝素-3(Gal3)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C3a、组织蛋白酶X(CatX)、可溶性尿激酶受体(suPAR(I))、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、烯醇化酶2(ENO2)及其组合，和将所述CRC的至少一种额外生物标志物的水平与CRC癌症的至少一种额外生物标志物的参照水平进行比较。32.确定个体是否患有结肠直肠癌(CRC)或处于患有结肠直肠癌(CRC)的风险中的方法，所述方法包括以下步骤：(a)从个体获得生物样品；(b)测定来自所述个体的生物样品中的癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA)、C-反应蛋白(CRP)、碳水化合物抗原19-9(CA19-9)和铁蛋白的水平；(c)将所述生物样品中的CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白的水平与CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白的参照水平进行比较；和(d)如果所述生物样品中的CEA、CYFRA、CRP和CA19-9的水平高于CEA、CYFRA、CRP和CA19-9的参照水平且所述生物样品中的铁蛋白的水平低于铁蛋白的参照水平，则将所述个体诊断为患有CRC或处于患有CRC的风险中，或者如果所述生物样品中的CEA、CYFRA和CA19-9的水平等于或低于CEA、CYFRA和CA19-9的参照水平且所述生物样品中的铁蛋白的水平等于或高于铁蛋白的参照水平，则将所述个体诊断为未患有CRC或未处于患有CRC的风险中。33.确定个体是否患有结肠直肠癌(CRC)或处于患有结肠直肠癌(CRC)的风险中的方法，所述方法包括以下步骤：(a)从个体获得生物样品；(b)测定来自所述个体的生物样品中的癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA)、C-反应蛋白(CRP)、碳水化合物抗原19-9(CA19-9)和铁蛋白的水平；(b)将所述生物样品中的CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白的水平与CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白的参照水平进行比较；(d)提供所述个体的CEA评分，其中如果所述生物样品中的CEA的水平高于CEA的参照水平，则所述个体得到1的评分，而如果所述生物样品中的CEA的水平等于或低于CEA的参照水平，则所述个体得到0的评分；(e)提供所述个体的CYFRA评分，其中如果所述生物样品中的CYFRA的水平高于CYFRA的参照水平，则所述个体得到1的评分，而如果所述生物样品中的CYFRA的水平等于或低于CYFRA的参照水平，则所述个体得到0的评分；(f)提供所述个体的CRP评分，其中如果所述生物样品中的CRP的水平高于CRP的参照水平，则所述个体得到1的评分，而如果所述生物样品中的CRP的水平等于或低于CRP的参照水平，则所述个体得到0的评分；(g)提供所述个体的CA19-9评分，其中如果所述生物样品中的CA19-9的水平高于CA19-9的参照水平，则所述个体得到1的评分，而如果所述生物样品中的CA19-9的水平等于或低于CA19-9的参照水平，则所述个体得到0的评分；(h)提供所述个体的铁蛋白评分，其中如果所述生物样品中的铁蛋白的水平低于铁蛋白的参照水平，则所述个体得到1的评分，而如果所述生物样品中的铁蛋白的水平等于或高于铁蛋白的参照水平，则所述个体得到0的评分；(i)将CEA评分、CYFRA评分、CRP评分、CA19-9评分和铁蛋白评分相加以产生总评分；和(j)如果所述总评分大于参照评分，则将所述个体诊断为患有CRC或处于患有CRC的风险中，或者如果所述总评分等于或小于参照评分，则将所述个体诊断为未患有CRC或未处于患有CRC的风险中。34.权利要求32或33的方法，其中CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白的参照水平是通过自适应索引模型方法从参照组的生物样品测定的CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白截止值。35.权利要求34的方法，其中所述参照组选自对照组和癌症组。36.权利要求34的方法，其中所述个体是男性。37.权利要求36的方法，其中CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白参照水平是血清中高于或等于4.5ng/mL、4.6ng/mL、4.7ng/mL、4.8ng/mL、4.9ng/mL、5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.4ng/mL、5.5ng/mL、5.6ng/mL、5.7ng/mL、5.8ng/mL、5.9ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mL、7.1ng/mL、7.2ng/mL、7.3ng/mL、7.4ng/mL、7.5ng/mL、7.6ng/mL、7.7ng/mL、7.8ng/mL、7.9ng/mL或8.0ng/mL的CEA的水平以及血清中高于或等于1.50ng/mL、1.60ng/mL、1.70ng/mL、1.80ng/mL、1.90ng/mL、2.00ng/mL、2.01ng/mL、2.02ng/mL、2.03ng/mL、2.04ng/mL、2.05ng/mL、2.06ng/mL、2.07ng/mL、2.08ng/mL、2.09ng/mL、2.10ng/mL、2.11ng/mL、2.12ng/mL、2.13ng/mL、2.14ng/mL、2.15ng/mL、2.16ng/mL、2.17ng/mL、2.18ng/mL、2.19ng/mL、2.20ng/mL、2.21ng/mL、2.22ng/mL、2.23ng/mL、2.24ng/mL、2.25ng/mL、2.50ng/mL或3.00ng/mL的CYFRA的水平，或血清中高于或等于17.0mg/mL、17.1mg/mL、17.2mg/mL、17.3mg/mL、17.4mg/mL、17.5mg/mL、17.6mg/mL、17.7mg/mL、17.8mg/mL、17.9mg/mL、18.0mg/mL、18.1mg/mL、18.2mg/mL、18.3mg/mL、18.4mg/mL、18.5mg/mL、18.6mg/mL、18.7mg/mL、18.8mg/mL、18.9mg/mL、19.0mg/mL、19.5mg/mL或20.0mg/mL的CRP的水平，血清中高于或等于23.0U/mL、23.1U/mL、23.2U/mL、23.3U/mL、23.4U/mL、23.5U/mL、23.6U/mL、23.7U/mL、23.8U/mL、23.9U/mL、24.0U/mL、24.1U/mL、24.2U/mL、24.3U/mL、24.4U/mL、24.5U/mL、24.6U/mL、24.7U/mL、24.8U/mL、24.9U/mL、25.0U/mL、25.1U/mL、25.2U/mL、25.3U/mL、25.4U/mL、25.5U/mL、25.6U/mL、25.7U/mL、25.8U/mL、25.9U/mL、26.0U/mL、26.1U/mL、26.2U/mL、26.3U/mL、26.4U/mL、26.5U/mL、26.6U/mL、26.7U/mL、26.8U/mL、26.9U/mL、27.0U/mL、27.1U/mL、27.2U/mL、27.3U/mL、27.4U/mL、27.5U/mL、27.6U/mL、27.7U/mL、27.8U/mL、27.9U/mL、28.0U/mL、28.5U/mL或29.0U/mL的CA19-9的水平和血清中低于或等于105.0ng/mL、104.0ng/mL、103.0ng/mL、102.0ng/mL、101.0ng/mL、100.0ng/mL、99.0ng/mL、98.0ng/mL、97.0ng/mL、96.0ng/mL、95.0ng/mL、94.0ng/mL、93.0ng/mL、92.0ng/mL、91.0ng/mL、90.0ng/mL、89.0ng/mL、88.0ng/mL、87.0ng/mL、86.0ng/mL或85.0ng/mL的铁蛋白的水平。38.权利要求37的方法，其中CEA的参照水平是至少约6.9ng/mL，CYFRA的参照水平是至少约2.17ng/mL，CRP的参照水平是至少约18.3mg/mL，CA19-9的参照水平是至少约26.8U/mL，且铁蛋白的参照水平是至少约97.0ng/mL。39.权利要求34的方法，其中所述个体是女性。40.权利要求39的方法，其中CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白参照水平是血清中高于或等于4.5ng/mL、4.6ng/mL、4.7ng/mL、4.8ng/mL、4.9ng/mL、5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.4ng/mL、5.5ng/mL、5.6ng/mL、5.7ng/mL、5.8ng/mL、5.9ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mL、7.1ng/mL、7.2ng/mL、7.3ng/mL、7.4ng/mL、7.5ng/mL、7.6ng/mL、7.7ng/mL、7.8ng/mL、7.9ng/mL或8.0ng/mL的CEA的水平以及血清中高于或等于1.50ng/mL、1.60ng/mL、1.70ng/mL、1.80ng/mL、1.90ng/mL、2.00ng/mL、2.01ng/mL、2.02ng/mL、2.03ng/mL、2.04ng/mL、2.05ng/mL、2.06ng/mL、2.07ng/mL、2.08ng/mL、2.09ng/mL、2.10ng/mL、2.11ng/mL、2.12ng/mL、2.13ng/mL、2.14ng/mL、2.15ng/mL、2.16ng/mL、2.17ng/mL、2.18ng/mL、2.19ng/mL、2.20ng/mL、2.21ng/mL、2.22ng/mL、2.23ng/mL、2.24ng/mL、2.25ng/mL、2.50ng/mL或3.00ng/mL的CYFRA的水平，或血清中高于或等于6.5mg/mL、6.6mg/mL、6.7mg/mL、6.8mg/mL、6.9mg/mL、7.0mg/mL、7.1mg/mL、7.2mg/mL、7.3mg/mL、7.4mg/mL、7.5mg/mL、7.6mg/mL、7.7mg/mL、7.8mg/mL、7.9mg/mL、8.0mg/mL、8.1mg/mL、8.2mg/mL、8.3mg/mL、8.4mg/mL、8.5mg/mL、8.6mg/mL、8.7mg/mL、8.8mg/mL、8.9mg/mL、9.0mg/mL、9.5mg/mL或10.0mg/mL的CRP的水平，血清中高于或等于23.0U/mL、23.1U/mL、23.2U/mL、23.3U/mL、23.4U/mL、23.5U/mL、23.6U/mL、23.7U/mL、23.8U/mL、23.9U/mL、24.0U/mL、24.1U/mL、24.2U/mL、24.3U/mL、24.4U/mL、24.5U/mL、24.6U/mL、24.7U/mL、24.8U/mL、24.9U/mL、25.0U/mL、25.1U/mL、25.2U/mL、25.3U/mL、25.4U/mL、25.5U/mL、25.6U/mL、25.7U/mL、25.8U/mL、25.9U/mL、26.0U/mL、26.1U/mL、26.2U/mL、26.3U/mL、26.4U/mL、26.5U/mL、26.6U/mL、26.7U/mL、26.8U/mL、26.9U/mL、27.0U/mL、27.1U/mL、27.2U/mL、27.3U/mL、27.4U/mL、27.5U/mL、27.6U/mL、27.7U/mL、27.8U/mL、27.9U/mL、28.0U/mL、28.5U/mL或29.0U/mL的CA19-9的水平和血清中低于或等于45ng/mL、44ng/mL、43ng/mL、42ng/mL、41ng/mL、40ng/mL、39ng/mL、38ng/mL、36ng/mL、35ng/mL、34ng/mL、33ng/mL、32ng/mL、31ng/mL、30ng/mL或25ng/mL的铁蛋白的水平。41.权利要求40的方法，其中CEA的参照水平是至少约5.9ng/mL，CYFRA的参照水平是至少约2.01ng/mL，CRP的参照水平是至少约7.8mg/mL，CA19-9的参照水平是至少约24.0U/mL，且铁蛋白的参照水平是至少约36ng/mL。42.权利要求33的方法，其中所述参照评分是0、1、2、3、4或5。43.权利要求42的方法，其中如果所述个体是男性，则所述参照评分是1。44.权利要求42的方法，其中如果所述个体是男性且所述总评分大于1，则所述个体被诊断为患有CRC或处于患有CRC的风险中。45.权利要求42的方法，其中如果所述个体是女性，则所述参照评分是1或2。46.权利要求42的方法，其中如果所述个体是女性且所述总评分大于1，则所述个体被诊断为患有CRC或处于患有CRC的风险中。47.权利要求42的方法，其中如果所述个体是女性且所述总评分大于2，则所述个体被诊断为患有CRC或处于患有CRC的风险中。48.权利要求32-47中任一项的方法，其还包括向诊断为患有CRC或处于患有CRC的风险中的个体施用CRC结构筛选方案、CRC治疗方案或CRC监测方案。49.权利要求48的方法，其中所述CRC治疗方案包括向所述个体施用外科手术、放疗疗法、放疗治疗、化疗、靶向疗法或其组合中的至少一种。50.权利要求48的方法，其中所述CRC结构筛选方案是结肠镜检查或乙状结肠镜检查。51.权利要求50的方法，其中所述结肠镜检查确认对个体的诊断。52.权利要求48的方法，其中所述CRC监测方案包括以周期性时间间隔测定CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白水平。53.权利要求32或33的方法，其中测定CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白的水平包括免疫学方法，所述免疫学方法使用特异性结合CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白的分子。54.权利要求53的方法，其中所述特异性结合CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白的分子包含至少一种能够特异性结合CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白的抗体。55.权利要求32或33的方法，其中测定CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白的水平涉及使所述生物样品与至少一种选自以下的抗体接触的步骤：特异性结合CEA的抗体、特异性结合CYFRA的抗体、特异性结合CRP的抗体、特异性结合CA19-9的抗体、特异性结合铁蛋白的抗体及其组合。56.权利要求32或33的方法，其中测定CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白的水平涉及通过采用至少一种捕获抗体和至少一种用产生信号的可检测标记物标记的抗体的免疫测定法测定所述生物样品的CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白的步骤，且包括比较由所述可检测标记物产生的信号作为所述生物样品中的CEA、CYFRA、CRP、CA19-9和铁蛋白的量的直接或间接指示，其中所述捕获抗体和所述用可检测标记物标记的抗体包括：(a)至少一种特异性结合CEA的捕获抗体和至少一种用可检测标记物标记的抗体；(b)至少一种特异性结合CYFRA的捕获抗体和至少一种用可检测标记物标记的抗体；(c)至少一种特异性结合CRP的捕获抗体和至少一种用可检测标记物标记的抗体；(d)至少一种特异性结合CA19-9的捕获抗体和至少一种用可检测标记物标记的抗体；和(e)至少一种特异性结合铁蛋白的捕获抗体和至少一种用可检测标记物标记的抗体。57.权利要求56的方法，其中所述免疫学方法包括：(a)通过以下测量CEA的水平：(i)使测...
【专利技术属性】
技术研发人员：GJ戴维斯，SH贾维尔，X杨，HJ尼尔森，IJ克里斯滕森，
申请(专利权)人：雅培制药有限公司，哥本哈根大学淮兹奥勒医院，
类型：发明
国别省市：美国,US
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