一种嵌合抗原受体并融合诱导性凋亡酶的复合蛋白制造技术

本发明专利技术公开了一种嵌合抗原受体并融合诱导性凋亡酶的复合蛋白，其编码序列和含有复合蛋白的修饰的T淋巴细胞。本发明专利技术还涉及上述复合蛋白和修饰的T淋巴细胞在预防和治疗乳腺癌中的用途。本发明专利技术构建的特异性嵌合抗原受体融合诱导性凋亡酶复合蛋白具有结合Her2受体，强化T淋巴细胞激活状态以及调控细胞凋亡功能；该修饰的T淋巴细胞能高效杀伤Her‑2阳性乳腺癌细胞，并且在药物AP1903的作用下能诱导修饰的T淋巴细胞凋亡，作为安全保障以终止其扩大性杀伤作用。

A chimeric antigen receptor and fusion inducing apoptotic enzyme complex protein

The present invention discloses a chimeric antigen receptor and fusion inducing apoptosis enzyme complex protein, its coding sequence and modified T lymphocyte containing compound protein. The present invention also relates to the use of the composite proteins and modified T lymphocytes in the prevention and treatment of breast cancer. Induction of apoptosis protein enzyme complex with Her2 receptor fusion specific chimeric antigen receptor constructed by the invention, enhanced T lymphocyte activation state and apoptosis function; the modification of T cells can effectively kill Her 2 positive breast cancer cells, T lymphocyte apoptosis and induce drug modification in AP1903 under the action of as a safeguard to terminate its expanding killing effect.

【技术实现步骤摘要】
一种嵌合抗原受体并融合诱导性凋亡酶的复合蛋白
本专利技术涉及基因工程学和肿瘤学领域，尤其是一种嵌合抗原受体并融合诱导性凋亡酶的复合蛋白及其构建方法，本专利技术还涉及上述复合蛋白在制备治疗乳腺癌药物中的用途。
技术介绍
我国乳腺癌的发病率呈现逐年上升的趋势，特别是晚期转移乳腺癌的病例增多。目前治疗乳腺癌仍然是以手术为主的综合治疗。自从提出了“乳腺癌是全身性疾病”的概念以后，全身治疗的方案越来越受到重视。但是，已经发生全身转移的乳腺癌仍然属于难治之症，这些病例往往对多种化疗和放疗方案都不敏感，各种治疗手段除了稍能延长寿命，并没有突破性进展。研究发现，约25～30％的乳腺癌病人的癌组织细胞表达一种表皮细胞生长因子受体2(HumanEpidermalGrowthFactorReceptor2，Her2)。虽然Her2在乳腺癌的表达率不算高，但是阳性的病例往往预后差、发展快。Her2在乳腺癌中的过量表达不仅与癌细胞的增殖率和发生转移的机会呈正相关，而且这些病例往往对多种化疗放疗不敏感。这主要由于Her2作为表皮生长因子受体，具有促癌细胞生长，扩散和肿瘤血管增生等功能，因此，Her2蛋白是乳腺癌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种嵌合抗原受体并融合诱导性凋亡酶的复合蛋白，其特征在于，所述复合蛋白由SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列组成。

【技术特征摘要】
1.一种嵌合抗原受体并融合诱导性凋亡酶的复合蛋白，其特征在于，所述复合蛋白由SEQIDNO：2所示的氨基酸序列组成。2.一种分离的核酸，其特征在于，所述核酸编码如权利要求1所述的复合蛋白。3.如权利要求2所述的核酸，其特征在于，所述核酸的核苷酸序列如SEQIDNO：1所示。4.一种载体，其特征在于，所述载体表达如权利要求1所述的复合蛋白。5.一种修饰的T淋巴细胞，其特征在于，所述修饰的T淋巴细胞表达如权利要求1所述的复合蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋尔卫，姚燕丹，张明霞，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44