用于刺激免疫系统的不可消化低聚糖的混合物技术方案

用于刺激免疫系统的含有岩藻糖基乳糖和β‑低聚半乳糖的营养组合物。所述组合物适用于婴儿。

A mixture of non digestible oligosaccharides used to stimulate the immune system

Nutritional compositions for stimulating the immune system containing fucosylated lactose and beta oligomate. The composition is suitable for infants.

【技术实现步骤摘要】
用于刺激免疫系统的不可消化低聚糖的混合物本申请是2010年7月12日提交的申请号为PCT/NL2010/050446、专利技术名称为“用于刺激免疫系统的不可消化低聚糖的混合物”的国际申请的分案申请，所述国际申请于2012年3月14日进入中国国家阶段，其申请号为201080040929.7。
本专利技术涉及具有不可消化低聚糖的混合物的营养物，具体涉及其用于刺激免疫系统的用途。
技术介绍
与婴儿配方喂养的婴儿相比，人乳喂养的婴儿较低的感染发生率，所述感染包括病毒感染。人乳中的许多组分，包括免疫球蛋白(例如IgA)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-10、干扰素-γ(IFN-γ)、免疫活性细胞、转化生长因子-β(TGF-b)、乳铁蛋白、核苷酸和不可消化的低聚糖(NDO)，被认为参与对抗肠道或呼吸系统病原体感染的保护作用。NDO是人乳的主要组分并且是人乳天然免疫系统的主要成分。人NDO促进以双歧杆菌(bifidobacteria)和乳酸杆菌(lactobacilli)为主的有益微生物丛的生长。还已知一些人NDO能够直接防止病原体和毒素的粘附。人乳是优选的婴儿食物。但是，母乳喂养并不总是可行或合乎需要的。在所述情况下，婴儿配方或后续配方(followonformulae)是一个良好的替代品。这些配方应该具有最佳的组成以便尽可能地模拟母乳的有益效果。WO2007/067053公开了包含植物来源的益生元菊粉和半乳糖醛酸寡糖以及由乳糖合成的益生元反式低聚半乳糖以减少感染的婴儿配方。WO2005/039597涉及酸性寡糖和中性寡糖用于增强免疫系统以及治疗和/或预防免疫系统相关疾病的用途。WO01/642255涉及一种营养组合物，其包含用于增强免疫应答的益生元。US6,576,251公开了用于通过肠内途径或肠胃外途径给予的饮食食物的碳水化合物混合物，所述混合物包含(a)单糖、(b)低聚糖(至多为己糖)和(c)多糖(至少为庚糖)，其中所述a、b、c的混合比例(按重量计)为：a＝1，b＝40至1000，c＝1至50，并且所述混合物包含至少1个重量百分比的岩藻糖，其以游离的形式并且/或者与低聚糖和/或多糖结合的形式存在。据报道所述碳水化合物混合物既具有营养作用也具有生物学作用，其比单独成分的相应作用明显更大。WO99/11773涉及生产非人转基因哺乳动物的方法，所述非人转基因哺乳动物在其乳中产生多种寡糖和糖缀合物。在此文献中要求保护的主题涉及哺乳动物自身、其产生的乳、包含所述乳的组合物、所述乳的级分，以及所述乳中存在的纯化的寡糖及糖缀合物。WO2005/055944公开了包含一种分子和可药用载体的药物组合物，所述分子包含以α-1，2键(linkage)、α-1，3键或α-1，4键连接于半乳糖基团的岩藻糖基团。WO2007/105945涉及用于怀孕妇女的食品或补充品，所述食品或补充品包含水溶性的、不可消化糖类。所述组合物用于改善所述怀孕妇女的菌丛和/或免疫系统，用于改善婴儿的免疫系统以及用于改善婴儿出生后的肠道菌丛。EP1629850提供了一种用于治疗和/或预防呼吸道感染和/或呼吸道感染疾病的方法和组合物，所述方法包括对哺乳动物口服给予组合物，所述组合物包含一种含不可消化低聚糖和至少5wt％可消化半乳糖的半乳糖。专利技术人致力于找到用于平衡和刺激免疫系统的其他方案。
技术实现思路
人乳与家畜乳的区别在于人乳包含更多的NDO并且区别在于所述NDO在结构上是不同的。人NDO是非常复杂的，因为它代表超过130种具有多种糖组成的不同化合物的异质性组。由于其复杂的和多形态的结构，所以大规模合成是复杂的。因此，制备具有与人乳等同的NDO组成的婴儿营养物在技术上和经济上尚不可行。最近，新技术已可用于化学合成与具体人NDO等同的具体类型的NDO，从而提供在体内和体外测定中测试具体人NDO的免疫调节能力的机会。专利技术人意外地发现岩藻糖基乳糖(fucosyllactose；FL)——一种人乳中存在的具有相对简单结构的寡糖——当与β-低聚半乳糖并优选地还与低聚果糖和/或糖醛酸寡糖结合时，表现出在刺激免疫系统方面的协同效应。与摄取单一组分的动物相比，在摄取本专利技术的FL和β-低聚半乳糖的结合物的动物中，在流感疫苗接种后观察到延迟型超敏性反应中应答增加，表明Th1应答增加。据发现，本专利技术结合物，即包含岩藻糖基乳糖和β-低聚半乳糖、优选还包含低聚果糖和/或糖醛酸寡糖的结合物增加Th1应答。所观察到的效果出乎意料地高于所述单一组分的效果之和。本专利技术结合物对Th1应答比健康成人低的的人受试者，特别是新生儿、患有免疫衰老的老年人、患有AIDS的人或被人免疫缺陷病毒感染的人以及接受或者接受过化疗、放疗的癌症患者和恶病质癌症患者特别有利。本专利技术结合物适于治疗和/或预防感染，并且/或者适于在接种之前、接种过程中和/或接种之后支持接种应答。本专利技术结合物特别适于治疗和/或预防可通过增加Th1应答和/或Th1/Th2平衡来预防和/或治疗的疾病，特别是变态反应、特应性皮炎、哮喘、食物变态反应、变应性鼻炎(例如花粉变态反应)、尘螨变态反应和其他形式的超敏反应，如全身性过敏症和急性荨麻疹。具体实施方式本专利技术因此涉及一种非人乳营养组合物，其包含岩藻糖基乳糖和β-低聚半乳糖。在本专利技术的上下文中，包含岩藻糖基聚糖和β-低聚半乳糖、优选地还包含低聚果糖和/或糖醛酸寡糖的结合物也被称为本专利技术结合物。在本专利技术的上下文中，术语本专利技术组合物或所述组合物或本组合物是指包含本专利技术结合物的组合物。岩藻糖基乳糖本专利技术结合物包含岩藻糖基乳糖。岩藻糖基乳糖(FL)是在人乳中存在的不可消化的低聚糖。它不存在于牛乳中。它由连接在一起三个单糖单元：岩藻糖、半乳糖和葡萄糖构成。乳糖是经β-1，4键连接至葡萄糖单元的半乳糖单元。岩藻糖单元经α-1，2键连接至乳糖分子的半乳糖单元(2’-岩藻糖基乳糖，2’-FL)或经α-1，3键连接至乳糖的葡萄糖单元(3-岩藻糖基乳糖，3-FL)。本专利技术组合物优选包含2’-FL。2’-FL，优选α-L-Fuc-(1→2)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc，和3-FL，优选α-L-Fuc-(1→3)-[β-D-Gal-(1→4)]-D-Glc)，可购自例如Sigma-Aldrich。或者，它们可自人乳中分离，例如如Andersson&Donald，1981，JChromatogr.211：170-1744中所述；或由遗传修饰的微生物产生，例如如Albermannetal，2001，CarbohydrateRes.334：97-103中所述。优选地，本专利技术组合物包含1mg至3g岩藻糖基乳糖/100ml，更优选包含10mg至2g/100ml，甚至更优选20mg至100mgFL/100ml。以干重计，本专利技术组合物优选地包含0.007wt％至20wt％的岩藻糖基乳糖，更优选0.07wt％至10wt％，甚至更优选0.15wt％至1wt％的岩藻糖基乳糖。较少量的岩藻糖基乳糖在刺激免疫系统方面效果较低，而过高的量将导致所述产品的不必要的高成本。β-低聚半乳糖本专利技术结合物包含β-低聚半乳糖。已发现非FL的β-低聚半乳糖与FL一起存在在免疫刺激特别是接种应答方面具有协同效应。β-低本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种非人乳的营养组合物，包含岩藻糖基乳糖和β‑低聚半乳糖。

【技术特征摘要】
2009.07.15 EP 09165543.1;2009.10.29 US 61/255,9501.一种非人乳的营养组合物，包含岩藻糖基乳糖和β-低聚半乳糖。2.权利要求1的营养组合物，还包含低聚果糖和/或糖醛酸寡糖。3.权利要求1或2的营养组合物，还包含低聚果糖和糖醛酸寡糖。4.前述权利要求任一项的营养组合物，其中岩藻糖基乳糖是2’-岩藻糖基乳糖。5.前述权利要求任一项的营养组合物，其中β-低聚半乳糖具有超过80％的β-1，4和β-1，6键。6.前述...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·斯塔尔，A·J·纳奥塔，J·加森，E·萨曼，S·德鲁亚尔，
申请(专利权)人：N·V·努特里奇亚，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL