【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新化合物αvβ6整联蛋白拮抗剂专利
本专利技术涉及作为αvβ6整联蛋白拮抗剂的吡咯烷化合物,包含此类化合物的药物组合物,和它们在治疗中(尤其在治疗需要αvβ6整联蛋白拮抗剂的病症中)的用途,化合物在制备用于治疗需要αvβ6整联蛋白拮抗剂的病症的药物中的用途,和治疗和预防人中的需要αvβ6整联蛋白的拮抗作用的病症的方法。专利技术背景整联蛋白超家族蛋白是由α和β亚基构成的异源二聚细胞表面受体。已经报道了至少18种α亚基和8种β亚基,其已经表明形成24种不同的α/β异源二聚体。每条链包含大细胞外结构域(对于β亚基,>640个氨基酸,对于α亚基,>940个氨基酸),每条链具有约20个氨基酸的跨膜跨越区域,并且通常每条链具有30-50个氨基酸的短胞质尾。不同的整联蛋白已经显示参与繁多的细胞生物学,包括细胞粘附至细胞外基质,细胞-细胞相互作用,和对细胞迁移、增殖、分化和存活的影响(Barczyk等人,CellandTissueResearch,2010,339,269)。整联蛋白受体通过短蛋白-蛋白结合界面与结合蛋白相互作用。整联蛋白家族可以分为在此类配体中共享相似的结合识别基序的亚家族。主要的亚家族是RGD-整联蛋白,其识别在其蛋白序列内含有RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)基序的配体。在该亚家族中存在8种整联蛋白,即αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6、αvβ8、αIIbβ3、α5β1、α8β1,其中命名法表明αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6和αvβ8共享共同的αv亚基和不同的β亚基,且αvβ1、α5β1和α8β1共享共同的β1亚基和不同的 ...
【技术保护点】
式(I)化合物或其盐
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.26 GB 1417018.71.式(I)化合物或其盐其中R1代表氢原子、环丙基或吡唑环,其中吡唑任选被一个或两个甲基取代。2.根据权利要求1的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物具有结构式(IA):3.根据权利要求1或2的化合物或其盐,其中R1表示氢原子。4.根据权利要求1或2的化合物或其盐,其中R1表示环丙基。5.根据权利要求1或2的化合物或其盐,其中R1代表1H-吡唑基。6.根据权利要求1或2的化合物或其盐,其中R1代表3-甲基-1H-吡唑基。7.根据权利要求1或2的化合物或其盐,其中R1代表3,5-二甲基-1H-吡唑基。8.根据权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物选自:3-(3-吗啉代苯基)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)吡咯烷-1-基)丁酸:3-(3-环丙基-5-吗啉代苯基)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)吡咯烷-1-基)丁酸:3-(3-吗啉代-5-(1H-吡唑-1-基)苯基)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)吡咯烷-1-基)丁酸:3-(3-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-5-吗啉代苯基)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)吡咯烷-1-基)丁酸:3-(3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-吗啉代苯基)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)吡咯烷-1-基)丁酸3-(3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-吗啉代苯基)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)吡咯烷-1-基)丁酸3-(3-吗啉代-5-(1H-吡唑-5-基)苯基)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)吡咯烷-1-基)丁酸3-(3-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-吗啉代苯基)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)吡咯烷-1-基)丁酸和3-(3-吗啉代-5-(1H-吡唑-4-基)苯基)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)吡咯烷-1-基)丁酸9.根据权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物为:3-(3-吗啉代苯基)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)吡咯烷-1-基)丁酸。10.根据权利要求1或2的化合...
【专利技术属性】
技术研发人员:NA安德森,MHJ坎贝尔克劳福德,AP汉考克,S莱马,SJF麦克唐纳,JM普里查德,PA普罗科皮欧,S斯旺森,
申请(专利权)人:葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司,
类型:发明
国别省市:英国,GB
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