本发明专利技术涉及结肠直肠癌的诊断。它公开了蛋白ＡＳＣ（含有胱天蛋白酶相关募集结构域的细胞凋亡相关斑点样蛋白）在结肠直肠癌的诊断中的用途。它还涉及通过测量样品中的ＡＳＣ，从源自个体的液体样品诊断结肠直肠癌的方法。ＡＳＣ的测量可以例如用于结肠直肠癌的早期检测或诊断。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及结肠直肠癌的诊断。它公开了含有胱天蛋白酶相关募集结构域的细胞凋亡相关斑点样蛋白(＝ASC)在结肠直肠癌的诊断中的用途。而且，它尤其涉及通过测量样品中的ASC，从源自个体的液体样品诊断结肠直肠癌的方法。ASC的测量可以例如用于结肠直肠癌的早期检测或经历外科手术的患者的监护。
技术介绍
尽管检测和治疗的进展，但癌症仍然是主要的公共健康挑战。在各种类型的癌症中，结肠直肠癌(＝CRC)是西方世界最常见的癌症之一。结肠直肠癌最经常从腺瘤(息肉)发展成恶性癌。通常根据Dukes氏病期A至D来分类CRC的不同病期。癌症的分期是疾病关于程度、进展和严重性的分类。其将癌症患者分组，从而可以对预后和选择治疗作出概括。TNM系统是当前最广泛使用的癌症解剖学程度的分类。该系统代表国际接受的统一分期系统。它有三个基本变量T(原发肿瘤的程度)，N(局部淋巴结状态)以及M(存在或不存在远处转移)。TNM标准由UICC(International Union Against Cancer)公布，1997版本(Sobin，L.H.和Fleming，I.D.，TNM 80(1997)1803-4)。特别重要的是，CRC的早期诊断转变为好很多的预后。结肠直肠的恶性肿瘤起于良性肿瘤，即腺瘤。因此，在腺瘤病期诊断的那些患者具有最好的预后。在已经存在远处转移时诊断的患者仅有10％的五年生存率，与此相比，如果处理得当，在早至Tis、N0、M0或T1-3；N0；M0病期诊断的患者，在诊断后具有超过90％的五年生存机会。就本专利技术来说，CRC的早期诊断指在恶化前状态(腺瘤)或在完全没有转移(既非邻近的也非远处的)的肿瘤病期，即存在腺瘤、Tis、N0、M0或T1-4；N0；M0的病期，进行的诊断。Tis表示原位癌。更优选地，在CRC尚未完全生长穿过肠壁时进行CRC诊断，且这样既没有脏层腹膜穿孔也没有其它器官或结构受侵，即，在病期Tis、N0、M0或T1-3；N0；M0(＝Tis-3；N0；M0)中作出诊断。癌症能够越早得到检测/诊断，总生存率就越高。对于CRC，这一点尤其正确。晚期肿瘤的预后差。超过三分之一的患者将在诊断后五年内死于进行性疾病，对应于约40％的五年生存率。目前的治疗仅仅治愈一部分患者，而且对在疾病早期诊断的那些患者显然具有最佳作用。关于作为公共健康问题的CRC，有必要开发对结肠直肠癌更有效的筛选和预防措施。目前，关于结肠直肠癌可用的最早检测程序包括使用粪便血液检验或内窥镜检查程序。然而，在检测粪便血液之前一般必须存在显著的肿瘤大小。以愈创木脂为基础的粪便潜血试验的灵敏性约为26％，意味着74％具有恶性病变的患者将仍然未检测到(Ahlquist，D.A.，Gastroenterol.Clin.North Am.26(1997)41-55)。癌变前和癌性病变的显像代表早期检测的最佳方法，但是结肠镜检查是昂贵、具有风险和并发症的侵入性方法(Silvis，S.E.等，JAMA 235(1976)928-930；Geenen，J.E.，等，Am.J.Dig.Dis.20(1975)231-235；Anderson，W.F.等，J.Natl.Cancer Institute 94(2002)1126-1133)。为了具有临床效用，作为单独标记的新的诊断标记应当至少与本领域已知的最佳单独标记一样好。或者，如果单独或分别与一个或多个其它标记联合使用，一个新的诊断标记应当引起诊断灵敏性和/或特异性的改进。通过检验的接收器工作特性(receiver-operatingcharacterisitics)对其诊断灵敏性和/或特异性进行最佳评价，所述接收器工作特性将在下面详细介绍。最近，欧洲肿瘤标记研究组(European Group on TumorMarkers)(EGTM)已经综述了生物化学标记在结肠直肠癌中的临床应用(Duffy，M.J.，等，Eur.J.Cancer 39(2003)718-727)。目前，主要可利用基于检测肿瘤相关糖蛋白癌胚抗原(CEA)的诊断性血液检验来辅助CRC领域的诊断。在从结肠直肠癌、胃癌和胰癌和大部分乳腺癌、肺癌以及头部和颈部癌患者得到的组织样品中，95％样品中CEA升高(Goldenberg，D.M.等，J.Natl.Cancer Inst.(Bethesda)57(1976)11-22)。在非恶性疾病患者中也有过CEA水平升高的报导，而且许多结肠直肠癌患者具有正常的血清CEA水平，特别是在疾病的早期阶段(Carriquiry，L.A.，和Pineyro，A.，Dis.Colon Rectum 42(1999)921-929；Herrera，M.A.等，Ann.Surg.183(1976)5-9；Wanebo，H.J.，等，N.Engl.J.Med.299(1978)448-451)。据报导，从血清或血浆测量的CEA在检测复发中的效用是有争议的，且也未得到广泛应用(Martell，R.E.，等，Int.J.Biol.Markers 13(1998)145-149；Moertel，C.G.等，JAMA 270(1993)943-947)。根据现有数据，血清CEA测定既不具有灵敏性也不具有特异性来使其用于无症状群体中结肠直肠癌的筛选检验(Reynoso，G.等，JAMA 220(1972)361-365；Sturgeon，C.，Clinical Chemistry 48(2002)1151-1159)。全血、血清或血浆是临床常规中最广泛使用的样品来源。对有助于可靠的癌症检测或提供早期预后信息的早期CRC肿瘤标记的鉴定，可以产生将大大帮助该疾病诊断和控制的诊断性测定。因此，存在改进CRC的体外评价的急迫的临床需求。由于早期诊断的患者的存活机会大大高于在疾病进展后期得到诊断的患者，所以改进CRC的早期诊断尤其重要。
技术实现思路
本专利技术的任务是，研究是否可以鉴定用于评价CRC的生物化学标记。令人惊讶的是，已发现标记ASC的使用至少可以部分地克服从本领域技术水平已知的问题。本专利技术因此涉及通过生物化学标记体外评价结肠直肠癌的方法，其包含a)测量样品中ASC的浓度，和b)使用步骤(a)中测定的浓度，评价结肠直肠癌。本专利技术的另一个优选的实施方案是评价结肠直肠癌的方法，其包含下述步骤a)在适合对ASC特异性的结合剂和ASC之间形成复合物的条件下，使从个体获得的液体样品接触所述结合剂，和b)将(a)中形成的复合物的量与结肠直肠癌的评价相关联。本专利技术的另一个优选的实施方案涉及通过生物化学标记体外评价结肠直肠癌的方法，其包含测量样品中ASC的浓度和结肠直肠癌的一种或多种其它标记的浓度，并使用测定的浓度评价结肠直肠癌。本专利技术还涉及包含至少ASC和CYFRA21-1的标记组在CRC的评价中的用途。本专利技术还涉及包含至少ASC和NSE的标记组在CRC的评价中的用途。本专利技术还提供了用于进行本专利技术的方法的试剂盒，其包含至少分别特异性地测量ASC和CYFRA21-1所需的试剂，和任选的用于实现测量的辅助试剂。本专利技术还提供了用于进行本专利技术的方法的试剂盒，其包含至少分别特异性地测量ASC和NSE所需的试剂，和任选的用于实现测量的辅助试剂。在另本文档来自技高网...
【技术保护点】
体外评价结肠直肠癌的方法，其包含下述步骤： ａ）测量样品中含有胱天蛋白酶相关募集结构域的细胞凋亡相关斑点样蛋白（ＡＳＣ）的浓度， ｂ）任选地测量样品中结肠直肠癌的一种或多种其它标记的浓度，和 ｃ）将在步骤（ａ）中测定的浓度和任选地在步骤（ｂ）中测定的浓度与结肠直肠癌的诊断相关联。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：H安德里斯，ML哈格曼，J卡尔，U库纳特，G佩斯特林，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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