固体剂型生产制造技术

本发明专利技术利用3D打印技术，特别是熔丝制造(FFF)3D打印，来生产固体剂型，诸如药物片剂。生产过程利用通常在卷轴上的新颖的含活性成分的打印丝。已证明此类含活性物的丝是非常强健的，并且本公开内容中概述的原理提供直接从3D打印机获得各种可行的制剂。这首次提供了用于现场(例如在药房内)3D打印为患者的需求定制的个性化药品的可行的手段。本发明专利技术还涉及用于操作打印装置的专用软件以及用于监测多个打印装置的实时操作，以便能够容易地检测到故障，从而使得监管批准成为可行并且便于法规遵从的本地、国家和全球系统。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】固体剂型生产介绍本专利技术涉及在固体剂型诸如片剂的生产中的固体剂型打印装置(及其使用方法)。本专利技术还涉及通过此类打印方法和装置可获得的固体剂型、固体剂型包(soliddosageformpackage)、相关的含活性物的打印元件和其他打印元件(及其制造工艺)、部件套件(kitofparts)、用于控制相关的打印过程的计算机(以及与打印过程相关的软件和计算机实现的方法)，以及用于收集与固体剂型生产过程相关的数据的系统(以及与固体剂型生产过程相关联的数据库)。背景以固体剂型(例如片剂、植入物等)的药品、营养制品(nutraceutical)和食品补充剂(在此统称为“医疗保健剂型(healthcaredosageform)”)的生产和消费正在不断增加，尤其由于在渐增地重视健康的社会中由英国的国民医疗保健制度(nationalhealthservice)等对此类产品增加的信赖。在可能的情况下，相对于其他制剂(例如可注射的液体制剂)，固体剂型倾向于是最优选的，这是由于其易于施用(即通常是口服)，这产生更好的患者依从性、可储存性和可运输性(低空间需求和易于包装)、高稳定性(更长的寿命-更少的降本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于打印固体剂型的固体剂型打印装置，所述固体剂型包含选自药物、营养制品和/或食品补充剂的活性成分，所述装置包括：熔丝制造(FFF)3D打印机；构建平台，所述固体剂型在所述构建平台上是可打印的(即可在所述构建平台上构建所述固体剂型)；含活性成分的打印丝，其中所述含活性成分的打印丝由含活性成分的丝组合物组成、基本上由所述含活性成分的丝组合物组成、或包含所述含活性成分的丝组合物，所述含活性成分的丝组合物包含：所述活性成分和活性成分载体；任选地一种或更多种另外的打印丝，每种另外的打印丝适当地独立地由另外的丝组合物组成、基本上由所述另外的丝组合物组成或包含所述另外的丝组合物；和至少一个挤出喷嘴，所述...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.08 GB 1415811.7;2015.02.06 GB 1502041.51.一种用于打印固体剂型的固体剂型打印装置，所述固体剂型包含选自药物、营养制品和/或食品补充剂的活性成分，所述装置包括：熔丝制造(FFF)3D打印机；构建平台，所述固体剂型在所述构建平台上是可打印的(即可在所述构建平台上构建所述固体剂型)；含活性成分的打印丝，其中所述含活性成分的打印丝由含活性成分的丝组合物组成、基本上由所述含活性成分的丝组合物组成、或包含所述含活性成分的丝组合物，所述含活性成分的丝组合物包含：所述活性成分和活性成分载体；任选地一种或更多种另外的打印丝，每种另外的打印丝适当地独立地由另外的丝组合物组成、基本上由所述另外的丝组合物组成或包含所述另外的丝组合物；和至少一个挤出喷嘴，所述含活性成分的打印丝和任选的一种或更多种另外的打印丝能够穿过所述至少一个挤出喷嘴被挤出并从所述至少一个挤出喷嘴被挤出；计算机，所述计算机用于控制所述FFF3D打印机以及任选地还用于控制所述构建平台；其中所述至少一个挤出喷嘴在70℃和220℃之间的温度下是可操作的。2.如权利要求1所述的固体剂型打印装置，其中所述至少一个挤出喷嘴在90℃和220℃之间的温度下是可操作的。3.如任一前述权利要求所述的固体剂型打印装置，其中所述含活性成分的打印丝具有在20℃和200℃之间的玻璃化转变温度。4.如权利要求3所述的固体剂型打印装置，其中所述含活性成分的打印丝具有在30℃和65℃之间的玻璃化转变温度。5.如任一前述权利要求所述的固体剂型打印装置，其中所述含活性成分的打印丝包含大于或等于0.001wt％的活性成分。6.如权利要求5所述的固体剂型打印装置，其中所述含活性成分的打印丝包含大于或等于5wt％的活性成分。7.如任一前述权利要求所述的固体剂型打印装置，其中所述含活性成分的打印丝是作为活性丝卷轴的部分而提供的，所述活性丝卷轴包括轮毂，所述含活性成分的打印丝围绕所述轮毂被卷绕，其中所述轮毂具有在3cm和25cm之间的直径。8.如任一前述权利要求所述的固体剂型打印装置，其中所述含活性成分的打印丝包含可熔组分和不可熔组分；其中所述可熔组分在普遍的操作温度下在所述挤出喷嘴内熔化或软化(通过经历玻璃化转变)；并且其中所述不可熔组分在所述普遍的操作温度下在所述挤出喷嘴内既不熔化也不经历软化玻璃化转变。9.如权利要求8所述的固体剂型打印装置，其中：所述可熔组分包含任选地与增塑剂一起的所述活性成分载体；并且所述不可熔组分包含所述活性成分和/或填充剂。10.如任一前述权利要求所述的固体剂型打印装置，其中所述含成分的打印丝在其最外表面上包含保护性丝涂层，其中所述保护性丝涂层：包含具有至少150℃的沸点的液体和/或油；并且对所述含活性成分的打印丝及其成分是惰性的。11.如任一前述权利要求所述的固体剂型打印装置，其中所述含活性成分的打印丝具有比所述活性成分的熔点低至少50℃的玻璃化转变温度。12.如任一前述权利要求所述的固体剂型打印装置，其中所述活性成分具有大于或等于150℃的熔点。13.如任一前述权利要求所述的固体剂型打印装置，其中所述含活性成分的打印丝包含大于或等于30wt％的赋形剂和/或活性成分载体。14.如任一前述权利要求所述的固体剂型打印装置，其中所述活性成分载体选自：●(任选地烷基-，适当地甲基-或乙基-)丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯和/或乙基丙烯酸酯聚合物或共聚物；和/或●纤维素或纤维素衍生物；●聚乙烯醇(PVA)；●聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)；●PVP或基于PVP的载体；●PEG或基于PEG的载体；或其任何组合。15.如任一前述权利要求所述的固体剂型打印装置，其中所述活性成分载体的熔点或玻璃化转变温度比所述活性成分的熔点小至少20℃。16.如任一前述权利要求所述的固体剂型打印装置，其中所述含活性成分的打印丝包含增塑剂。17.如权利要求16所述的固体剂型打印装置，其中所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯(TEC)、甘油、蓖麻油、油酸、甘油、三醋精和聚亚烷基二醇中的一种或更多种。18.如权利要求17所述的固体剂型打印装置，其中所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯(TEC)。19.如任一前述权利要求所述的固体剂型打印装置，其中所述含活性成分的打印丝具有在20℃和200℃之间的玻璃化转变温度，并且包含：大于或等于0.001wt％的活性成分；和可熔组分和不可熔组分；其中所述可熔组分在所述普遍的操作温度下在所述挤出喷嘴内熔化或软化(通过经历玻璃化转变)；并且其中所述不可熔组分在所述普遍的操作温度下在所述挤出喷嘴内既不熔化也不经历软化玻璃化转变，所述可熔组分包含任选地与增塑剂一起的所述活性成分载体；并且所述不可熔组分包含所述活性成分和/或填充剂。20.一种打印固体剂型的方法，所述固体剂型包含选自药物、营养制品和/或食品补充剂的活性成分，所述方法包括：a)提供固体剂型打印装置，所述固体剂型打印装置包括：熔丝制造(FFF)3D打印机；构建平台，所述固体剂型在所述构建平台上是可打印的；含活性成分的打印丝，其中所述含活性成分的打印丝由含活性成分的丝组合物组成、基本上由所述含活性成分的丝组合物组成、或包含所述含活性成分的丝组合物，所述含活性成分的丝组合物包含：所述活性成分和活性成分载体；任选地一种或更多种另外的打印丝，每种另外的打印丝适当地独立地由另外的丝组合物组成、基本上由所述另外的丝组合物组成或包含所述另外的丝组合物；至少一个挤出喷嘴，所述含活性成分的打印丝和任选的一种或更多种另外的打印丝能够穿过所述至少一个挤出喷嘴被挤出并从所述至少一个挤出喷嘴被挤出；计算机，所述计算机用于控制所述FFF3D打印机以及任选地还用于控制所述构建平台；b)操作所述FFF3D打印机以经由以下过程将所述固体剂型打印在所述构建平台上，所述过程包括：i)打印(和/或挤出)所述含活性成分的打印丝；和ii)任选地打印(和/或挤出)一种或更多种另外的打印丝；c)任选地进行一个或更多个另外的处理步骤；其中所述至少一个挤出喷嘴在70℃和220℃之间的温度下操作。21.如权利要求20所述的打印固体剂型的方法，其中所述含活性成分的打印丝穿过的所述挤出喷嘴的操作温度为在90℃和220℃之间。22.如权利要求20至21中任一项所述的打印固体剂型的方法，其中所述含活性成分的打印丝穿过的挤出喷嘴的操作温度被设置或控制(在打印期间)在下述的温度或温度范围内：在所述温度或所述温度范围内，所述含活性成分的打印丝的成分中的至少一种(“熔化成分”)熔化、软化或经历玻璃化转变，以便允许所述丝穿过所述喷嘴挤出，并且在所述温度或所述温度范围内，所述含活性成分的打印丝的成分中的至少一种(“非熔化成分”)保持为或以其他方式转变成固体和/或颗粒形式。23.如权利要求20至22中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：穆罕默德·阿尔贝德阿尔赫南，
申请(专利权)人：中央兰开夏大学，
类型：发明
国别省市：英国,GB