【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】哌啶基吡唑并嘧啶酮及其用途本申请涉及新的取代的哌啶基吡唑并嘧啶酮，其制备方法，单独或组合用于治疗和/或预防疾病的方法的化合物，特别是用于治疗和/或预防有或没有潜在遗传性或获得性止血病症的患者的急性和复发性出血。本专利技术还涉及药物，其包含用于治疗和/或预防具有或没有潜在的遗传性或获得性止血病症的患者的急性和复发性出血的本专利技术的化合物，其中所述出血与疾病或医疗干预有关，其选自大量月经出血(heavymenstrualbleeding，HMB)，产后出血，失血性休克，创伤，外科手术，移植，中风，肝脏疾病，遗传性血管性水肿，鼻出血和关节积血后的滑膜炎和软骨损伤。出血是遗传性和获得性止血病症、创伤、外科手术、中风、大量月经出血(HMB)(也称为月经过多(menorrhagia))、产后出血和肝脏疾病中的常见临床特征。当组织受损时，血管可破裂，立即引发止血机制，导致产生稳定的血纤维蛋白网。通过沉淀血纤维蛋白活化纤维蛋白溶解系统，并帮助保持受损血管中开放的管腔。需要血纤维蛋白形成和溶解之间的平衡以在修复受损血管壁的若干天内保持和改造止血密封(hemostaticseal)。...
【技术保护点】
式(I‑A)的化合物
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.03 EP 14191410.1;2015.04.30 EP 15165918.21.式(I-A)的化合物其中R1选自氢和C1-C5烷基；R2选自氢，C1-C4烷基，C3-C6环烷基，C1-C4卤代烷基，羧基，C1-C4烷基酯，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，卤素，甲基硫烷基，苯基，所述苯基任选被卤素取代，和5元杂芳基，R3选自氢，卤素，氰基，C1-C4烷基，所述烷基任选被二-C1-C4烷基氨基取代，C1-C4烯基，C1-C4烷基酯，所述C1-C4烷基酯任选被一个、两个，三个，四个或五个卤素取代基取代，C3-C4环烷基酯，C3-C4环烷基，羧基，甲酰胺，苄基酯，-NH-CO-苯基，-CS-NH2，苯基磺酰基，所述苯基磺酰基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自卤素，苯基，所述苯基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自卤素和C1-C4烷氧基，其中两个相邻甲氧基可任选形成二氧杂环己烷环，或者所述苯基任选被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，氰基，苄基氧基，甲基磺酰基和苯基，所述苯基任选被C1-C4卤代烷基取代，5-6元杂环基-C1-C4烷基，所述5-6元杂环基-基团任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自C1-C4烷基和氧代；5-6元杂芳基，所述5-6元杂芳基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自C1-C6烷基，C2-C6烯基，C1-C6卤代烷基，C1-C4氨基烷基，C1-C4烷基酯，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，氰基，羟基，羧基，C1-C4烷基-SO2-C1-C4烷基和-CO-NH2，或者所述5-6元杂芳基任选被一个C3-C6环烷基取代基取代，所述C3-C6环烷基任选被一个、两个或三个卤素或甲基取代基取代，或者任选被苯基取代，所述苯基任选被C1-C4烷氧基或卤素取代，或者所述5-6元杂芳基任选被一个取代基取代，所述取代基选自稠合或桥联的C5-C12二-或三环烷基，C3-C6环烷基-C1-C4烷基，C3-C6环烷基-C1-C4烯基苯基，所述苯基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自C1-C4烷基，卤素，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基，C1-C4-烷基酯，硝基，氨基，二-C1-C4烷基胺和氰基，苯基-C1-C4烷基，所述苯基基团任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基和羟基，所述烷基基团任选被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C1-C4烷基和羟基，5-6元杂环烷基，所述5-6元杂环烷基任选被C3-C6环烷基或C1-C4烷基取代，5-6元杂环烷基-C1-C4烷基，所述5-6元杂环烷基基团任选被C1-C4烷基或氧代取代，所述C1-C4烷基基团任选被C1-C4烷基取代，5-6元杂芳基，所述5-6元杂芳基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自卤素，C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基，和5-6元杂芳基-C1-C4烷基，所述5-6元杂芳基-基团任选被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C1-C4烷氧基和C1-C4烷基，所述C1-C4烷基-基团任选被一个或两个甲基取代基取代；-CO-R4，且R4选自C1-C4烷基和C3-C6环烷基，其中C1-C4烷基任选被1或2个甲基取代；-CO-N(R5R7)，且R5选自氢和C1-C4烷基；R7选自氢，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C4-烷氧基-C1-C4烷基，氨基-氧代-C1-C4烷基，萘基，C3-C6环烷基，所述C3-C6环烷基任选被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C1-C4烷基，C3-C6环烷基-C1-C4烷基，5-6元杂环基，噁唑烷基-C1-C4烷基，苄基，所述苄基的苯基基团任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自C1-C4烷基，所述苄基的甲基基团任选被C1-C4烷基取代；苄基-C3-C6环烷基，咪唑基-C1-C4烷基，所述咪唑基-C1-C4烷基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自C1-C4烷基，噁唑基-C1-C4烷基，所述噁唑基-C1-C4烷基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自C1-C4烷基，噁唑烷酮-C1-C4烷基，吡啶基-C1-C4烷基，和苯基，所述苯基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自C1-C4烷基，卤素和C1-C4烷氧基；或者-N(R5R7)，其选自5-7元环胺，其含有一个或两个环氮原子，零或一个环氧原子和零或一个环硫原子，并且通过环氮原子连接，所述5-7元环胺任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自C1-C4烷氧基，C1-C4烷氧基C1-C4烷基，氧代，羟基，卤素和C1-C4烷基；或-N(R5R7)，其选自两个成环的芳香族的部分饱和或饱和环，其各自为5-7元的并且各自包含一个或两个环氮原子并且通过环氮原子连接；和-N(R5R7)，其选自二环氮杂螺化合物，所述氮杂螺化合物任选被氧代取代；或者R2和R3一起形成C5-C6环烷基环；及其盐，溶剂化物和盐的溶剂化物。2.式(I-B)的化合物其中R1、R2和R3如权利要求1所定义。3.根据权利要求1或2的式(I-A)的化合物，其中R1选自氢和C1-C5烷基；R2选自氢，C1-C2烷基，C3-C4环烷基，C1-C2卤代烷基，羧基，C1-C2烷基酯，C1-C2烷氧基-C1-C2烷基，卤素，甲基硫烷基，苯基，所述苯基任选被选自氟和氯的取代基取代，和5-6元杂芳基；R3选自氢，溴，氯，氰基，甲基，所述甲基任选被二-C1-C4烷基氨基取代，乙基，C1-C4烯基，C1-C4烷基酯，所述C1-C4烷基酯任选被一个、两个或三个氟取代基取代，C3-C4环烷基酯，C3-C4环烷基，羧基，甲酰胺，苄基酯，-NH-CO-苯基，-CS-NH2，苯基磺酰基，所述苯基磺酰基任选被选自氯和氟的一个或两个取代基取代，苯基，所述苯基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自溴，氯，氟，乙氧基和甲氧基，其中两个相邻甲氧基可任选形成二氧杂环己烷环，或所述苯基任选被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C1-C2烷基，C1-C2氟烷基，C1-C2氟烷氧基，和氰基，或所述苯基任选被一个取代基取代，所述取代基选自苄基氧基，甲基磺酰基，和苯基，所述苯基任选被C1-C2氟烷基取代5-6元杂环基-C1-C2烷基，所述5-6元杂环基-基团任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自C1-C2烷基和氧代；5-6元杂芳基，所述5-6元杂芳基任选被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C1-C6烷基，C2-C6烯基，C1-C4卤代烷基，C1-C2氨基烷基，C1-C2烷基酯，C1-C2烷氧基，C1-C2卤代烷氧基，C1-C2烷氧基-C1-C4烷基，氰基，羟基，羧基，C1-C2烷基-SO2-C1-C2烷基，和-CO-NH2，或所述5-6元杂芳基任选被一个C3-C6环烷基取代基取代，所述C3-C6环烷基任选被一个、两个或三个氯，氟，或甲基取代基取代，或任选被苯基取代，所述苯基任选被C1-C2烷氧基，氯或氟取代桥联二-或三环烷基C3-C6环烷基-C1-C2烷基，C3-C6环烷基-C1-C4烯基苯基，所述苯基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自C1-C4烷基，氯，氟，C1-C2氟烷基，C1-C2烷氧基，C1-C2氟烷氧基，C1-C2-烷基酯，硝基，氨基，二-C1-C2烷基氨基，和氰基，苯基-C1-C2烷基，所述苯基基团任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自氟，氯，C1-C2烷基，C1-C2氟烷基，C1-C2烷氧基，C1-C2氟烷氧基，和羟基所述烷基基团任选被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C1-C2烷基和羟基，5-6元杂环烷基，所述5-6元杂环烷基任选被C3-C5环烷基或C1-C3烷基取代，5-6元杂环烷基-C1-C2烷基，所述5-6元杂环烷基基团任选被C1-C2烷基或氧代取代，所述C1-C2烷基基团任选被C1-C2烷基取代，5-6元杂芳基，所述5-6元杂芳基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自氟，氯，C1-C3烷基，和C1-C2氟烷基，和5-6元杂芳基-C1-C4烷基，所述5-6元杂芳基-基团任选被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C1-C2烷氧基和C1-C2烷基，所述C1-C2烷基-基团任选被一个或两个甲基取代基取代；CO-R4，且R4选自C1-C4烷基和C3-C6环烷基，其中C1-C4烷基任选被1或2个甲基取代基取代；和CO-N(R5R7)，且R5选自氢，和C1-C4烷基；R7选自C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C2-烷氧基-C1-C4烷基，氨基-氧代-C1-C4烷基，萘基，C3-C6环烷基，所述C3-C6环烷基任选被一个或两个选自C1-C2烷基的取代基取代，C3-C6环烷基-C1-C2烷基，5-6元杂环基，噁唑烷基-C1-C2烷基，苄基，所述苄基的苯基基团任选被一个、两个或三个选自C1-C2烷基的取代基取代，所述苄基的甲基基团任选被C1-C2烷基取代；苄基-C3-C4环烷基，咪唑基-C1-C2烷基，所述咪唑基-C1-C2烷基任选被一个、两个或三个选自C1-C2烷基的取代基取代，噁唑基-C1-C2烷基，所述噁唑基-C1-C2烷基任选被一个、两个或三个选自C1-C2烷基的取代基取代，噁唑烷酮-C1-C2烷基，吡啶基-C1-C2烷基，和苯基，所述苯基任选被一个、两个或三个选自C1-C2烷基，卤素，和C1-C2烷氧基的取代基取代；或者-N(R5R7)其选自5-7元环胺，其含有一个或两个环氮原子，零或一个环氧原子和零或一个环硫原子，并且通过环氮原子连接，所述5-7元环胺任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自C1-C4烷氧基，C1-C2烷氧基C1-C2烷基，氧代，羟基，卤素，和C1-C3烷基；或-N(R5R7)其选自两个成环的芳香族的部分饱和或饱和环，其各自为5-7元的并且各自包含一个或两个环氮原子并且通过环氮原子连接，或者-N(R5R7)其选自氮杂螺[2.5]辛-5-基和氧杂-氮杂螺[3.5]壬-1-基，所述氮杂螺化合物任选被氧代取代；或者R2和R3一起形成C5-C6环烷基环；及其盐，溶剂化物和盐的溶剂化物。4.根据权利要求1、2或3的式(I-A)的化合物，其中R1选自氢和C1-C5烷基；R2选自氢，甲基，乙基，三氟甲基，和甲基硫烷基；R3选自C1-C4烷基酯，所述C1-C4烷基酯任选被一个、两个或三个氟取代基取代，C3-C4环烷基酯，C3-C4环烷基5元杂芳基，所述5元杂芳基任选被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C1-C6烷基，C2-C6烯基，C1-C4卤代烷基，C1-C2氨基烷基，C1-C2烷基酯，C1-C2烷氧基，C1-C2卤代烷氧基，C1-C2烷氧基-C1-C4烷基，氰基，羟基，羧基，C1-C2烷基-SO2-C1-C2烷基，和-CO-NH2，或所述5元杂芳基任选被一个C3-C6环烷基取代基取代，所述C3...
【专利技术属性】
技术研发人员：M埃勒曼，G瓦洛特，Y坎乔格兰德，J哈斯费尔德，T金策尔，J克贝林，K贝耶，S勒里希，M施佩策尔，J施坦普富斯，I迈尔，M克尔恩贝格，N布克哈特，KH施莱默，C施特格曼，J舒马歇尔，M维尔纳，J海尔曼，WJ亨格韦尔德，
申请(专利权)人：拜耳制药股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE
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