【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的环状嘧啶及其用途本申请涉及新的取代的稠合嘧啶，其制备方法，其单独或以结合物形式用于治疗和/或预防疾病的用途，以及其用于制备治疗和/或预防疾病，特别是治疗和/或预防心血管病症的药物的用途。哺乳动物细胞中最重要的细胞传递系统之一是环单磷酸鸟苷(cGMP)。它与一氧化氮(NO)一起形成NO/cGMP系统，一氧化氮由内皮释放并传输激素和机械信号。鸟苷酸环化酶催化由鸟苷三磷酸(GTP)到cGMP的生物合成。目前已知的该族的代表物可以根据结构特征或根据配体类型分为两组：可由利钠肽激发的颗粒状鸟苷酸环化酶，和可由NO激发的可溶性鸟苷酸环化酶。可溶性鸟苷酸环化酶由两个亚单元构成并且极有可能每个异源二聚体包含一个血红素，其是调节器中心的一部分。这对于活化机制来说是至关重要的。NO能够结合至血红素的铁原子并因此显著增加所述酶的活性。相反，不含血红素的制剂不能被NO激发。一氧化碳(CO)也能够结合至血红素的中心铁原子，但是CO的激发作用明显小于NO的激发作用。通过形成cGMP，以及由于磷酸二酯酶、离子通道和蛋白激酶的结果调节，鸟苷酸环化酶在多种生理过程中起着重要的作用，特别是在平滑...
【技术保护点】
通式(I)的化合物
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.29 EP 14182877.21.通式(I)的化合物其中环Q代表5元或6元单环杂芳基或8元或9元双环杂芳基，L代表#1-CR5AR5B-(CR6AR6B)m-#2基团，其中#1代表与羰基基团的连接位点，#2代表与嘧啶环的连接位点，m代表数字0、1或2，R5A代表氢、氟、(C1-C4)-烷基、羟基或氨基，其中(C1-C4)-烷基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、羟基、羟基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基和氨基，R5B代表氢、氟、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷氧基羰基氨基、氰基、(C3-C7)-环烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基或式-M-R7的基团，其中(C1-C6)-烷基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、氰基、三氟甲基、(C3-C7)-环烷基、羟基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基、羟基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基和氨基，以及其中M代表键或(C1-C4)-烷二基，R7代表-(C＝O)r-OR8、-(C＝O)r-NR9R10、-C(＝S)-NR9R10、-NR8-(C＝O)-R11、-NR8-(C＝O)-NR9R10、-NR8-SO2-NR9R10、-NR8-SO2-R11、-S(O)s-R11、-SO2-NR9R10、4元至7元杂环基、苯基或5元或6元杂芳基，其中r代表数字0或1，s代表数字0、1或2，R8、R9和R10分别彼此独立地代表氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基、4元至7元杂环基、苯基或5元或6元杂芳基，或R9和R10与它们分别连接的原子一起形成4元至7元杂环，R11代表(C1-C6)-烷基或(C3-C7)-环烷基，或R8和R11与它们分别连接的原子一起形成4元至7元杂环，以及其中上述(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C8)-环烷基和4元至7元杂环基基团可分别彼此独立地另外被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羟基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基、羟基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、氨基、苯基、4元至7元杂环基和5元或6元杂芳基，或R5A和R5B与它们所连接的碳原子一起形成(C2-C4)-烯基基团、氧代基团、3元至6元碳环或4元至7元杂环，其中所述3元至6元碳环和4元至7元杂环可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、羟基、甲氧基和(C1-C4)-烷基，R6A代表氢、氟、(C1-C4)-烷基或羟基，R6B代表氢、氟、(C1-C4)-烷基或三氟甲基，R1代表氢、卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、苯基或5元或6元杂环基，n代表数字0、1、2或3，R2代表三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基、苯基或5元或6元杂芳基，其中(C1-C6)-烷基被选自二氟甲基和三氟甲基的一个取代基取代且还可被氟至多三取代，以及其中(C3-C8)-环烷基可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、甲基和甲氧基，以及其中苯基可被1至3个卤素取代基取代且还可被1或2个彼此独立地选自(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和氰基的取代基取代，以及其中5元或6元杂芳基可被1或2个选自三氟甲基和甲基的取代基取代且还可被氟取代至多三次，R3代表氢、(C1-C4)-烷基或(C3-C8)-环烷基，R4代表氢、(C1-C10)-烷基、(C3-C8)-环烷基、(C2-C6)-烯基、4元至7元杂环基、苯基、5元或6元杂芳基、-NR12R13或-OR14，其中(C1-C10)-烷基、(C3-C8)-环烷基、(C2-C6)-烯基和4元至7元杂环基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基、羟基、氧代、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-OR15、-NR16-(C＝O)-R17、-NR16-(C＝O)-NR18R19、-NR18R19、-(C＝O)-NR18R19、-S(O)p-R20、-NR18-SO2-R19、-SO2-NR18R19、-(C＝O)-OR21、-NR16-(C＝O)-OR21、苯基、4元至7元杂环基和5元或6元杂芳基，其中p代表数字0、1或2，R15和R20分别彼此独立地代表(C1-C6)-烷基、苯基或(C3-C8)-环烷基，R16、R17、R18和R19分别彼此独立地代表氢、(C1-C6)-烷基或(C3-C8)-环烷基，或R16和R17与它们所连接的氮原子一起形成4元至7元杂环，或R18和R19与它们所连接的氮原子一起形成4元至7元杂环，R21代表氢、(C1-C6)-烷基或(C3-C8)-环烷基，以及其中5元或6元杂芳基和苯基分别可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基、羟基和(C3-C7)-环烷基，以及其中R12和R13彼此独立地代表氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可被1至3个取代基取代，所述取代基选自氟、羟基和(C1-C4)-烷氧基，或R12和R13与它们所连接的氮原子一起形成4元至7元杂环，以及其中R14代表(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基或(C3-C6)-烯基，或R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成4元至7元杂环，其中所述4元至7元杂环可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、氰基、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羟基、氧代、(C1-C4)-烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和氨基，以及其中除非另有说明，上述(C1-C4)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C6)-烯基和4元至7元杂环基基团可分别彼此独立地另外被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羟基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基、羟基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、氨基、苯基、4元至7元杂环基和5元或6元杂芳基，及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐以及所述N-氧化物和盐的溶剂合物。2.如权利要求1所述的式(I)的化合物，其中环Q代表下式的基团其中*代表与-CH2-R2的连接位点，**代表与嘧啶环的连接位点n代表数字0、1或2，A1、A2、A3和A4分别彼此独立地代表N、C-H或C-R1，条件是A1、A2、A3和A4基团中不超过两个代表N，L代表#1-CR5AR5B-(CR6AR6B)m-#2基团，其中#1代表与羰基基团的连接位点，#2代表与嘧啶环的连接位点，m代表数字0或1，R5A代表氢、氟、三氟甲基或(C1-C4)-烷基，R5B代表氢、氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基或式-M-R7的基团，其中(C1-C4)-烷基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、氰基、三氟甲基、(C3-C7)-环烷基、二氟甲氧基和三氟甲氧基，M代表键或亚甲基，R7代表-(C＝O)-OR8或-(C＝O)-NR9R10，其中R8代表氢、(C1-C4)-烷基、(C3-C6)-环烷基或4元或7元杂环基，R9和R10分别彼此独立地代表氢、(C1-C4)-烷基、(C3-C6)-环烷基、4元至7元杂环基、苯基或5元或6元杂芳基，或R9和R10与它们分别连接的原子一起形成4元至7元杂环，或R5A和R5B与它们所连接的碳原子一起形成(C2-C4)-烯基基团、3元至6元碳环或4元至7元杂环，其中所述3元至6元碳环可被羟基单取代且被氟至多二取代，R6A代表氢、氟、(C1-C4)-烷基或羟基，R6B代表氢、氟、(C1-C4)-烷基或三氟甲基，R1代表氟、氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C5)-环烷基或(C1-C4)-烷氧基，n代表数字0、1或2，R2代表(C1-C6)-烷基、苯基或5元或6元杂芳基，其中(C1-C6)-烷基被选自二氟甲基和三氟甲基的一个取代基取代，并且还可被氟至多三取代，以及其中苯基被1至3个氟取代基取代，并且还可被1或2个彼此独立地选自甲基和甲氧基的取代基取代，以及其中5元或6元杂...
【专利技术属性】
技术研发人员：W·胡布施，A·瓦卡洛波洛斯，M·福尔曼，G·瓦洛特，JP·施塔施，D·伯劳克斯契尼德，T·马夸特，F·旺德，A·特尔斯迪根，L·迪茨，D·郎，N·林德纳，
申请(专利权)人：拜耳医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。