使用瑞利珠单抗治疗中度到重度嗜酸细胞性哮喘制造技术

本文公开的是治疗病人的中度到重度嗜酸细胞性哮喘的方法，其包括：1)鉴定具有中度到重度嗜酸细胞性哮喘的病人，其中病人的症状利用当前哮喘治疗剂不充分地控制，以及其中病人的血液嗜酸性细胞水平等于或大于400/μL；以及2)向所述病人投予治疗有效剂量的瑞利珠单抗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用瑞利珠单抗治疗中度到重度嗜酸细胞性哮喘相关申请的交叉参考本申请要求美国临时申请号62/047,248(于2014年9月8日提交)、美国临时申请号62/091,150(于2014年12月12日提交)、美国临时申请号62/168,007(于2015年5月29日提交)和美国临时申请号62/191,690(于2015年7月13日提交)的优先权。这些申请中每者的内容特此通过援引整体并入。
本文公开的是治疗中度到重度嗜酸细胞性哮喘(eosinophilicasthma)的方法。更具体地说，本文提供了通过向所述病人投予治疗有效量的瑞利珠单抗(relizumab)治疗病人的方法，所述病人由当前哮喘治疗剂不充分地控制且具有等于或大于400/μL的血液嗜酸性细胞水平。
技术介绍
哮喘是影响约12％的成人和10％的儿童和青少年的常见的慢性炎症性疾病；估计全世界3亿人遭受该疾病。每天在美国约44,000个个体哮喘发作，导致错过的学业/工作，急诊室就诊或住院以及甚至死亡。哮喘的特点是导致气喘、胸闷、气促和咳嗽的气道的发炎和收缩。哮喘治疗的常见药物包括吸入性皮质类固醇和/或长效β2-受体激动剂。然而，这些药物可能不充分地控制病人的哮喘症状。具有不充分地控制重度的持续性哮喘的病人处于恶化、住院治疗和死亡的风险并且通常具有受损的生命质量。因此，需要新颖的治疗剂以治疗病人(该病人的哮喘不充分地控制)。包含的方法解决了这些和其它重要的需求。
技术实现思路
本文公开了治疗病人的中度到重度嗜酸细胞性哮喘(eosinophilicasthma)的方法，所述方法包括：1)鉴定具有中度到重度嗜酸细胞性哮喘的病人，其中病人症状用当前哮喘治疗剂不充分地控制以及其中病人的血液嗜酸性细胞水平等于或大于400/μL；以及2)向所述病人投予治疗有效剂量的瑞利珠单抗。附图说明当结合附上的附图阅读时
技术实现思路
和以下详细的描述被进一步地理解。为了说明本专利技术，在附图中显示了本专利技术的例示性实施方案；然而，本专利技术不局限于公开的具体方法。在该附图中：图1(包括图1A-IB)表示通过治疗组和就诊的从基线的FEV1的变化(SE)(图1A)和在第1研究中经过16个周治疗后的从基线(初步疗效)的FEV1的总变化(图1B)。所有的推论统计(inferentialstatistics)来自MMRM，利用治疗、就诊、通过就诊互动(visitinteraction)的治疗、年龄组、前12个月的哮喘恶化史、身高、基线、性别和作为随机效应的病人。数据是最小二乘均数±标准误差。△＝治疗差异(瑞利珠单抗-安慰剂)。SE＝标准误差；LS＝最小平方。*p<0.05,**p<0.005对比安慰剂。对多样性(multiplicity)来说，没有针对对照调整P值。安慰剂＝实线；瑞利珠单抗0.3mg/kg＝较短的虚线(shorterhashes)；瑞利珠单抗3.0mg/kg＝较长的虚线。图2(包括图2A-2B)表示通过治疗组的从基线到每次就诊的FVC的变化(SE)(图2A)和在第1研究中经过16个周治疗后的从基线的FVC的总变化(图2B)。SE＝标准误差；LS＝最小平方。*p<0.05对比安慰剂。对多样性来说，没有针对对照调整P值。安慰剂＝实线；瑞利珠单抗0.3mg/kg＝较短的虚线；瑞利珠单抗3.0mg/kg＝较长的虚线。图3(包括图3A-3B)表示通过就诊和治疗组的从基线到每次就诊的FEF25％-75％的变化(SE)(图3A)以及在第1研究中经过16个周治疗后的从基线的FEF25-75％的总变化(图3B)。所有的推论统计来自MMRM，利用治疗的、就诊、通过就诊互动的治疗、年龄组、前12个月的哮喘恶化史、身高、基线、性别和作为随机效应的病人。数据是最小二乘均数±标准误差。△＝治疗差异(瑞利珠单抗-安慰剂)。安慰剂＝实线；瑞利珠单抗0.3mg/kg＝较短的虚线；瑞利珠单抗3.0mg/kg＝较长的虚线。图4表示在第1研究中通过治疗组的(亚人群分析集(subpopulationanalysisset)-具有预测的基线FEV1％为≤85％的病人)历时16个周从基线的FEV1的变化。LS＝最小平方；SE＝标准误差。安慰剂＝实线；瑞利珠单抗0.3mg/kg＝较短的虚线；瑞利珠单抗3.0mg/kg＝较长的虚线。图5(包括图5A-5B)表示通过治疗组的从基线到每次就诊的哮喘控制问卷(ACQ)评分的变化(SE)(图5A)以及在第1研究中16个周治疗后的从基线的ACQ评分的总变化(图5B)。所有的推论统计来自MMRM，利用治疗、就诊、通过就诊互动的治疗、年龄组、前12个月的哮喘恶化史、身高、基线、性别和作为随机效应的病人。数据是最小二乘均数±标准误差。ACQ的负值变化表示改善的哮喘控制。ACQ的最小临床重要差异是0.5个单位。△＝治疗差异(瑞利珠单抗-安慰剂)。*p<0.05,**p<0.005对安慰剂。对多样性(multiplicity)来说，没有针对对照调整P值。安慰剂＝实线；瑞利珠单抗0.3mg/kg＝较短的虚线；瑞利珠单抗3.0mg/kg＝较长的虚线。图6表示完成研究第1中且实现从基线的ACQ评分的最小临床重要差异(0.5个单位)的受试者的比例。*p<0.05；#p＝0.0593。用于比较活性组和安慰剂组的P值是从通过年龄组和前12个月的哮喘恶化史分级的CMH测试获得的。安慰剂＝每组中的左边柱子；瑞利珠单抗0.3mg/kg＝每组中的中间柱子；瑞利珠单抗3.0mg/kg＝每组中的右边柱子。图7(包括图7A-7B)表示从基线到第16周的哮喘生命质量问卷(AQLQ)评分的变化(图7A)和在第1研究中通过治疗组的实现至少0.5的从基线到第16周的AQLQ的改善的病人的比例(图7B)。AQLQ仅仅在基线和第16周被评估。AQLQ的最小临床重要差异是0.5个单位。数据是最小二乘均数±标准误差。图8(包括图8A-8B)表示从基线到每次就诊的哮喘症状效用指数(AUSI)评分的变化(SE)(图8A)和在第1研究中通过治疗组的历时16个周治疗的从基线的ASUI的总变化(图8B)。SE＝标准误差；LS＝最小平方。*p<0.05,**p<0.005对比安慰剂。对多样性来说，没有针对对照调整P值。安慰剂＝实线；瑞利珠单抗0.3mg/kg＝较短的虚线；瑞利珠单抗3.0mg/kg＝较长的虚线。图9(包括图9A-9B)表示通过就诊和治疗组的从基线到每次就诊的短效β受体激动剂(SABA)使用的变化(SE)(图9A)以及在第1研究中通过治疗组的从基线的平均日使用SABA的变化(图9B)。SE＝标准误差；LS＝最小平方。*p<0.05,**p<0.005。对多样性来说，没有针对对照调整P值。安慰剂＝实线；瑞利珠单抗0.3mg/kg＝较短的虚线；瑞利珠单抗3.0mg/kg＝较长的虚线。图10(包括图10A-10B)表示在第1研究中通过治疗组的历时一段时间的血液嗜酸性细胞计数。在每次安排的就诊时使用标准CBC，利用微积分血液测试测量血液嗜酸性细胞计数。10A)安慰剂＝每组中的左边数据集合；瑞利珠单抗0.3mg/kg＝每组中的中间数据集合；瑞利珠单抗3.0mg/kg＝每组中的右边数据集合。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗病人的中度到重度嗜酸细胞性哮喘的方法，所述方法包括：鉴定具有中度到重度嗜酸细胞性哮喘的病人，其中病人的症状利用当前哮喘治疗剂不充分地控制，以及其中病人的血液嗜酸性细胞水平等于或大于400/μl；以及向所述病人投予治疗有效剂量的瑞利珠单抗。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.08 US 62/047,248;2014.12.12 US 62/091,150;1.一种治疗病人的中度到重度嗜酸细胞性哮喘的方法，所述方法包括：鉴定具有中度到重度嗜酸细胞性哮喘的病人，其中病人的症状利用当前哮喘治疗剂不充分地控制，以及其中病人的血液嗜酸性细胞水平等于或大于400/μl；以及向所述病人投予治疗有效剂量的瑞利珠单抗。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述病人的血液嗜酸性细胞水平等于或大于500/μl、600/μl、700/μl或800/μl。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中瑞利珠单抗的治疗有效剂量是约0.3mg/kg到约3mg/kg。4.根据权利要求3所述的方法，其中治疗有效剂量的瑞利珠单抗是通过静脉注射或皮下注射投予。5.根据上述权利要求中任意一项所述的方法，其中治疗有效剂量的瑞利珠单抗约每4个周投予一次。6.根据上述权利要求中任意一项所述的方法，其中当前哮喘治疗剂包括吸入皮质类固醇。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述当前哮喘治疗剂包括中间剂量的吸入皮质类固醇。8.根据权利要求7所述的方法，其中吸入皮质类固醇至少等于约440μg氟替卡松。9.根据权利要求6所述的方法，其中吸...

【专利技术属性】
技术研发人员：盖伊·布鲁斯艾利，克里斯托弗·奥布赖恩，詹姆斯·赞格里利，图沙尔·沙阿，
申请(专利权)人：赛福伦公司，
类型：发明
国别省市：美国,US