促进肠道发育的发酵配方物组成比例

本发明专利技术涉及通过给予由产乳酸细菌至少部分发酵的营养组合物，诱导配方物喂养的婴儿的肠道成熟模式使其更类似于人乳喂养的婴儿的肠道成熟模式。本发明专利技术还涉及预防婴儿肠道早熟。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】促进肠道发育的发酵配方物专利
本专利技术的领域涉及婴儿营养物及其对肠道成熟的影响。
技术介绍
在围产期，胃肠道(肠道)经历显著且适时的生长和成熟，从而建立适当的消化吸收功能、肠道屏障和免疫稳态。这些是婴儿健康和舒适的关键因素，并且还可在以后生命中产生影响。已知生命早期的营养影响肠道的这种发育轨迹。在临床和临床前研究中已表明，与母乳相比，配方物概念改变肠道成熟的时间和效果，并表明可诱导小肠的早熟。例如，Cummins和Thompson(Gut,2002,51:748-754)发现，母乳喂养的婴儿的肠道中的隐窝比奶瓶喂养的婴儿更小。Bhinder等人(ScientificReports,2017,7:45275)发现，与母乳喂养的同窝幼仔相比，对照配方物在肠道发育方面产生明显的缺陷，并且向配方物中添加乳脂球膜(MFGM)以使肠道生长、潘氏和杯状细胞数量和紧密连接蛋白模式相对于母乳喂养的幼仔有所恢复。Dvorak等人(JPGN,2000,31:162-169)公开了与喂食混合大鼠乳的大鼠相比，含有牛乳蛋白的配方物概念可引起肠道过度生长和小肠的早熟。DeVos等人(LivestockSci2014,165-173)示出了与母乳喂养直到第28天的仔猪相比，配方物喂养的仔猪的肠道具有更大的吸收面积、更深的隐窝以及增加的麦芽糖酶和蔗糖酶活性。完整的肠道上皮屏障是维持肠道免疫稳态的关键，并且可通过肠道微生物群进行调节。此外，环境因素(如应激和抗生素)会对肠道屏障产生不利影响，从而导致促炎性免疫应答，还可导致内脏高敏感性。但是，婴儿肠道通透性的过早降低会通过改变免疫成熟而长期影响健康。认为新生儿肠道通透性的提高通过使抗原能够进入肠道的免疫细胞而促进食物耐受性和免疫功能的发育。WO2004/112509公开了一种用于诱导肠道屏障成熟模式使其类似于母乳喂养所观察到的肠道屏障成熟模式的组合物，并且例如在新生儿应激期间能够改善肠道屏障成熟。母体分离使大鼠的肠道通透性增加，并且含有LC-PUFA、副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)和不可消化寡糖的混合物使肠道通透性恢复到正常水平。WO2014/160150公开了一种增强婴儿的肺、肠道或两者的成熟的方法，该方法包括以下步骤：给予婴儿包含约3重量％磷脂至约20重量％磷脂的营养组合物，基于营养组合物的总脂肪计。WO2009/047754公开了在sn-2位置上棕榈酸含量高的高棕榈酸脂质组合物，其用于预防和治疗胃肠道疾病和病症，以及用于促进肠道发育、成熟、适应和分化。人乳是婴儿的优选食物。然而，母乳喂养婴儿并不总是可行的或需要的。在这些情况下，婴儿配方物或后续配方物(followonformulae)是好的替代品。这些配方物应具有最佳的组成，以尽可能接近地模拟人乳的有益效果。为了不完全母乳喂养的婴儿的利益，持续需要开发在营养和生物活性方面都尽可能接近地复制人乳的婴儿配方物。
技术实现思路
利用小鼠模型，本专利技术人出乎意料地发现，与非发酵或部分发酵的营养组合物相比，给予部分发酵的营养组合物刺激肠道成熟发育更类似于母乳喂养的情形。从形态上讲，喂食非发酵配方物的小鼠肠道中的隐窝-绒毛长度明显大于母乳喂养的小鼠，而在喂食本实验的部分发酵的营养组合物的小鼠中，隐窝-绒毛长度类似于母乳喂养的小鼠。喂食本实验的部分发酵的组合物的小鼠的肠道通透性也更类似于母乳喂养的小鼠，而接受对照配方物的小鼠的肠道通透性明显更低。因此，与母乳喂养的情形相比，标准配方物喂养引起肠道过度生长，但喂食部分发酵的配方物部分预防了这种形态学影响。此外，喂食部分发酵的配方物使得肠道屏障功能成熟模式更类似于母乳喂养情形，其不是标准配方物组中所观察到的早熟。另外，与非发酵配方物相比，在非新生儿条件下，或在应激引起肠道通透性增加的条件下，部分发酵的配方物降低肠道通透性。因此，在屏障成熟后并处于应激条件下，部分发酵的婴儿配方物预防早熟，同时保护肠道屏障功能。具体实施方式因此，在第一方面，本专利技术涉及选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，其中所述营养组合物由产乳酸细菌至少部分地发酵，其用于诱导婴儿的肠道成熟模式，使其更类似于在人乳喂养的婴儿中观察到的肠道成熟模式。在第二方面，本专利技术涉及选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，其中所述营养组合物由产乳酸细菌至少部分地发酵，用于预防婴儿肠道早熟。在一些管辖区中，本专利技术的第一方面可表述为发酵组合物用于制备选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物的用途，所述营养组合物用于诱导婴儿的肠道成熟模式，使其更类似于在人乳喂养的婴儿中观察到的肠道成熟模式，其中所述营养组合物由产乳酸细菌至少部分地发酵。在这些管辖区中，本专利技术的第二方面可表述为发酵组合物用于制备选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物的用途，所述营养组合物用于预防婴儿肠道早熟，其中所述组合物由产乳酸细菌至少部分地发酵。在一些管辖区中，本专利技术的第一方面可表述为诱导婴儿的肠道成熟模式使其更类似于在人乳喂养的婴儿中观察到的肠道成熟模式的方法，该方法包括给予婴儿选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，其中所述营养组合物由产乳酸细菌至少部分地发酵。在这些管辖区中，本专利技术的第二方面可表述为预防婴儿肠道早熟的方法，该方法包括给予婴儿选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，其中所述营养组合物由产乳酸细菌至少部分地发酵。在一些管辖区中，认为给予婴儿营养组合物是非治疗性的。在这些管辖区中，本专利技术的第一方面可表述为诱导婴儿的肠道成熟模式使其更类似于在人乳喂养的婴儿中观察到的肠道成熟模式的非治疗性方法，该方法包括给予婴儿选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，其中所述营养组合物由产乳酸细菌至少部分地发酵。在这些管辖区中，本专利技术的第二方面可表述为预防婴儿肠道早熟的非治疗性方法，该方法包括给予婴儿选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物，其中所述营养组合物由产乳酸细菌至少部分地发酵。或者，本专利技术的第一方面还可表述为选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物用于诱导婴儿的肠道成熟模式使其更类似于在人乳喂养的婴儿中观察到的肠道成熟模式的用途，其中所述营养组合物由产乳酸细菌至少部分地发酵。本专利技术的第二方面还可表述为选自婴儿配方物和后续配方物的营养组合物用于预防婴儿肠道早熟的用途，其中所述营养组合物由产乳酸细菌至少部分地发酵。在本专利技术的上下文中，术语“更类似于在人乳喂养的婴儿中观察到的肠道成熟模式”为与给予标准婴儿配方物或后续配方物(即，非发酵配方物)进行比较。在本专利技术的上下文中，术语“预防”意指“降低风险”或“降低严重程度”。在本专利技术的上下文中，术语“肠道早熟”是指肠道的过早成熟，换言之，是指肠道的成熟过早或过快地发生。在本专利技术的第一方面和第二方面的用于所述用途的组合物、方法或用途的一个优选的实施方案中，婴儿的年龄为0至6个月。优选地，婴儿的年龄为0至4个月。在本专利技术的第一方面和第二方面的用于所述用途的组合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种营养组合物，其选自婴儿配方物和后续配方物，其中所述营养组合物由产乳酸细菌至少部分地发酵，用于诱导婴儿的肠道成熟模式使其更类似于在人乳喂养的婴儿中观察到的肠道成熟模式，其中所述婴儿的年龄为0至6个月，并且其中所述营养组合物包含总共0.1至1.5重量％的乳酸和乳酸盐，基于营养组合物的干重计，并且其中所述营养组合物包含2.5至15重量％的不可消化寡糖，基于配方物的干重计，其中所述不可消化寡糖选自低聚果糖、不可消化糊精、低聚半乳糖、低聚木糖、阿拉伯寡糖、阿拉伯低聚半乳糖、低聚葡萄糖、低聚龙胆糖、葡甘露寡糖、半乳甘露寡糖、甘露寡糖、低聚异麦芽糖、黑曲霉寡糖、壳寡糖、大豆低聚糖、糖醛酸寡糖、岩藻寡糖和唾液酸寡糖，以及其混合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190515 EP 19174711.21.一种营养组合物，其选自婴儿配方物和后续配方物，其中所述营养组合物由产乳酸细菌至少部分地发酵，用于诱导婴儿的肠道成熟模式使其更类似于在人乳喂养的婴儿中观察到的肠道成熟模式，其中所述婴儿的年龄为0至6个月，并且其中所述营养组合物包含总共0.1至1.5重量％的乳酸和乳酸盐，基于营养组合物的干重计，并且其中所述营养组合物包含2.5至15重量％的不可消化寡糖，基于配方物的干重计，其中所述不可消化寡糖选自低聚果糖、不可消化糊精、低聚半乳糖、低聚木糖、阿拉伯寡糖、阿拉伯低聚半乳糖、低聚葡萄糖、低聚龙胆糖、葡甘露寡糖、半乳甘露寡糖、甘露寡糖、低聚异麦芽糖、黑曲霉寡糖、壳寡糖、大豆低聚糖、糖醛酸寡糖、岩藻寡糖和唾液酸寡糖，以及其混合物。


2.一种营养组合物，其选自婴儿配方物和后续配方物，其中所述营养组合物由产乳酸细菌至少部分地发酵，用于预防婴儿肠道早熟，其中所述婴儿的年龄为0至6个月，并且其中所述营养组合物包含总共0.1至1.5重量％的乳酸和乳酸盐，基于营养组合物的干重计，并且其中所述营养组合物包含2.5至15重量％的不可消化寡糖，基于配方物的干重计，其中所述不可消化寡糖选自低聚果糖、不可消化糊精、低聚半乳糖、低聚木糖、阿拉伯寡糖、阿拉伯低聚半乳糖、低聚葡萄糖、低聚龙胆糖、葡甘露寡糖、半乳甘露寡糖、甘露寡糖、低聚异麦芽糖、黑曲霉寡糖、壳寡糖、大豆低聚糖、糖醛酸寡糖、岩藻寡糖和唾液酸寡糖，以及其混合物。


3.根据权利要求1或2所述的用于所述用途的营养组合物，其中成熟为肠道屏障功能的成熟。


4.根据权利要求1或2所述的用于所述用途的营养组合物，其中成熟为肠道、特别是肠道隐窝-绒毛长度的生长和形态发育。


5.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的营养组合物，其中成熟模式或成熟是与给予非发酵的婴儿配方物或后续配方物的婴儿进行比较的。


6.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的营养组合物，其中所述婴儿的年龄为0至4个月。


7.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的营养组合物，其中所述婴儿是足月婴儿。


8.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的营养组合物，其中预防由身体或心理应激引起的肠道屏障通透性的增加。


9.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的营养组合物，其中所述营养组合物包含产乳酸细菌，优选选自双歧杆菌和链球菌，更优选嗜热链球菌和/或短双歧杆菌，最优选嗜热链球菌和短双歧杆菌。


10.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的营养组合物，其中L-乳酸和L-乳酸盐的总和为50重量％以上，基于乳酸和乳酸盐的总和计。


11.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的营养组合物，其中所述不可消化寡糖选自低聚半乳糖和低聚果糖，优选所述不可消化寡糖为低聚半乳糖和低聚果糖。


12.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的营养组合物，其中诱导婴儿的肠道成熟模式使其更类似于在人乳喂养的婴儿中观察到的肠道成熟模式为与给予非发酵婴儿配方物或后续配方物的婴儿肠道隐窝-绒毛长度相比，诱导肠道隐窝-绒毛长度更低。


13.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的营养组合物，其中诱导婴儿的肠道成熟模式使其更类似于在人乳喂养的婴儿中观察到的肠道成熟模式为与给予非发酵婴儿配方物或后续配方物的婴儿肠道通透性相比，诱导肠道通透性更高。


14.根据前述权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·米施克，I·B·雷恩斯，I·范塞宁根，A·文森特，
申请(专利权)人：N·V·努特里奇亚，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL